納布啡對剖宮產孕婦術后鎮痛效果及安全性觀察

王光明 王迎斌

（1甘肅省靜寧縣人民醫院麻醉科 靜寧743400；2蘭州大學第二醫院 甘肅蘭州730030）

隨著醫療技術的發展成熟，剖宮產手術安全性已大幅度提高，為胎位不正、產道狹窄、產程遲滯孕婦帶來了福音。據相關調查數據顯示[1]，我國平均剖宮產率已達50%，位居世界第一。剖宮產術后疼痛是臨床常見癥狀，可引起孕婦免疫系統應激反應，延長切口愈合時間，亦能夠導致孕婦情緒改變，增加產后抑郁風險。因此，選擇恰當鎮痛方式和鎮痛藥物是剖宮產術后鎮痛的關鍵。鹽酸納布啡是一種麻醉性鎮痛藥物，療效與嗎啡相當，但安全性更高，常用于緩解各類疾病引起的疼痛。但目前臨床鮮有鹽酸納布啡用于剖宮產孕婦術后鎮痛的報道。對此，本研究旨在探討納布啡對剖宮產孕婦術后鎮痛效果及安全性，為臨床選擇提供依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2017年9月在我院行剖宮產的孕婦90例，依據術后鎮痛方式不同分為對照組和觀察組各45例。觀察組年齡16～33歲，平均年齡（25.71±5.63）歲；美國麻醉醫師協會（ASA）分級：Ⅰ級23例，Ⅱ級22例；體質量指數16.8～33.7 kg/m2，平均體質量指數（25.21±6.38）kg/m2。對照組年齡19～31歲，平均年齡（26.29±6.27）歲；ASA分級：Ⅰ級25例，Ⅱ級20例；體質量指數17.3～34.1 kg/m2，平均體質量指數（27.21±6.32）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）均為初產婦，且臨床資料齊全；（2）均為ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；（3）患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）術前48 h使用過與本研究相關藥物；（2）對本研究所用藥物過敏或有禁忌證；（3）合并嚴重心、肝、腎等重要臟器病變；（4）術中失血過多，需進入重癥監護室觀察。

1.3 麻醉方法 兩組孕婦均于腰-硬聯合麻醉下行剖宮產術，自L3～L4穿刺點位作硬模外穿刺，見腦脊液回流后給藥，將濃度為0.5%的布比卡因（國藥準字H20056442）2 ml緩慢注入蛛網膜下腔，硬膜外置管備用。觀察組術后采取納布啡復合羅哌卡因鎮痛：鹽酸納布啡注射液（國藥準字H20130127）60 mg，甲磺酸羅哌卡因注射液（國藥準字H20113445）2 ml；對照組術后采取舒芬太尼復合羅哌卡因鎮痛：枸櫞酸舒芬太尼注射液（國藥準字H20054172）0.1 mg，甲磺酸羅哌卡因注射液2 ml。兩組均用0.9%氯化鈉注射液配置成100 ml，靜脈自控鎮痛（PCIA）劑量2 ml/次，背景劑量2 ml/h，鎖定時間10 min。

1.4 觀察指標 （1）采用視覺模擬法（VAS）評分法評價兩組術后6、12、24 h疼痛程度，分值范圍0～10分，0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。（2）采用Ramsay鎮靜評分法兩組術后6、12、24 h鎮靜情況。Ramsay鎮靜評分標準：6分為深睡，呼喚不醒；5分為入睡，呼叫反應遲鈍；4分為淺眠，可喚醒；3分為嗜睡，可敏捷執行指令；2分為清醒，安靜配合；1分為躁動難安。1～2分是鎮靜不全，2～4分是鎮靜滿意，5～6分是鎮靜過度。（3）比較兩組術后6、12、24 h超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、血漿皮質醇（COGT）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）等應激激素水平。（4）比較兩組術后24 h頭痛、嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組VAS評分比較 觀察組術后6、12、24 h的VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組VAS評分比較（分，±s）

表1 兩組VAS評分比較（分，±s）

組別 n 術后6 h 術后12 h 術后24 h對照組觀察組45 45 tP 4.25±0.43 3.71±0.53 5.31 0.00 3.17±0.41 2.93±0.32 3.10 0.00 2.82±0.39 2.04±0.41 9.25 0.00

2.2 兩組Ramsay鎮靜評分比較 兩組術后6、12、24 h Ramsay鎮靜評分均提示鎮靜滿意，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組Ramsay鎮靜評分比較（分，±s）

表2 兩組Ramsay鎮靜評分比較（分，±s）

組別 n 術后6 h 術后12 h 術后24 h對照組觀察組45 45 tP 2.81±0.57 2.95±0.53 1.21 0.23 3.13±0.38 3.19±0.42 0.71 0.48 2.64±0.35 2.72±0.27 1.21 0.23

2.3 兩組應激激素水平比較 術后6、12、24 h，兩組應激激素水平均呈持續升高趨勢。但術后6、12 h兩組hs-CRP、COGT、TNF-α水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；術后24 h，觀察組hs-CRP、COGT、TNF-α水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組應激激素水平比較（±s）

表3 兩組應激激素水平比較（±s）

注：與對照組同時段比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 hs-CRP（mg/L） COGT（ng/ml） TNF-α（ng/L）觀察組45對照組45術后6 h術后12 h術后24 h術后6 h術后12 h術后24 h 10.31±3.42 14.22±4.65 16.62±5.15*10.45±3.48 14.28±4.54 19.83±6.10 172.53±10.54 190.62±14.15 210.65±19.25*170.56±11.72 193.26±22.38 240.26±25.41 9.67±3.29 12.08±3.26 14.29±4.12*9.72±3.54 12.31±3.56 17.53±4.41

2.4 兩組不良反應發生率比較 術后24 h，觀察組出現頭痛1例，嘔吐2例，皮膚瘙癢3例，未出現呼吸抑制，不良反應發生率為13.33%（6/45）；對照組出現頭痛3例，嘔吐3例，呼吸抑制3例，皮膚瘙癢6例，不良反應發生率為33.33%（15/45）。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

近年來，隨著我國剖宮產率逐年增長，術后疼痛已成為人們關注的焦點和熱點。剖宮產術后疼痛主要有兩個來源，一為手術切口痛，是由創口引起外周和內臟傷害性感受器敏化，導致其閾值降低，超閾值反應性增強，組織損傷而引起疼痛；另一來源為子宮收縮所致宮縮痛，為減少產后出血和促進子宮復舊，術后常應用大劑量縮宮素，同時子宮收縮可壓迫神經末梢，引起局部組織缺血缺氧，產生白三烯、乳酸、前列腺素、緩激肽、5-羥色胺等疼痛介質，從而引起疼痛[2]。術后疼痛峰值在24 h內，可引起孕婦焦慮不安、煩躁等，嚴重影響正常睡眠和休息，延遲創口愈合，不利于孕婦術后恢復。故采取有效鎮痛措施緩解術后疼痛對孕婦早日恢復身體機能，回歸正常生活具有重要意義。

PCIA鎮痛是臨床常見術后鎮痛方式[3]。與PCEA模式相比，PCIA鎮痛具有操作簡單、給藥靈活、痛苦小、并發癥少的特點，常選用阿片類藥物聯合局麻藥進行鎮痛。舒芬太尼屬阿片類鎮痛藥物，具有高親脂性和長效性，主要作用于μ阿片受體，以此來達到鎮痛效果，但常并發頭痛、嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢等不良反應[4]。羅哌卡因是長效酰胺類局麻藥，具有麻醉和鎮痛雙重效應，主要通過阻斷鈉離子流入神經纖維細胞膜內，引起沿神經纖維傳導的沖動產生可逆性阻滯，但該藥單用效果不佳，需與其他藥物聯用[5]。納布啡是一種新型阿片受體激動-拮抗劑，對σ受體無活性，μ受體部分拮抗，κ受體完全激動，由于激活σ受體可產生煩躁不安、心慌等不良反應，激活κ受體可發揮鎮靜、鎮痛作用，故納布啡與μ受體激動劑聯用可降低不良反應，取得極佳鎮痛效果，應用前景廣闊[6]。

本研究結果顯示，觀察組術后6、12、24 h的VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。證實納布啡用于術后鎮痛可顯著降低疼痛程度，這與其對κ受體完全激動，而κ受體激活是內臟痛調節的重要一環有關。兩組術后6、12、24 h的Ramsay鎮靜評分均提示鎮靜滿意，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；術后 24 h，觀察組 hs-CRP、COGT、TNF-α 水平顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。說明納布啡和舒芬太尼具有相似鎮靜效果，但納布啡有利于減輕術后應激反應，且安全性更高。綜上所述，納布啡對剖宮產孕婦術后PCIA鎮痛具有極佳效果，不良反應低，值得臨床推廣。