順鉑與紫杉醇放化療在食管癌患者中的應(yīng)用效果

杜容妹

（廣東省吳川市人民醫(yī)院藥劑科 吳川524500）

食管癌是一類病死率僅次于胃癌的消化系統(tǒng)的惡性腫瘤，常見(jiàn)于食管的上皮組織。在臨床上早期食管癌不易被察覺(jué)，部分患者可能僅會(huì)有胸骨后疼痛等不典型表現(xiàn)[1～2]。因?yàn)樵缙诤茈y診斷的特點(diǎn)，所以經(jīng)臨床確診的大多數(shù)食管癌已進(jìn)入中晚期，這時(shí)單純的手術(shù)治療已達(dá)不到治療效果，只能通過(guò)放化療的方式來(lái)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。本研究探討食管癌患者應(yīng)用順鉑與紫杉醇同步放化療治療的效果，以期為臨床同仁提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2015年6月我院收治的42例食管癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。其中對(duì)照組22例，男12例，女10例；年齡41～67 歲，平均（52.56±5.23）歲；TNM 分期：Ⅲ、Ⅳ期各有12例和10例。觀察組20例，男12例，女8例；年齡 43～69 歲，平均（55.36±4.89）歲；TNM 分期：Ⅲ、Ⅳ期各有9例和11例。兩組患者的性別、年齡以及臨床分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者及家屬均已了解此次研究方案并簽署知情同意書(shū)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)確診為食管癌者；（2）無(wú)其他腫瘤病史者；（3）積極配合此次研究者；（4）血常規(guī)及肝腎功能檢查正常者；（5）KPS評(píng)分大于70分者[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)計(jì)生存時(shí)間在1年以下者；（2）有食管等消化性潰瘍者。

1.3 治療方法 對(duì)照組只進(jìn)行單純的放射治療。放療采用18MV-X射線，根據(jù)影像檢查結(jié)果確定放療的范圍以及靶區(qū)。其中食管上段行“T”形野對(duì)穿照射，食管中段行一前兩后斜野中心照射，食管下段行中心前后對(duì)穿照射。照射劑量為每次2.0 Gy，1周5次。治療5周后劑量達(dá)50 Gy對(duì)患者復(fù)查鋇餐及CT縮野，而后繼續(xù)照射至60～70 Gy。觀察組在對(duì)照組放療的基礎(chǔ)上，繼續(xù)接受順鉑與紫杉醇化療。將紫杉醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064300）150 mg/m2用5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液500 ml稀釋，靜脈滴注3 h，第1天；順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889）30 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中，靜脈滴注3 h，第1～3天。21 d為1個(gè)治療周期，共治療2個(gè)周期。在化療過(guò)程中給予常規(guī)補(bǔ)液，同時(shí)做好利尿、止吐、保肝等工作。

1.4 觀察指標(biāo) 食管癌的療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展，治療總有效率為完全緩解和部分緩解之和。觀察免疫相關(guān)功能指標(biāo)，包括總T、Th、Ts、NK。食管癌放化療后的毒副作用判定參照癌癥研究所制定的判定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）。隨訪兩組患者1～3年的生存情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組臨床治療總有效率為63.64%；觀察組臨床治療總有效率為90.00%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組免疫功能改善情況比較 治療前，兩組患者的免疫功能相關(guān)指標(biāo)總T、Th、Ts、NK比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后與對(duì)照組相比，觀察組免疫功能相關(guān)指標(biāo)總T、Th、Ts、NK均明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能改善情況比較（%，±s）

表2 兩組免疫功能改善情況比較（%，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

指標(biāo) 對(duì)照組（n=20）治療前 治療后觀察組（n=22）治療前 治療后總T Th Ts NK 59.18±5.21 30.45±5.13 27.98±4.80 16.87±5.43 62.14±4.22*#36.51±5.23*#22.78±4.01*#17.12±1.23*#59.41±5.92 29.78±5.21 28.13±5.01 17.09±5.42 66.56±4.25*40.18±5.78*25.23±3.56*18.15±1.45*

2.3 兩組毒副作用比較 對(duì)照組和觀察組的白細(xì)胞減少、貧血、血小板下降、肝功能損害以及惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組毒副作用比較

2.4 兩組1～3年生存率比較 對(duì)照組1、2、3年的生存率分別為50.00%、31.82%、13.64%；觀察組1、2、3年的生存率分別為70.00%、40.00%、30.00%。觀察組3年生存率優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組1～3年生存率比較[例（%）]

3 討論

我國(guó)是食管癌的發(fā)病大國(guó)，全世界每年食管癌新發(fā)病例約31.04萬(wàn)，其中我國(guó)的為16.72萬(wàn)[4～5]。相關(guān)研究[6]認(rèn)為食管癌的發(fā)生與炎癥、飲食、遺傳及亞硝胺的刺激等因素有關(guān)。因食管黏膜的下層淋巴管很豐富，肌層外沒(méi)有漿膜層，易出現(xiàn)淋巴結(jié)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在臨床上認(rèn)為已局限的食管癌病例，通過(guò)尸檢發(fā)現(xiàn)約70%已有廣泛淋巴轉(zhuǎn)移，約50%已發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[7]。大多數(shù)中晚期食管癌患者已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。放化療能夠抑制甚至消除遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶，因此是這類食管癌的有效治療手段[8]。

本研究通過(guò)對(duì)比兩種治療方式的治療總有效率、免疫功能改善情況以及毒副作用、1～3年生存率來(lái)評(píng)價(jià)這兩種治療方式的應(yīng)用效果。順鉑能夠破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，進(jìn)而能夠抑制腫瘤細(xì)胞的大量增殖，還可以破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。紫杉醇類藥物可以抑制細(xì)胞周期微管蛋白的解聚，能夠抑制細(xì)胞分裂，最終達(dá)到抑制細(xì)胞新陳代謝的目的[9]。Wong等[10]進(jìn)行的Meta分析結(jié)果提示，食管癌同步放化療與放療危險(xiǎn)比值為0.73，2年局部復(fù)發(fā)率降低12%，1年和2年的生存率分別提高9%和4%。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相似。同步放化療與單純放療比較，治療總有效率顯著提高，且1～3年生存率也得到了改善，進(jìn)一步說(shuō)明同步放化療有利于患者的康復(fù)，有利于提高患者的生存率。相關(guān)研究證實(shí)，T細(xì)胞的水平與腫瘤的發(fā)展、形成密切相關(guān)，且腫瘤患者普遍存在T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，免疫功能下降的情況[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者均出現(xiàn)了免疫功能下降，治療后兩組免疫功能均得到改善且觀察組的指標(biāo)改善更加明顯。雖然兩組均出現(xiàn)了白細(xì)胞減少、血小板下降、貧血、肝功能損害以及惡心嘔吐的毒副作用，但是兩組的毒副作用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明同步放化療并不會(huì)帶來(lái)顯著副作用。這個(gè)研究結(jié)果證實(shí)了順鉑與紫杉醇同步放化療可以有效提高治療的總有效率，顯著改善患者的免疫功能，并且安全性較高，對(duì)于改善患者的整體病情有著至關(guān)重要的作用。綜上所述，順鉑與紫杉醇同步放化療能提高食管癌患者治療的總有效率，改善患者的免疫功能，提高患者的生存率，且安全性較高。