尿激酶合馬來酸桂哌齊特注射液治療急性缺血性腦卒中療效

樊景輝

（河南省舞陽縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 舞陽462400）

急性缺血性腦卒中是由于腦供血?jiǎng)用}閉塞或狹窄，導(dǎo)致腦供血不足，進(jìn)而引發(fā)腦組織壞死，致殘率和病死率均較高，永久性或一過性腦功能障礙的體征或癥狀為該病的主要臨床表現(xiàn)，會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，威脅其生命安全[1]。早期溶栓治療可幫助患者改善腦供血、降低腦組織損傷，同時(shí)降低致殘率。尿激酶為臨床早期使用的溶栓常用藥物，其抗血栓和溶栓效果顯著[2]。馬來酸桂哌齊特注射液屬于鈣離子通道阻滯劑，是治療心腦血管疾病的一線藥物[3]。本研究探討了尿激酶聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液治療急性缺血性腦卒中的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年8月我院收治的102例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組51例。對(duì)照組男30例，女21例；年齡51～77歲，平均年齡（64.26±4.85）歲；合并冠心病12例，糖尿病5例，高脂血癥9例，高血壓病25例。觀察組男31例，女20例；年齡50～75歲，平均年齡（63.84±4.74）歲；合并冠心病11例，糖尿病7例，高脂血癥6例，高血壓病27例。兩組患者的性別、年齡和合并癥等基線資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲者；急性發(fā)病＜6 h者；診斷為缺血性腦卒中，具有可測(cè)的神經(jīng)功能缺損者；顱腦CT已排除顱內(nèi)出血者；患者或其家屬簽署知情書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：最近3個(gè)月內(nèi)有明顯的頭部創(chuàng)傷或卒中，最近7 d有不可壓迫部位動(dòng)脈穿刺者；癥狀提示蛛網(wǎng)膜下腔出血者；有顱內(nèi)出血病史者；近期有顱內(nèi)或椎管內(nèi)手術(shù)史者；顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)脈瘤畸形或動(dòng)脈瘤患者；血壓＞185/110 mm Hg者；血糖＜2.7 mmol/L者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或嚴(yán)重糖尿病患者；伴有活動(dòng)性出血者；血小板＜100×109/L者；CT提示多腦葉梗死者（低密度范圍＞1/3大腦半球）。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予尿激酶（國藥準(zhǔn)字H37020115）治療，將100萬U尿激酶注入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，持續(xù)靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完畢。溶栓時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧和血壓監(jiān)測(cè)，密切觀察病情。溶栓后1 h復(fù)查頭顱CT，若未見顱內(nèi)出血，常規(guī)給予清除氧自由基、保護(hù)腦細(xì)胞藥物治療。病情穩(wěn)定后24 h，給予拜阿司匹林（國藥準(zhǔn)字 J20171021）0.1 g，1次/d，口服；硫酸氫氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字J20180029）75 mg，1次/d，口服；阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051408）20 mg，每晚 1 次，口服，連續(xù)用藥 21 d。觀察溶栓前及溶栓后 1 h、2 h、4 h、6 h、12 h、24 h、48 h、7 d和14 d病情變化，評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損癥狀。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上給予馬來酸桂哌齊特注射液（國藥準(zhǔn)字H20163199）治療，將320 mg馬來酸桂哌齊特注射液注入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，速度為100 ml/h，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能缺損：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分分別對(duì)兩組治療前后神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)估，滿分24分，涉及共濟(jì)失調(diào)、肢體動(dòng)作、視野和意識(shí)水平等方面，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。（2）臨床療效：NIHSS評(píng)分降低＜18%評(píng)定為無效；NIHSS評(píng)分降低18%～45%評(píng)定為有效；NIHSS評(píng)分降低46%～89%評(píng)定為顯效；NIHSS評(píng)分降低90%～100%評(píng)定為基本治愈。總有效率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）日常生活活動(dòng)能力：根據(jù)Barthel指數(shù)進(jìn)行評(píng)估，分4個(gè)等級(jí)，滿分100分，分值越高表明日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。＞60分即生活基本自理；41～60分即日常生活需要幫助，中度殘疾；21～40分即日常生活明顯依賴，重度殘疾；≤20分，日常生活完全依賴，完全殘疾。（4）血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平：治療前后分別取兩組患者5 ml空腹晨靜脈血，置于無抗凝劑試管內(nèi)，室溫放置30 min，離心10 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，分離血清并置于-80℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平，儀器選用美國貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒均為儀器配套提供，均由專科高年資技師嚴(yán)格參照試劑盒說明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為90.20%，高于對(duì)照組的72.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較治療前，兩組NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較（分，±s）

Barthel指數(shù)治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n NIHSS評(píng)分治療前 治療后51 51 tP 23.16±3.98 22.54±3.87 0.798 0.427 8.89±1.52 13.76±2.03 13.714 0.000 37.95±4.56 38.06±4.87 0.118 0.907 65.28±8.47 51.91±7.26 8.559 0.000

2.3 兩組血清hs-CRP、IL-6和 MMP-9水平比較治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組血清MMP-9、IL-6和hs-CRP水平較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

3 討論

急性缺血性腦卒中為臨床常見疾病，起病急、進(jìn)展快，腦動(dòng)脈出現(xiàn)閉塞后，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織梗死，還會(huì)出現(xiàn)少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元損傷，是致殘率和病死率均較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者日常生活能力，給患者家庭帶來巨大的負(fù)擔(dān)，因此，探尋一種高效且安全的治療方案意義重

大[4]。

尿激酶為臨床常用溶栓藥物，可促進(jìn)閉塞血管快速再通，進(jìn)而恢復(fù)腦缺血組織灌注[5]。馬來酸桂哌齊特注射液為鈣離子通道阻滯劑，可擴(kuò)張血管，并可緩解腦血管痙攣，改善血液循環(huán)，提升紅細(xì)胞透過血管能力，進(jìn)而可改善微循環(huán)[6]，減少缺血半暗帶損傷，使神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，有利于栓塞血管再灌注。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，提示尿激酶聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液治療急性缺血性腦卒中療效顯著。IL-6與急性缺血性腦卒中關(guān)系密切，也是腦損傷危險(xiǎn)因素之一，是炎癥反應(yīng)中極其重要的炎癥遞質(zhì)。hs-CRP是由肝臟合成，在組織損傷或急性炎癥反應(yīng)時(shí)顯著升高，可反映體內(nèi)炎癥程度和組織損傷程度。MMP-9為內(nèi)切蛋白水解酶，當(dāng)缺血再灌注損傷或腦缺血時(shí)星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生大量MMP-9，進(jìn)而引發(fā)腦水腫和腦出血[7]。治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，提示尿激酶聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液應(yīng)用于急性缺血性腦卒中治療可降低血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平，改善神經(jīng)功能，提升患者日常生活活動(dòng)能力。綜上所述，尿激酶聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液應(yīng)用于急性缺血性腦卒中的治療可減輕炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，療效顯著，并可提升患者日常生活活動(dòng)能力。

表3 兩組血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平比較（±s）

表3 兩組血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平比較（±s）

組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療后MMP-9（mg/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組IL-6（ng/L）治療前 治療后51 51 tP 16.85±3.52 16.56±3.38 0.424 0.672 7.85±1.46 12.78±3.21 9.984 0.000 138.25±21.03 139.05±21.13 0.192 0.848 78.54±12.81 105.87±13.91 10.321 0.000 188.35±17.49 190.64±18.05 0.651 0.517 91.05±12.17 138.34±19.11 14.906 0.000