宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ～Ⅲ級(jí)患者術(shù)后高危型HPV轉(zhuǎn)陰率的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的意義

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)九八八醫(yī)院，河南 鄭州 450042)

宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)是宮頸癌癌前病變的統(tǒng)稱(chēng)，人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)感染是一類(lèi)較常見(jiàn)的性傳播疾病，高危型人類(lèi)乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)持續(xù)感染是CIN和宮頸癌發(fā)生的主要病因之一[1]。CIN預(yù)后較好，確診后經(jīng)過(guò)治療能有效避免病變進(jìn)一步發(fā)展成宮頸癌。宮頸環(huán)形電切術(shù)(LEEP)已廣泛應(yīng)用于臨床上治療CIN當(dāng)中，手術(shù)效果良好[2]。本研究回顧性分析HR-HPV感染的CIN患者168例的臨床資料，探討CINⅠ-Ⅲ級(jí)患者術(shù)后HR-HPV轉(zhuǎn)陰率的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)九八八醫(yī)院2014年2月～2017年3月期間收治的HR-HPV感染的CIN患者168例的臨床資料。患者年齡25～56歲，平均(43.59±5.55)歲，臨床分期根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]：CINⅠ級(jí)19例，CINⅡ級(jí)55例，CINⅢ級(jí)94例。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病例經(jīng)病理檢查確診為CIN；患者具有良好的治療依從性；患者無(wú)認(rèn)知障礙，溝通良好；本研究病例均符合LEEP術(shù)手術(shù)指征[4](細(xì)胞學(xué)和陰道鏡下疑有CINⅡ、CINⅢ、持續(xù)CINⅠ級(jí)或CINⅠ級(jí)不愿隨訪(fǎng)者)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔器官脫垂患者；精神疾患者或認(rèn)知功能障礙者；哺乳期、妊娠期婦女；參與其他項(xiàng)目研究者者；中途退出研究者；伴有惡性腫瘤或結(jié)核患者；嚴(yán)重感染患者；過(guò)敏體質(zhì)或自身免疫性疾病者；近4周內(nèi)服用影響雌激素或孕激素水平的藥物。

1.3 方法

采用第2代雜交捕獲實(shí)驗(yàn)室技術(shù)(HC-Ⅱ)檢測(cè)HR-HPV負(fù)荷量(判斷標(biāo)準(zhǔn)：光量讀數(shù)(RLU)/陰性測(cè)定值(CO)，RLU/CO≥1.0為陽(yáng)性，提示有一種或一種以上HR-HPV感染，RLU/CO<1.0為陰性)。薄層液基細(xì)胞學(xué)(TCT)技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(用TBS分類(lèi)法診斷異常細(xì)胞學(xué)包括未明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞、非典型鱗狀上皮細(xì)胞、低度上皮內(nèi)瘤變、高度上皮內(nèi)瘤變。TCT診斷異常細(xì)胞學(xué)結(jié)果或HR-HPV持續(xù)陽(yáng)性的患者，均經(jīng)陰道鏡檢查，陰道鏡下所取宮頸異常部位進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室病理檢查，病理切片由兩位及以上權(quán)威醫(yī)生共同審核。診斷為CIN后行LEEP,術(shù)后6個(gè)月行HC-Ⅱ和TCT檢查，異常者行陰道鏡檢查，必要時(shí)行頸管搔刮術(shù)，兩種檢查均提示陰性則為治愈，發(fā)現(xiàn)CIN者認(rèn)為病灶存在，反之繼續(xù)隨診。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV陽(yáng)性表達(dá)率與CIN分級(jí)的關(guān)系(見(jiàn)表1)

表1 LEEP術(shù)前各級(jí)別CIN與HR-HPV表達(dá)的關(guān)系

2.2 各級(jí)別CIN患者手術(shù)前后HPV-DNA平均病毒負(fù)荷量的變化(見(jiàn)表2)

表2 各級(jí)別CIN患者手術(shù)前后HPV-DNA平均病毒負(fù)荷量的變化

2.3 各級(jí)別CIN患者LEEP術(shù)后6個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率的比較(見(jiàn)表3)

表3 各級(jí)別CIN患者LEEP術(shù)后6個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率的比較

2.4 各級(jí)別CIN患者LEEP術(shù)后6個(gè)月宮頸病變轉(zhuǎn)歸情況

LEEP術(shù)后6個(gè)月，168例CIN患者HR-HPV27.97%(47/168)，TCT檢查正常者35例，活檢未發(fā)現(xiàn)CIN,TCT異常者12例，活檢確診CINⅠ級(jí)1例，CINⅡ級(jí)3例，CINⅢ級(jí)8例，級(jí)別CIN患者宮頸病變轉(zhuǎn)歸情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。根據(jù)LEEP術(shù)后6個(gè)月宮頸HPV-DNA負(fù)荷量將47例HR-HPV分為低度負(fù)荷量組(1～10)、中度負(fù)荷量組(10～100)、高度負(fù)荷量組(100～1 000)，高度負(fù)荷量組術(shù)后CIN多于低度負(fù)荷量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 LEEP術(shù)后6個(gè)月各級(jí)別CIN患者宮頸病變轉(zhuǎn)歸情況

表5 LEEP術(shù)后6個(gè)月HPV負(fù)荷量與患者轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

注：1)與低度負(fù)荷量組比較，P<0.05

3 討論

目前研究已經(jīng)證實(shí)HR-HPV持續(xù)感染是引發(fā)CIN的必要條件[5]，在CIN的發(fā)生、發(fā)展中意義重大，高危、反復(fù)以及持續(xù)感染HPV者的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于HR-HPV陰性者。但是臨床上有關(guān)HR-HPV感染與CIN的病理級(jí)別和病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系尚不明確，部分專(zhuān)家學(xué)者研究顯示CIN病變嚴(yán)重程度與HR-HPV負(fù)荷量有關(guān)，宮頸病變?cè)絿?yán)重，HR-HPV負(fù)荷量越高[6]。另有報(bào)道表明不同級(jí)別CIN之間HR-HPV陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。本組資料結(jié)果表明LEEP術(shù)前各級(jí)別CIN之間HR-HPV陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明HR-HPV感染只能說(shuō)明感染的狀態(tài)，并不能顯示出CIN病變的嚴(yán)重程度，因此在臨床上不能僅憑單次的HR-HPV感染就妄下定論或是作為L(zhǎng)EEP等手術(shù)治療的依據(jù)或指征，避免發(fā)生過(guò)度治療等不良事件發(fā)生。

目前臨床上治療CIN較為有效的方法是LEEP，臨床研究表明LEEP通過(guò)電灼切除病變部位，能從根本上阻斷HR-HPV對(duì)宮頸移行帶上皮細(xì)胞的局部刺激，不僅可以破壞病變附近的上皮細(xì)胞，而且對(duì)宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)的HPV有明顯的清除作用，同時(shí)能夠有效降低CIN癌性病變的危險(xiǎn)性[8]。本研究中LEEP術(shù)后，各級(jí)別CIN患者HPV-DNA平均病毒負(fù)荷量均顯著降低，這表明LEEP術(shù)用于治療CIN效果良好，能有效清除HPV。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)168例CIN患者總轉(zhuǎn)陰率為72.02%(121/168)，各級(jí)別CIN患者患者的感染轉(zhuǎn)陰率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這121例患者的液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示為正常，且各級(jí)別CIN患者宮頸病變轉(zhuǎn)歸情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這表明LEEP可以有效治療HR-HPV感染引起的CIN，清除HPV效果明顯，同時(shí)也說(shuō)明術(shù)前不同病理分級(jí)的CIN患者與術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率相關(guān)性意義不大。本研究結(jié)果表明高度負(fù)荷量組術(shù)后CIN例數(shù)明顯多于低度負(fù)荷量組，這表明隨著術(shù)后HR-HPV負(fù)荷量的升高，CIN的陽(yáng)性率也隨著增加，因此患者術(shù)后應(yīng)堅(jiān)持定期隨診，密切關(guān)注病變轉(zhuǎn)歸情況。

綜上所述,LEEP治療CIN安全有效，不同級(jí)別CIN患者術(shù)后HR-HPV平均病毒負(fù)荷量明顯下降，監(jiān)測(cè)術(shù)后HR-HPV病毒負(fù)荷量的變化能為判斷CIN的預(yù)后提供依據(jù)。