拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸類藥物治療癲癇的療效分析

(光山縣人民醫(yī)院，河南 信陽(yáng) 465400)

癲癇是一種慢性反復(fù)發(fā)作性的短暫腦功能失調(diào)綜合癥，發(fā)病原因主要有遺傳因素、大腦皮質(zhì)病變腦神經(jīng)元異常放電以及顱腦相關(guān)疾病或感染等。目前醫(yī)學(xué)上治療癲癇多采用藥物治療為主，但對(duì)藥物的使用方式存在單一藥物和聯(lián)合藥物不同，且二者臨床療效反饋也存在差異[1]。本研究就拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸類藥物治療癲癇的綜合療效進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取光山縣人民醫(yī)院2016年3月～2017年9月神經(jīng)科116例癲癇患者，均經(jīng)癲癇疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合顱腦CT掃描確診。通過(guò)隨機(jī)數(shù)表分為對(duì)照組和觀察組，每組各58例。其中對(duì)照組男35例，女23例，年齡6個(gè)月～67歲，平均(38.1±12.4)歲，病程2個(gè)月～11年，平均(4.7±2.5)年；觀察組男37例，女21例，年齡5個(gè)月～64歲，平均(37.7±12.6)歲，病程2個(gè)月～12年，平均(4.8±2.4)年。兩組患者在性別、年齡以及病程等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：患者口服丙戊酸鎂緩釋片(湖南湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537)治療，成人患者起始用量250 mg/次，2次/d，連續(xù)服用5～7 d無(wú)明顯副作用反應(yīng)后增加口服劑量，每次增加62.5 mg(1/4片)，最大劑量不超過(guò)800 mg/次；小兒患者起始用量為5 mg/Kg，可分為2～3次服用，服用1～2周后每天維持20 mg/Kg。用藥過(guò)程中可根據(jù)患者癲癇發(fā)作病情酌情增減用藥，治療期6個(gè)月。觀察組：患者在口服丙戊酸鎂緩釋片基礎(chǔ)上，口服利必通拉莫三嗪片(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140478)治療，成人起始用量20～25 mg，1次/d，連續(xù)服用2周后加大劑量，每次增加20 mg，最大劑量不超過(guò)250 mg/d；小兒患者起始劑量為12.5 mg，2次/d，服用3～4周后慢慢增加口服劑量，但最大劑量不超過(guò)200 mg，用藥過(guò)程中可根據(jù)患者癲癇發(fā)作病情酌情增減用藥，治療期6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

a)觀察兩組治療結(jié)果。根據(jù)患者治療后癲癇緩解程度可將療效分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少75%及以上，病情得到控制；有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%及以上，病情基本得到控制；無(wú)效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以下甚至增加，病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或惡化。治療有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%。b)觀察兩組生存質(zhì)量評(píng)分，采用癲癇患者生存質(zhì)量評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分100分，得分越高表示生存質(zhì)量越好，反之則越低。c)觀察兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果，計(jì)算不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療結(jié)果比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組治療結(jié)果比較 例

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

對(duì)照組生活質(zhì)量評(píng)分治療前(38.4±5.5)分，治療后(62.4±6.7)分；觀察組治療前(37.8±6.1)分，治療后(70.2±5.8)分。觀察組患者治療生活質(zhì)量評(píng)分較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.70，P<0.05)。

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)結(jié)果比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組治療后不良反應(yīng)結(jié)果比較 例

3 討論

目前醫(yī)學(xué)上治療癲癇的藥物較多，以往傳統(tǒng)療法主張采用一種抗癲癇藥物行單藥如丙戊酸治療，醫(yī)學(xué)研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)采用70%～80%的癲癇患者采用單藥治療病情能得到有效控制和好轉(zhuǎn)[2]。但對(duì)于部分難治性或者是復(fù)發(fā)性癲癇單藥治療效果有限，當(dāng)?shù)谝环N單藥治療失敗后，僅13%左右患者接受第二種單藥治療有效，仍有20%左右患者經(jīng)三種或以上單藥治療效果有限，病情無(wú)法控制，尤其是丙戊酸單藥治療失敗后換其他單藥治療成功率很低，單藥治療難以滿足所有癲癇患者對(duì)治療效果的需要(并非是背單藥不能滿足，而是一些難治性或者是復(fù)發(fā)性癲癇需要聯(lián)合用藥治療，而且新藥的副作用較老藥來(lái)講副作用較小)，且丙戊酸單藥治療中易出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸道功能受損等不良反應(yīng)癥狀[3]。拉莫三嗪是一種較為新型的抗癲癇藥物，并且在聯(lián)合丙戊酸藥物在臨床應(yīng)用中取得較好的治療效果，且副作用較傳統(tǒng)抗癲癇藥物小[4]。

丙戊酸是一種多功能代謝抑制劑，吳廣德等[5]研究認(rèn)為拉莫三嗪和丙戊酸聯(lián)合使用時(shí)，丙戊酸能充分發(fā)揮抑制氨基酸的突觸后作用，而且通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制拉莫三嗪葡糖醛酸結(jié)合使二者藥理作用充分相輔配合，進(jìn)一步穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜電位的穩(wěn)定性，控制神經(jīng)元異常放電。本研究中患者為隨機(jī)分組，兩組患者癲癇發(fā)作類型無(wú)顯著差異。研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療整體效果明顯較好，治療有效率達(dá)91.38%，而對(duì)照組出現(xiàn)14例治療無(wú)效患者，治療有效率僅為75.86%低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中3例無(wú)效患者2例全面性發(fā)作，1例痙攣性發(fā)作，且病程較久，均累及腦部，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在不同程度功能異常，即使應(yīng)用聯(lián)合藥物治療效果仍有局限?；颊呱尜|(zhì)量評(píng)分結(jié)果顯示，癲癇對(duì)觀察組患者日常生活的影響程度降低明顯，生存質(zhì)量為(70.2±5.8)分，而對(duì)照組(62.4±6.7)分相比明顯不如觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療中均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，主要集中表現(xiàn)為胃腸道癥狀、惡心嘔吐、肝功能受損以及日常嗜睡乏力，相比觀察組不良反應(yīng)率為5.17%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)明顯較多，不良反應(yīng)率高達(dá)18.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究分析認(rèn)為這主要和兩組患者用藥對(duì)神經(jīng)元異常放電的控制效果差異有關(guān)。

綜上，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸類藥物治療癲癇效果顯著，且安全性較好，有利于患者改善生存質(zhì)量和病情恢復(fù)。