氟喹諾酮類藥物在結核病治療中的研究

何廣偉

摘要：氟喹諾酮類藥物是臨床治療中常用的抗生素種類，其抗菌譜較廣，且具有較強的殺菌效果。近年來，有許多國內研究發現氟喹諾酮類藥物對于肺結核桿菌的滅菌效果較好，因此，該藥物越來越廣泛地應用于肺結核的臨床治療，取得了較好效果的同時也存在著一定的不合理用藥情況，影響治療效果和患者身體健康。本文就近幾年來我國對于氟喹諾酮類藥物治療結核病的相關研究進展進行綜述，主要包括氟喹諾酮類藥物治療初治結核病、復治結核病和耐多藥結核病的應用效果以及不同種類氟喹諾酮類藥物對結核病的療效，為結核病的治療提供一定的參考和依據。

關鍵詞：氟喹諾酮類藥物;結核病;初治結核病;復治結核病;耐多藥結核病

中圖分類號：R978.1;R521? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.020

文章編號：1006-1959（2019）07-0064-03

Abstract：Fluoroquinolone is a commonly used antibiotic type in clinical treatment， and has a broad antibacterial spectrum and a strong bactericidal effect. In recent years， many domestic studies have found that fluoroquinolones have better sterilization effect on tuberculosis bacilli. Therefore， the drug is more and more widely used in the clinical treatment of tuberculosis， and it has achieved good results. Unreasonable medication， affecting the treatment effect and the health of the patient. This article reviews recent research progress in the treatment of tuberculosis with fluoroquinolones in China， including the application of fluoroquinolone in the treatment of newly diagnosed tuberculosis， retreatment of tuberculosis and multidrug-resistant tuberculosis， and the different types of fluoroquinolones for tuberculosis. The efficacy of the treatment provides a certain reference and basis for the treatment of tuberculosis.

Key words：Fluoroquinolone;Tuberculosis;Newly diagnosed tuberculosis;Retreatment of tuberculosis;Multidrug-resistant tuberculosis

結核病（tuberculosis）是一種慢性的具有傳染性的疾病，其主要致病菌是結核桿菌，可侵入各個臟器，以肺部結核病最為常見。有流行病學相關研究發現[1]，近年來我國結核病的發病率呈逐漸增高趨勢，嚴重威脅著人們的身體健康，尋找科學有效的治療方式，提高疾病治愈率已經成為醫務人員關注和研究的重點問題之一[2]。臨床治療結核病主要是藥物治療和手術治療，其中以藥物治療最為常用，主要通過給予抗結核藥殺滅患者體內結核菌株，從而改善和治愈疾病。氟喹諾酮類抗生素是治療結核病的二線藥物，其種類較多，且不同種類的氟喹諾酮類藥物的抗菌譜、抗菌效果等均有一定差異[3]。因此，合理選擇氟喹諾酮類藥物對于提高結核病治療效果的意義重大，科學合理的用藥方案可促進病情的改善。本文就近幾年來我國對于氟喹諾酮類藥物治療結核病的相關研究進展進行綜述。

1氟喹諾酮類藥物的發展與藥物作用機制

氟喹諾酮類藥物在1962問世，經過數十年的發展，得到了不斷的更新和改進，形成了第二代、第三代、第四代氟喹諾酮類藥物，其細胞穿透力、脂溶性、殺菌效果、殺菌譜等功能均得到了提升[4]。目前常用的氟喹諾酮類藥物是第三代和第四代氟喹諾酮類抗生素，第三代有左氧氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星等，相對比第二代氟喹諾酮類藥物具有更強的殺菌能力和細胞穿透力，且抗菌譜增加。第四代主要有加替沙星、莫西沙星等，其抗菌譜相比第三代藥物更多更廣，且抗菌效果也大大增強。

氟喹諾酮類藥物進入人體后可作用于結核桿菌的DNA旋轉酶，介入DNA鏈中，促進DNA解旋，阻斷菌株DNA的復制和轉錄，從而達到殺菌作用。此外該類藥物還可進入巨噬細胞，與其他化療藥物的藥效互相協同，提升抗結核效果。經多項研究證實[5]，此類藥物具有較好的抗結核活性，對于肺結核桿菌的殺滅效果較強。氧氟沙星、環丙沙星、司帕沙星等第三代氟喹諾酮是WHO推薦的治療結核病的二線藥物。但近年來研究發現這幾種藥物對于抗結核的效果較差，其生物活性相對不足，因此目前臨床更常使用左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星進行治療，對于耐多藥性結核病也可取得較好的療效[6]。加替沙星可對患者的血糖產生影響，引發血糖代謝異常甚至嚴重糖尿病，因此使用率較低;而莫西沙星對于結核病的抗菌作用強大，可促進病情改善，縮短治療時間，且比加替沙星更為安全，但此藥物的價格較為昂貴，給患者帶來較大經濟負擔，因此臨床使用左氧氟沙星進行治療的情況較多[7]。