納洛酮聯(lián)合亞低溫療法基礎(chǔ)治療腦出血的臨床效果觀察

劉偉娜

摘要：目的? 觀察納洛酮聯(lián)合亞低溫療法對腦出血進(jìn)行基礎(chǔ)治療的臨床效果，以及血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物在治療前后的變化。方法? 選取2015年12月～2016年10月我院收治的腦出血患者80例，隨機(jī)分為亞低溫療法組和聯(lián)合組，每組40例。亞低溫療法組采用亞低溫療法治療，聯(lián)合組采用納洛酮聯(lián)合亞低溫療法治療。比較兩組的臨床治療效果、治療前后血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分的變化。結(jié)果? 聯(lián)合組的臨床總有效率為90.00%，高于亞低溫治療組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血清SOD、MDA水平均較治療前降低，且聯(lián)合組的SOD和MDA水平均低于亞低溫治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療后，兩組患者NIHSS評分均降低，且聯(lián)合組低于亞低溫治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 納洛酮聯(lián)合亞低溫療法治療急性腦出血，臨床療效顯著，可有效降低患者血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平，改善患者神經(jīng)功能狀態(tài)。

關(guān)鍵詞：納洛酮;亞低溫療法;急性腦出血;氧化應(yīng)激產(chǎn)物

中圖分類號：R743.34? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.047

文章編號：1006-1959（2019）07-0153-03

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of naloxone combined with mild hypothermia on basic treatment of cerebral hemorrhage and the changes of serum oxidative stress products before and after treatment. Methods? 80 patients with cerebral hemorrhage admitted to our hospital from December 2015 to October 2016 were randomly divided into the hypothermia therapy group and the combination group， with 40 patients in each group. The hypothermia group was treated with mild hypothermia and the combination group was treated with naloxone in combination with hypothermia. The clinical effects of the two groups， serum oxidative stress levels before and after treatment， and changes in the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） scores were compared. Results? The total clinical effective rate was 90.00% in the combined group， which was higher than 77.50% in the hypothermia treatment group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum SOD and MDA in the two groups were lower than those before treatment， and the SOD and MDA levels in the combined group were lower than those in the hypothermia group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS scores of the two groups were lower， and the combined group was lower than the hypothermia treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Naloxone combined with mild hypothermia therapy for acute cerebral hemorrhage has a significant clinical effect， which can effectively reduce the level of serum oxidative stress and improve the neurological status of patients.

Key words：Naloxone;Hypothermia therapy;Acute cerebral hemorrhage;Oxidative stress product

隨著社會(huì)發(fā)展和生活方式的改變，腦血管疾病的發(fā)病人數(shù)呈逐年上升的趨勢。腦出血（cerebral? hemorrhage）是臨床上較為嚴(yán)重的腦血管疾病，致殘率和致死率均較高，如未及時(shí)進(jìn)行治療干預(yù)則會(huì)影響患者的生命健康及治療后的生活質(zhì)量[1]。現(xiàn)有研究結(jié)果表明，急性腦出血的發(fā)生與全身性血管病變有密切聯(lián)系，臨床上一般采用降低顱內(nèi)壓、利尿等治療方法，且能獲得較好的近期臨床效果，但遠(yuǎn)期療效欠佳[2]。納洛酮是阿片受體拮抗劑，可以促進(jìn)神經(jīng)功能和血流恢復(fù)[3]。亞低溫療法也對腦細(xì)胞有重要保護(hù)作用[4]。本次研究旨在探討納洛酮聯(lián)合亞低溫療法對急性腦出血患者的療效及血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2015年12月～2016年10月佳木斯市中醫(yī)院收治的腦出血患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為亞低溫療法組和聯(lián)合組，每組40例。亞低溫療法組中，男26例，女14例，年齡55～78歲，平均年齡（68.71±3.13）歲;病情程度：輕度10例，中度15例，重度15例。聯(lián)合組中，男28例，女12例，年齡56～78歲，平均年齡（69.34±8.12）歲;病情程度：輕度8例，中度15例，中度13例。兩組患者性別、年齡、病情程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦血管診斷標(biāo)準(zhǔn)中患者的臨床癥狀和相關(guān)檢查標(biāo)準(zhǔn)[5];②出血量在15 ml以上;③所有研究對象均未初次發(fā)病，前期未接受過相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷性腦出血、腦腫瘤和蛛網(wǎng)膜下腔出血;②相關(guān)疾病史者;③合并有其他嚴(yán)重疾病者;④有過敏史者及對本研究過敏者。

1.3方法

1.3.1亞低溫療法組? 采用亞低溫療法治療，同時(shí)給予腦保護(hù)、降顱內(nèi)壓和吸氧等常規(guī)治療。患者使用醫(yī)用半導(dǎo)體亞低溫治療儀（河南華氏YBY-Ⅰ型）進(jìn)行降溫合并冬眠肌松合劑進(jìn)行亞低溫治療。患者全身覆蓋冰毯，頭枕冰帽，將肛溫降至32～34℃，降溫速度為0.5～1.0℃/h，2 h/次的頻率監(jiān)測肛溫，待溫度穩(wěn)定24 h后，在根據(jù)患者的具體情況維持亞低溫狀態(tài)5 d左右后以0.1℃/h速率復(fù)溫，直至恢復(fù)正常體溫。

1.3.2聯(lián)合組? 采用納洛酮聯(lián)合亞低溫療法治療，同時(shí)給予腦保護(hù)、降顱內(nèi)壓和吸氧等常規(guī)治療。靜脈注射0.8 mg鹽酸納洛酮注射液[金爾倫，康哲（湖南）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033437，規(guī)格：1 ml∶4 mg]，使用微量泵持續(xù)泵入納洛酮，劑量為0.4 mg/h，治療時(shí)間為3 d;隨后靜脈滴注2.0 mg/d（使用5%葡萄糖注射液250 ml混勻），1次/d，治療時(shí)間為5 d。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效? 對所有患者進(jìn)行NIHSS評分下降情況和臨床癥狀體征變化情況評價(jià)以判定臨床療效。①治愈：NIHSS評分下降在90%以上，臨床癥狀消失;②顯效：NIHSS評分下降在45%～90%，臨床癥狀減輕;③有效：NIHSS評分在18%～45%，臨床癥狀輕微改善;④無效：NIHSS評分減少在18%以下、不變或增加，臨床癥狀無改善或加重。總有效率=（總例數(shù)-無效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2比較治療前后兩組患者血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平變化。

1.4.3比較治療前后兩組患者NIHSS評分的變化以評價(jià)患者神經(jīng)功能改善情況。主要對患者意識狀態(tài)、肢體運(yùn)動(dòng)能力和腦神經(jīng)功能3個(gè)方面進(jìn)行評價(jià)，分?jǐn)?shù)越高，表明神經(jīng)功能狀態(tài)越差。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 本研究數(shù)據(jù)分析均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，應(yīng)用？字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較? 聯(lián)合組患者治療總有效率高于亞低溫治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平比較? 兩組患者治療前SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者SOD、MDA和SOD均較治療前改善顯著，且聯(lián)合組的MDA低于亞低溫治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者NIHSS評分比較? 兩組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分均較治療前下降，且聯(lián)合組低于亞低溫治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

腦出血指腦內(nèi)實(shí)質(zhì)原發(fā)性非外傷性出血，臨床因出血部位不同，癥狀表現(xiàn)也不同。主要病理改變?yōu)檠[的占位效應(yīng)、周圍腦組織的缺血缺氧以及細(xì)胞毒性水腫。腦出血所致的腦損傷機(jī)制主要包括出血后的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的腦組織損傷加重[6]。血腫分解而形成的產(chǎn)物能使腦血管收縮，腦血液灌注進(jìn)一步下降。同時(shí)，缺血、缺氧狀態(tài)也使腦細(xì)胞發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，加重腦損傷。但以往的控制腦血壓、清除顱內(nèi)血腫及抗感染等一般治療，并不能夠有效控制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。本次研究旨在探討納洛酮聯(lián)合亞低溫療法對急性腦出血患者的療效及血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平的影響。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的臨床總有效率高于亞低溫治療組，這證實(shí)納洛酮聯(lián)合亞低溫治療腦出血疾病的臨床療效，說明此聯(lián)合方案在臨床上是可行的。聯(lián)合組的氧化應(yīng)激產(chǎn)物低于亞低溫治療組，這可能是納洛酮聯(lián)合壓低溫治療能夠通過抑制脂質(zhì)氧化改善局部病灶的血流量的作用。

納洛酮是阿片受體拮抗劑，可加快患者的呼吸，改善患者腦組織血流灌注，加快心率，能夠發(fā)揮降低顱內(nèi)壓等作用。此外，改善腦組織血液循環(huán)后能夠有效降低血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平，能夠進(jìn)一步降低自由基的生成。亞低溫對腦細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)制：①降低兒茶酚胺的水平，減少因兒茶酚胺分泌過多導(dǎo)致的全身循環(huán)狀態(tài)的改變及腦低血氧癥、腦內(nèi)熱潴留的發(fā)生;②抑制鈣離子濃度的增加，降低腦內(nèi)氧和糖的代謝，提高腦細(xì)胞的氧耐受性;③降低腦溫，降低腦內(nèi)耗氧量;④抑制自由基對腦細(xì)胞的損傷;⑤抑制神經(jīng)元凋亡等;以上結(jié)果與患者的神經(jīng)功能狀態(tài)也密切相關(guān)。通過NIHSS 評分也證明這一推測的可靠性，本研究顯示，聯(lián)合組的NIHSS評分低于亞低溫治療組，表明二者聯(lián)合用藥能改善患者神經(jīng)功能缺損程度。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合亞低溫療法對腦出血療效顯著，可有效降低患者血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平，改善患者神經(jīng)功能缺損。

參考文獻(xiàn)：

[1]賀丹，丁世彬.腦出血病人腦血腫面積與血壓的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（12）：1419-1420.

[2]王華，孫文利，孫寧，等.甘露醇聯(lián)合無創(chuàng)監(jiān)護(hù)方案在急性腦出血患者降低顱內(nèi)壓期間的應(yīng)用[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33（4）：606-609.

[3]張義琴，周波，王新波，等.納洛酮在腦出血意識障礙患者治療中應(yīng)用效果觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（11）：1550-1551.

[4]于楊.用亞低溫療法對50例急性腦出血患者進(jìn)行治療的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，14（11）：5-6.

[5]趙建國，高長玉，頊寶玉，等.腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26（10）：948-949.

[6]李曉峰.腦出血后繼發(fā)性腦損傷機(jī)制研究進(jìn)展[J].內(nèi)科，2015，10（3）：383-385.

收稿日期：2018-12-19;修回日期：2018-12-28

編輯/王海靜