藍光聯合益生菌治療新生兒黃疸的臨床效果

秦桂紅 宋冬芳

河北省景縣人民醫院兒科，河北景縣 053500

新生兒黃疸又稱為新生兒高膽紅素血癥，是血腫膽紅素水平升高引起鞏膜、黏膜、皮膚或其他器官黃染。新生兒膽紅素生成增加，結合膽紅素不足，肝功能處理膽紅素能力差，腸道重吸收多等[1-2]。藍光是臨床常用的治療方法，相對完全，無嚴重并發癥等。近年來有報道將益生菌用于輔助治療新生兒黃疸。益生菌可以抑制有害菌在腸內的繁殖，減少毒素，促進腸道蠕動，從而提高腸道機能，改善排便狀況。而腸道重吸收是新生兒膽紅素發病的重要機制之一。我們聯合藍光與益生菌用于新生兒黃疸的治療，取得了較好的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～7月在我院診斷治療的新生兒膽紅素患兒60例為研究對象。納入標準：達到病理性黃疸的診斷標準[3]，足月兒，ABO溶血、感染或單純膽紅素水平升高，正常喂養，家長對治療知情同意。排除標準：Rh陰性溶血，敗血癥，阻塞型，合并其他系統嚴重疾病的新生兒，喂養不耐受。60例中男32例，女28例，日齡1～28d。60例隨機分為研究組與對照組各30例。研究組中男18例，女 12例，日齡 1～ 28d，平均（18.5±3.3）d；其中ABO溶血3例，感染5例，15例單純膽紅素水平升高；對照組中男14例，女16例，日齡1～28d，平均（18.3±3.5）d；其中ABO溶血2例，感染4例，17例單純膽紅素水平升高。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 治療前后總膽紅素水平比較（ ,μmol/L）

表2 治療前后總膽紅素水平比較（ ,μmol/L）

組別 n 治療前 治療1d 治療2d 治療3d F P研究組 30 288.5±31.6 218.3±28.8 138.9±23.7 103.2±15.6 312.930 ＜0.05對照組 30 285.9±30.3 242.6±25.4 176.4±22.5 137.7±19.4 215.521 ＜0.05 t 0.325 3.509 6.285 7.591 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.2 治療方法

入院后明確診斷，常規檢查。兩組均采用藍光照射治療，治療期間采用肝酶誘導劑等輔助治療；感染患兒給予常規抗感染治療。藍光照射方法：雙面藍光光療，平臥位，遮蓋眼睛與會陰，藍光波長427～475nm，暖箱溫度30～33℃，適度50%～60%，每次6～8h，每天3次，病情嚴重的起始持續照射48～72h，根據情況決定后續照射治療；總光療時間＜4d。研究組在光療治療基礎上給予枯草桿菌二聯活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20020037，規格：1g/袋）輔助治療，一次1袋，每天2次，40℃以下溫開水或者牛奶沖服，共5d。所有患兒在治療期間正常喂養。

1.3 評價方法

治療前、1、2、3d后經皮測膽紅素水平。比較兩組膽紅素水平恢復正常時間。治療5d后進行臨床療效評價[4]：顯效為治療后黃疸消退或基本消退，小便顏色正常，血清總膽紅素恢復正常；有效為黃疸癥狀減輕，總膽紅素水平下降，但未恢復正常；無效為癥狀無改善，膽紅素無顯著下降。總有效=顯效+有效。觀察治療期間不良反應情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗或校正χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料采用（）表示，采用F檢驗或t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后總膽紅素水平

治療后，兩組經皮測膽紅素水平均呈持續下降的趨勢，與治療前比較差異有統計學意義（P＜ 0.05）；治療后 1、2、3d，研究組經皮側膽紅素水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組膽紅素水平恢復正常時間

研究組膽紅素水平恢復時間為（5.5±1.3）d，對照組膽紅素水平恢復時間為（7.3±1.5）d。研究組顯著早于對照組，差異有統計學意義（t=4.967，P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應比較

研究組無發熱、腹瀉、青銅癥發生，有1例發生皮疹，發生率3.3%；對照組無發熱，1例發生青銅癥發生，2例發生腹瀉，1例發生皮疹，發生率12.0%。兩組比較差異無統計學意義（χ2校正=0.872，P＞ 0.05）。

3 討論

新生兒血腫膽紅素超過5～7mg/dL即可出現肉眼可見的黃疸，部分高未結合膽紅素血癥患兒可發生膽紅素腦病，可留有不同程度的神經系統后遺癥，重癥者甚至死亡。新生兒膽紅素值血紅素分解產物，大約80%來自血紅蛋白，20%來自肝臟或其他組織中血紅素及骨髓中紅細胞前提。新生兒出生后血氧分壓升高，大量紅細胞被破壞，新生兒紅細胞壽命短，血紅蛋白分解速度快，肝臟及其他組織中血紅素及骨髓紅細胞前提較多，導致膽紅素生成增加；血漿白蛋白聯合膽紅素的能力較差，膽紅素與白蛋白聯合后運送至肝臟代謝，而新生熱不同程度的酸中毒，減少白蛋白聯合膽紅素；新生兒肝細胞處理膽紅素能力差，結合膽紅素生成量少，排泄到腸道的能力低下[5]。腸肝循環也是重要的發病機制之一[6]。在成人，腸道內的結合膽紅素被細菌還原呈尿膽原及其氧化產物，其中大部分隨糞便排出，小部分被結腸吸收，極少量經腎臟排泄，余下的經門靜脈至肝臟重新轉變為結合膽紅素，再經膽道排泄，形成“腸肝循環”。出生時腸腔內有β-葡萄糖醛酸甘酶，可將結合膽紅素轉變為未結合膽紅素，加之腸道內缺乏細菌，導致未結合膽紅素的產生和吸收增加。此外，胎糞大約含有80～180mg膽紅素，如果排泄延遲，也可導致吸收增加。ABO溶血與感染是導致臨床新生兒病理性黃疸的常見原因。ABO溶血除了引起黃疸外，其他變化不明顯，在本次研究中有5例為ABO溶血，在出生后迅速出現黃疸，轉入我科，及時給予藍光照射等相關治療。感染也是臨床上常見的導致新生兒病理性黃疸的原因，在本次研究中有9例因新生兒感染而導致的病理性黃疸，其與患兒均為單純膽紅素水平升高或黃疸時間延長，無明顯誘因。

光療是降低血清未結合膽紅素簡單有效的方法。未結合膽紅素在光照的作用下，轉變為水溶性異構體，經膽汁和尿液排出，波長為425～475nm的藍光與波長為510～530nm的綠光效果較好，本次研究中應用的為藍光[7-8]。光療主要作用于皮膚淺層組織，并發癥少，主要的副作用有發熱、腹瀉、皮疹，但多不嚴重，可繼續光療[9-10]。在本次研究中，研究中1例發生皮疹，對照組2例腹瀉，1例青銅癥，1例皮疹。青銅癥發生的原因是許晴結合膽紅素＞68μmol/L，并且血清谷丙轉氨酶和堿性磷酸酶增高，一般停止光療，青銅癥和消失。

膽紅素的腸肝循環是最重要的新生兒病理性黃疸的發病原因之一。膽紅素進入腸道，脫去葡萄糖醛酸基，轉為d-尿膽素原和中膽素原（中膽素原-糞膽素原），再轉變為膽素原。大部分經過腸道糞便排出，小部分吸收入血經腎臟排泄，接觸空氣分別被氧化為d-尿膽原、i-尿膽原、糞膽原。因此如果腸道功能差，糞便排泄延遲，也會增加膽紅素沖吸收，不利于膽紅素排泄。酯型膽紅素又稱為非結合膽紅素，不溶于水，所以不能通過腎小球濾出隨尿液排出體外。這種非結合膽紅素在肝臟轉化生成的葡萄糖醛酸膽紅素稱為結合膽紅素，隨膽汁排泄至腸道內，在腸道內細菌的作用下，在回腸末端被水解而分離又形成非結合膽紅素，一部分又被腸道吸收，形成膽紅素的腸肝循環。另外一部分腸道內的非結合膽紅素經細菌分解為膽素原。人體每天有40～280mg的膽素原從糞便排出，稱為糞膽素原，在空氣中氧化為糞膽素(糞便的主要顏色)，但還有一部分膽素原被腸黏膜重吸收回血液，經腎臟隨尿液排出，稱為尿膽素原，經空氣氧化為尿膽素(尿液的主要顏色)，經門靜脈入肝，進入肝臟的膽素原大部分又以原形排入膽管，構成膽素原的腸肝循環。腸道正常菌群對腸道功能、糞便排泄均具有重要的作用。新生兒出生時腸道內缺乏細菌，導致未結合膽紅素的產生和沖吸收增加。益生菌是指一類有益于人類生命、健康的一類腸道生理細菌，常見的例如有乳酸菌、雙歧桿菌、放線菌、酵母菌等。益生菌可形成黏膜免疫屏障，提高機體免疫力，防止病原菌侵入，抑制病原菌生長繁殖，產生多糖，刺激免疫系統，提高巨噬細胞吞噬亨利，提高細胞殺菌例，防止感染性疾病發生，產生乳酸與醋酸，雙相調節胃腸功能，促進鈣和乳糖吸收，其既能防止腹瀉發生，還能促進胃腸蠕動，加速新陳代謝[11]。其促促進胃腸道蠕動，促進糞便排泄，有利于減少膽紅素的腸肝循環，減少再吸收，促進排泄。其提高免疫功能，能促進感染疾病的恢復，促進因感染導致的高膽紅素血癥的恢復。余金晶等[12]聯合撫觸與益生菌用于早產兒黃疸的早期干預，結果顯示能夠增加患兒的排便次數，快速降低血清膽紅素水平，并且無腹脹、腹瀉、感染、嘔吐等不良反應。逯軍等[13]采用藍光聯合益生菌治療早產兒黃疸，結果顯示，加用益生菌能夠顯著縮短光療時間，迅速降低血清膽紅素水平，認為與益生菌促進腸道蠕動，降低腸道內β-葡萄糖醛酸苷酶，進而減少但公訴腸肝循環有關。在本次研究中，研究中顯效率更高，總有效率高，治療后1d，經皮測膽紅素就有顯著下降，膽紅素恢復得更快，并且無腹瀉等不良反應。益生菌口服后活菌定植在腸道內，改變腸道無菌環境，將腸道內結合膽紅素還原為尿膽原及氧化產物，并隨糞便排出，減少結合膽紅素分解為未結合膽紅素，減少腸肝循環，益生菌還能刺激腸道蠕動，利于膽紅素排泄[14-15]。

綜上所述，藍光聯合益生菌治療新生兒黃疸能夠促進膽紅素排泄，促進新生兒黃疸恢復，并且無明顯不良反應。