初診慢性髓性白血病慢性期病人治療中應用尼洛替尼和伊馬替尼一線治療的效果比較

金俊華，蔣志勇

(金華市人民醫院，浙江 金華 321000)

慢性髓系白血病(CML)被分為了三期，其中初次用TKI的患者多是慢性期(CML-CP)，慢性期持續時間通常為1-4年，主要病癥以乏力、低度發熱、多汗及體重下降等為主，加之脾臟腫大，若脾有壓痛感，則提示有梗死[1]。隨著疾病的發展，慢性髓系白血病會逐漸進入加速期(CML-AP)與急變期(CML-BC)，CML-BC患者若預后不良，則易導致死亡事件的發生，因此及時診斷并盡早采取治療[2]，對于CML-CP來說具有積極意義。本次研究，通過選取60例初次用TKI的患者，將其分為兩組后分別采用不同藥物治療，旨在探討尼洛替尼和伊馬替尼一線治療CML-CP的臨床療效，報告如下。

一、一般資料與方法

(一)一般資料。

選取我院于2014年7月至2018年7月間收治的60例初診慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者，并將其分為尼洛替尼組(n=28)伊馬替尼組(n=32)，所有患者經相關檢查，據符合慢性髓性白血病慢性期診斷標準。其中尼洛替尼組男15例，女13例；年齡21-65歲，平均(40.22±5.36)歲。伊馬替尼組男18例，女14例；年齡22-67歲，平均(41.12±5.17)歲。納入標準：ECOG評分≤3分者，肝腎功能及心功能正常者。排除診斷不明確者，不是處于CML-CP者。經核實，兩組患者基本資料無顯著差異(P>0.05)，有可比性。

(二)方法。

伊馬替尼組患者餐前口服伊馬替尼，每天1次，劑量為400mg。尼洛替尼組患者口服尼洛替尼，于餐前1h或餐后2h服用，每天2次，服藥間隔時間為12h。治療期間對兩組出現的相關并發癥采取針對處理，不使用其他藥物治療CML。

(三)觀察指標及療效判定標準。

(1)間隔2-4周時間對兩組血常規進行復查，于第3個月開始進行骨髓形態、外周血Bcr-Abl融合基因及染色體核型的復查。(2)參照2016年中國慢性隨性白血病診斷與指南指南，評價患者臨床療效。(3)服藥前3個月內采用DNA直接測序法行Abl激酶區突變檢測，12個月后未達CCyR者進行再次檢測。

(四)統計學處理。

SPSS處理數據，計數資料以χ2檢驗，P<0.05為數據差異有統計學意義。

二、結 果

(一)兩組臨床療效比較。

尼洛替尼組治療后第3個月Ber-Abl<10%的比例，第6個月Ber-Abl<1%的比例，以及第12個月Ber-Abl<0.1%的比例均高于伊馬替尼組，差異有統計學意義(P<0.05)；尼洛替尼組第3、第6及第12個月CCyR(細胞遺傳學緩解)的比例高于伊馬替尼組，但差異并不顯著，差異無統計學意義(P>0.05)(見表1、表2)。

表1 兩組治療后Bcr-Abl獲得率比較(%)

表2 兩組治療后CCyR發生率比較(%)

(二)兩組不良反應發生情況。

兩組患者治療期間的相關不良反應多為Ⅰ-Ⅱ級，患者耐受良好，經對癥治療處理，均恢復正常。

三、討 論

酪氨酸激酶抑制劑是治療CML的重要方法，其在提高了CML患者生存率的同時，也逐漸替代了傳統的骨髓移植治療。尼洛替尼是第二代TKI，它是在伊馬替尼分子結構基礎上的優化產物，活性高達25-50倍[3]，具有更強的Bcr-Abl抑制能力，同時還能用于治療因基因突變致伊馬替尼耐藥患者中，同時該藥還有著抑制c-kit與PDGF-R激酶的活性。根據外國Ⅱ期臨床研究試驗指出[4]，對應用伊馬替尼治療Ph+CML患者療效不理想者應用尼洛替尼，獲得CHR的比例為27.0%，達到MCyR的比例為12.0%，達到CCyR的比例為19.0%。研究結果充分表明了，尼洛替尼對伊馬替尼治療達到完全血液學緩解，后期耐藥或是不耐受的患者具有療效反應，另外，如果伊馬替尼治療后未達到CHR，則提示病情進展。

在本次研究中，通過對比兩組應用尼洛替尼和伊馬替尼一線治療初次用TKI的患者，其結果充分表明，尼洛替尼對比伊馬替尼具有更好的療效反應。尼洛替尼可促使更多患者達到早期分子學反應與完全細胞遺傳學反應，同時，兩種藥物安全性較高，臨床用藥不良反應較輕，患者均能夠耐受。

綜上所述，尼洛替尼對比伊馬替尼一線治療初次用TKI的患者，不僅具有更好的治療效應，且安全性較高，值得臨床推廣應用。