不同基因型HPV感染導致的宮頸高級別病變臨床LEEP治療分析

姚雪芹

(貴州省人民醫院婦科，貴州 貴陽 550002)

宮頸高級別病變是指高級別宮頸上皮內瘤變(CIN)，它是宮頸的癌前病變，其病因主要是高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的持續性感染。高頻電波刀電圈(LEEP)切除術目前是其主要治療方法[1]。臨床治療中發現，不同基因型的HR-HPV感染導致CIN發生的幾率和嚴重程度有所不同。本文主要分析不同基因型HPV感染導致的宮頸高級別病變的差異及LEEP手術的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年9月至2018年9月在我院婦科門診診治的宮頸高級別CIN患者272例，年齡21～68歲，平均年齡(40.17±2.51)歲。

1.2 方法 宮頸篩查HR-HPV陽性患者，宮頸活檢組織病理學達到CINⅡ級及以上，診斷為高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，術前評估可以在門診手術者，在門診施行宮頸LEEP錐切術治療，并對切下的宮頸組織進行組織病理學分析，分析其病變程度、累及腺體、累及象限的數目及切緣陽性情況。

1.3 宮頸組織病理學診斷標準 宮頸上皮內瘤變的病理學分級分為3級，Ⅰ級：輕度異型，Ⅱ級：中度異型，Ⅲ級：重度異型和原位癌。宮頸癌采用國際婦產科聯盟(FIGO，2009年)的臨床分期標準，早期浸潤癌為ⅠA期(間質浸潤深度<5 mm，寬度≤7 mm)，超過此范圍為浸潤癌。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行統計分析，分類資料比較采用χ2檢驗或Fisher’s確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 年齡分布 門診CIN患者行LEEP術的年齡分布為： 21～30歲45例(16.64%)；>31～40歲97例(35.66%)；>40～50歲92例(33.82%)；>50～60歲29例(10.66%)；>60歲9例(3.31%)。

2.2 不同HPV基因型感染的宮頸病變情況 16型：單一感染98例(36.03%)，多重感染(包括合并18型)48例(17.65%)；其它型：單一感染96例(35.29%)，多重感染30例(11.03%)。16型(包括單一型和多重型)病變的嚴重程度、累及腺體、累及象限數目與其它型比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 HPV16型與其它型感染的宮頸病變比較(n)

注:兩類基因型比較,*P<0.05。

2.3 宮頸活檢與LEEP術后CIN病變程度的比較 宮頸活檢CIN Ⅱ級者，LEEP術后病理級別達CIN Ⅲ級者占35.09%(40/114)，無CIN者占10.53%(12/114)，早期浸潤及宮頸癌者為0；宮頸活檢≥CIN Ⅱ～Ⅲ級者，LEEP術后病理級別升高達早期浸潤及宮頸癌者占12.66%(20/158)，級別降低為CIN Ⅰ～Ⅱ級者占16.46%(26/158)，無CIN者占2.53%(4/158)。

表2 LEEP術后不同CIN病變程度累及腺體、象限數目、切緣陽性的比較(n)

注:()內為早浸及癌的例數;兩種病例學分類比較，*P<0.05。

3 討 論

宮頸LEEP電環錐切術是目前宮頸高級別上皮內瘤變的主要治療方法[1]，其優點是快速、簡便、出血少，有效去除病灶，確定病變程度，但也存在切除不足，切緣陽性，病灶殘留及術后宮頸機能不全或切除的宮頸上無病變或有低級別上皮內瘤變等問題。

本文結果顯示，16型(包括單一型和多重型)感染導致CINⅡ～Ⅲ級及以上病變的發生率(40.81%)高于其它型別(21.32%)，并且是宮頸早期浸潤癌及宮頸癌的最主要病因，同時其病變累腺、累及3個以上象限的發生率明顯高于其它型別，而其它型感染導致CINⅠ～Ⅱ級病變的發生率較高(P<0.05)。本文對比宮頸活檢與LEEP術后的病理學發現，二者病理診斷結果符合率約為50%～70%。LEEP術后宮頸病理級別升高比例約22.22%，并在宮頸活檢CINⅡ～Ⅲ級組中發現早浸及癌，說明宮頸活檢存在漏檢，導致LEEP術后宮頸CIN級別升高；LEEP術能更全面診斷CIN病變，減少早浸及隱匿癌的漏檢[2]。

本文結果還顯示，LEEP切除CINⅢ級病變約54.41%，切除CINⅡ級病變約32.35%。部分高級別CINⅡ、Ⅲ經過宮頸活檢后施行LEEP術，在切除的宮頸中未發現CIN病變或者病變級別降低，LEEP術后病理級別降低約15.44%，這部分患者可能存在過度治療。分析原因可能是CIN病變面積小，活檢時去除了CIN 病灶或較重的病灶，使LEEP術后宮頸CIN級別降低或無病灶。同時本文中約19.85%的患者LEEP術后切緣陽性，可能存在病灶殘留、治療不足。值得注意的是，LEEP術后CIN Ⅱ～Ⅲ級以上組累及腺體、3個以上象限、切緣陽性的比例明顯高于CINⅡ級組，早浸及癌均發生在CINⅡ～Ⅲ級組(P<0.05)。提示CIN病變級別越高，腺體受累的幾率越大，累及的象限數目越多，發生早浸及癌的幾率越高，切緣陽性、病灶殘留的發生率越高[3]。

文獻[4-6]報道不同級別CIN病變均有自然逆轉的幾率，如果能夠判斷哪些高級別CIN可以消退或逆轉，則將減少很多CIN的過度治療。鑒于陰道鏡診斷宮頸高級別病變具有較高的靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值。因此，應于宮頸活檢后，LEEP手術前通過陰道鏡檢查再次評估病灶的部位、面積、病變程度，決定是否手術，再選擇適合的手術方式，尤其是累及象限數目>3個以上時，以避免治療不足；而對于病變程度輕，未累及腺體，累及2個以下象限，結合其感染的HPV基因型，可考慮給予充分的保守治療及觀察隨診，待其自然逆轉或消退，防止過度治療。