早產兒視網膜病變誘發病因分析及其早期抗VEGF治療效果觀察

劉鵬

(開灤總醫院林西醫院兒科，河北 唐山 063103)

早產兒視網膜病變(ROP)多見于早產兒及低體質量兒，屬視網膜血管增生性病變，是小兒致盲的主要因素之一，ROP所致的失明兒童比重最高可達18%[1]。行手術治療雖可在一定程度上使視網膜部分或完全解剖復位，但最終視功能恢復有限，僅少數患兒可恢復有限視力，加之當前仍未能將ROP發病及發病機制完全闡述明確，也未見有效藥物[2]。本文主要分析早產兒ROP誘發病因及行早期VEGF的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2018年12月間收治的ROP患兒100例為ROP組，其中男67例，女33例，6例雙胞胎，余為單胎，胎齡27～40周，平均(34.17±2.04)周；另篩選同期收治的100例非ROP早產兒及低體質量兒為對照組，其中男60例，女40例，7例雙胞胎，余為單胎，胎齡27～40周，平均(33.89±2.12)周。納入患兒均符合ROP診斷標準[3]及抗VEGF治療指征。已排除合并ROP以外的其他眼部病變及接受抗VEGF治療期間有其他治療行為的患兒。兩組新生兒一般資料資料比較無差異統計學意義(P>0.05)。患兒家屬均知情同意。

1.2 方法 統計新生兒及產婦相關指標，所有ROP患兒均于確診后48 h內接受抗VEGF治療，給予左氧氟沙星滴眼液(沈陽綠洲制藥，H21023097)、復方托吡卡胺滴眼液(華潤雙鶴藥業股份有限公司，H11021793)以預防感染并使瞳孔充分散大，散大程度不得<5 mm；麻醉劑為鹽酸奧布卡因(日本Santen Pha ymace utical Co.，Ltd.，H20100362)，滴眼3次完成表面麻醉，常規鋪設消毒巾，于角鞏膜緣后1.5 mm處進針，向玻璃體中心注射雷珠單抗(濃度：2.5 mg/0.025 mL)，術后延續預防感染；應用Logistic回歸多因素分析ROP誘發病因，以隨訪方式統計預后轉歸情況。

1.3 觀察指標 記錄新生兒出生時體質量(BW)、出生后是否吸氧、吸氧方式[連續氣道正壓通氣(CPAP)、機械通氣、面罩、鼻管]、是否伴新生兒感染性疾病、是否限制性輸血、糖皮質使用情況(首次使用時間、使用時長、劑量≥7 mg/kg比重)、臍血膽紅素水平。記錄產婦年齡、分娩方式、是否有圍生期感染史、是否伴妊娠期疾病、是否發生胎膜早破或胎盤早剝、宮內發育是否遲緩、是否合并先兆子癇、是否母乳喂養、孕23～35周有無預防性產前激素(預防呼吸窘迫癥及降低死亡風險的激素類藥物)使用史。觀察并記錄ROC患兒病情及治療轉歸情況，統計術后并發癥發生率。

2 結 果

2.1 新生兒相關單因素分析 ROP組設的BW及限制性輸血比重顯著低于對照組，出生后吸氧、吸氧時長、CPAP及機械通氣、新生兒感染及糖皮質類激素藥物劑量≥7 mg/kg、首次糖皮質使用時間及使用時長均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 新生兒相關的單因素分析

2.2 新生兒母親資料的單因素分析 兩組中，母親分娩方式、宮內發育遲緩、先兆子癇比較差異無統計學意義(P>0.05)；ROP組母親年齡及圍產期感染、合并妊娠期疾病、胎膜早破、胎盤早剝孕期糖尿病顯著高于對照組，母乳喂養、預防性給予產前激素比重顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒母親資料單因素分析

2.3 ROP誘發病因的Logistic回歸分析 多因素分析顯示：BW、限制性出血為ROP保護因素，提示高BW早產兒或低體質量兒、限制性輸血皆可降低ROP發生風險；而出生后吸氧、吸氧時長、CPAP、機械通氣、孕期糖尿病均為ROP危險分析，提示其或可增加ROP發生風險。見表3。

2.4 ROP患兒早期抗VEGF治療效果 玻璃體搶雷珠單抗注射治療時，患兒平均矯正胎齡為(37.05±1.49)周，均順利完成玻璃體腔雷珠單抗注射治療，治療有效率91.00%；隨訪期間未見角膜水腫、眼內膜及眼壓增高等并發癥發生，僅4例出現單眼結膜下出血，但未給予特殊干預，1周后結膜下出血自行被吸收好轉，癥狀消失。

3 討 論

ROP系因早產兒或低體重兒未完全發育成熟的視網膜發生異常血管增生所致的眼部疾病，且多為雙眼受累[5]。正常狀態下，視網膜內血管自孕中期才開始發育生長，足月時才形成相對成熟的血管形態，但因早產，視網膜血管不徹底，在多種內外因素影響下視網膜血管仍保持異常生長最終引發ROP[4]。

本研究結果顯示，BW、吸氧均為ROP發生的獨立危險因素，這與王宗華等[5]的報道相符，提示出生體質量越輕，ROP風險越高，而出生后吸氧也提升ROP發生風險。本研究結果還顯示，吸氧時長也是ROP獨立危險因素，這與郭佃強等[6]報道一致，表明伴隨吸氧時長增加，ROP風險也隨之增加；同時，孕期糖尿病亦為ROP的獨立危險因素，并指出于早產兒或ROP患兒，皆應嚴格控制吸氧時長，或可阻滯ROP進展，降低重癥ROP風險。本研究還顯示，CPAP、機械通氣或可增加ROP風險，但有研究[7]顯示，CPAP、機械通氣非ROP獨立危險因素，鑒于此，機械通氣方式與ROP的相關性還需進一步深入探究。在本次研究中，限制性輸血為ROP保護因素，提示減少輸血或可降低ROP風險，這與呂喆等[8]的研究結論相符。

本研究結果顯示，玻璃體腔雷珠單抗注射治療時患兒平均矯正胎齡為(37.05±1.49)周，治療有效率為91%，不良反應發生率僅為0.04%，且均未經干預自行好轉，提示早期抗VEGF的可行性；這與既往報道[9]相符，也提示抗VEGF可有效一直VEGF生成，促進異常新生血管消退。

綜上所述，BW、限制性出血、吸氧及吸氧時長、方式于ROP發生具密切關聯，臨床應重視出生時低體重兒眼底病變篩查，減少輸血，并嚴格掌握并及時評估吸氧指正，控制吸氧時長，最大限度降低ROP風險，對篩差提示有治療指征或高危患兒應積極開展抗VEGF治療，以獲取最佳防治獲益。