去氧孕烯炔雌醇片在圍絕經期異常子宮出血治療中的應用效果探究

時妍嫣

河南省汝州市第一人民醫院婦產科，河南 汝州 467500

圍絕經期異常子宮出血是由于圍絕經期女性下丘腦-垂體-卵巢功能失調，卵巢功能衰退，導致促性腺激素反應低下的一種常見婦科疾病[1]。既往臨床常采取刮宮治療，雖具有一定療效，但對神經內分泌調節失衡無改善作用，術后復發率較高，有關研究指出，去氧孕烯炔雌醇片治療在子宮出血治療中安全、可行，可取得良好療效，且不會對患者功能功能及脂代謝造成較大影響[2,3]。本研究旨在探討去氧孕炔雌醇片治療圍絕經期異常子宮出血的臨床療效及對雌激素、子宮測量結果的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取2016年3月至2018年3月期間在我院治療的84例圍絕經期異常子宮出血患者，按隨機數表法分成對照組(42例)與觀察組(42例)，其中對照組年齡45～54歲，平均(49.20±3.24)歲；病程5～18個月，平均(11.06±1.76)個月；子宮內膜分段診刮病理：簡單型增生過長24例，復雜型增生過長18例。觀察組年齡45～55歲，平均(49.17±3.22)歲；病程5～19個月，平均(10.96±1.73)個月；子宮內膜分段診刮病理：簡單型增生過長25例，復雜型增生過長17例。兩組一般資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準 納入標準：①符合《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》[4]中相關診斷標準；②經B超、診刮病理檢查證實；③子宮內膜厚度＞5mm，存在不規則陰道出血。排除標準：①近期使用過性激素類藥物；②合并心腦血管、肝、腎等重要臟器功能障礙；③合并子宮內膜癌、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥等疾病；④對本研究使用藥物過敏；⑤合并內分泌系統疾病及凝血功能障礙；⑥生殖器官腫瘤、全身炎癥反應疾病。

1.3 方法 兩組患者均由同一組醫師進行刮宮治療，對照組術后給予服用地屈孕酮(荷蘭Abbott Biologicals B.V，國藥準字H20130110)，12.5mg/次，1次/d，睡前服用，21d為1個療程，連續治療3個療程。觀察組術后給予服用去氧孕烯炔雌醇片(生產廠家：N.V.Organon，批準文號：H20171176，規格：0.15mg氧孕烯+30μg炔雌醇/片)，3片/次，2次/d，停止出血后，減至2片/次，服用3d，再減至1片，一個療程為21d，連續治療3個療程。叮囑患者服藥期間，不可擅自換藥、停藥或與其他藥物聯用，注意飲食與休息。

1.4 評價指標 ①比較兩組治療前與治療3個療程后雌激素水平，分別在治療前后，空腹狀態下采集5mL靜脈血，離心(1500r/min，10min)后取血清，采用放射免疫法測定雌二醇(Estradiol，E2)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(folliclestimulating hormone，FSH)，試劑盒由上海信帆生物科研所購入，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執行。②比較兩組治療前與治療3個月后子宮變化情況，采用B超檢查，測定子宮內膜厚度及子宮體積。③比較兩組治療期間胃部不適、皮疹、痤瘡等不良反應發生率。④比較兩組臨床療效，判定標準[5]包括，A顯效：用藥期間無異常出血情況發生，治療結束后近期恢復正常；B有效：用藥期間仍有少量出血，對癥處理后，逐漸恢復正常；C無效：用藥期間異常出血情況未見減少，或進一步加重出血。總有效率= (顯效+有效)/總病例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，計數資料以[例(%)]表示，組間比較進行χ2檢驗；計量資料以(χ－±S)表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，組內比較進行配對樣本t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 雌激素水平 相比對照組，觀察組治療后E2、LH、FSH水平較低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 子宮內膜厚度與子宮體積 相比對照組，觀察組子宮內膜厚度與子宮體積較低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應 兩組用藥期間不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 臨床療效 觀察組用藥后總有效率97.62%(顯效27例，有效14例，無效1例)高于對照組總有效率80.95%(顯效18例，有效16例，無效8例)，差異統計學意義(χ2=4.480，P=0.014)。

3 討論

FSH由垂體分泌，其水平上升，可上調內源性E2、LH水平，導致雌孕激素失調，出現陰道不規則出血[6]。圍絕經期女性由于雌激素分泌失調，卵巢功能衰退，可導致子宮不規則出血，甚至可引發重度貧血、感染、休克等并發癥，危及生命安全，臨床治療圍絕經期異常子宮出血以誘導閉經、控制出血為主，內分泌治療是目前臨床治療該疾病的主要方法，可通過補充孕激素，對內分泌紊亂起到調節作用，有效抑制子宮內膜增生，控制出血，但由于個體差異，不同患者子宮內膜對孕激素的敏感性不同，單純使用孕激素時，部分患者臨床療效欠佳[7-9]。

表1 兩組雌激素水平對比(χ－±S)Tab 1 Comparison of estrogen levels between the two groups (χ－±S)

表2 兩組子宮內膜厚度與子宮體積對比(χ－±S)Tab 2 Comparison of endometrial thickness and uterine volume between the two groups (χ－±S)

表3 兩組不良反應發生率(例/%)Tab 3 Incidence of adverse reactions in both groups(cases/%)

近年來，有關研究發現，圍絕經期功能性子宮出血采用孕激素治療的同時配合小劑量雌激素治療，可促進子宮內膜修復，但不會使子宮內膜增生過度，減少停藥后再次出血，降低復發率[10]。基于以上理論，本研究對我院收治的圍絕經期異常子宮出血患者，選用去氧孕烯炔雌醇片(觀察組)治療，與地屈孕酮(對照組)相比，結果顯示，觀察組治療后E2、LH、FSH、子宮內膜厚度、子宮體積均低于對照組，治療總有效率高于對照組，本研究表明與地屈孕酮相比，去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經期異常子宮出血可提高治療療效，改善雌激素水平，降低子宮內膜厚度與子宮體積。去氧孕烯炔雌醇片是一種高孕低雌激素復合劑，可有效抑制排卵，降低機體孕激素水平，減少分泌期前列腺素含量，進而實現止血效果，該藥物有兩部分組成，其中去氧孕烯為高效孕激素，可促進子宮內膜由增殖期快速進入分泌期，抑制子宮內膜變厚，同時可還修復子宮內膜動脈，減少出血量[11,12]。而另一組成部分炔雌醇為雌激素，可迅速修復受損內膜，控制出血量，并可促進子宮內膜萎縮并維持一定厚度，有效避免停藥后出血量增加，降低復發率；同時去氧孕烯炔雌醇片可通過調節下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋機制，調節神經內分泌功能，恢復正常月經周期[13-15]。本研究中，觀察組不良反應發生4例，對照組不良反應發生2例，癥狀輕微，無嚴重不良反應發生，表明使用去氧孕烯炔雌醇片不會增加不良反應發生率，具有較高的安全性。

綜上所述，圍絕經期異常子宮出血采用去氧孕烯炔雌醇片治療，可提高治療效果，改善機體性激素水平，降低子宮內膜厚度及體積，且不良反應較少，安全性高。