慢性心力衰竭患者呋塞米治療對血清NT-proBNP水平的影響*

崔 貞，劉 文

(1.渭南市第一醫院心血管神經內科，陜西渭南 714000；2.延安市黃陵縣人民醫院內科，陜西延安 727300)

心力衰竭是一種漸變性疾病，主要原始疾病包括冠心病、高血壓等，均可導致心肌梗死、心肌病、血液動力學負荷過重，心肌損傷，造成心肌結構和功能改變，最終導致心力衰竭[1]。慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是因為持續存在心力衰竭狀態，整個過程分為穩定、惡化及失代償等階段。CHF臨床治療主要以利尿、強心、擴血管等短期血流動力學改善以及以神經內分泌抑制劑為主的長期的、修復性治療等，呋塞米是一種廣泛應用于治療充血性心力衰竭和水腫的袢利尿藥，研究發現臨床治療效果顯著[2-3]。B型尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，主要在心室表達，研究發現BNP水平與心室容積擴大和壓力超負荷程度呈正比，當心肌功能受損后BNP水平同樣發生改變。本文探討呋塞米對我院180例CHF患者血清NT-proBNP的影響。

1材料與方法

1.1 研究對象 納入標準：①患者符合Framingham心力衰竭診斷標準[4]，并且可以收集到患者治療和檢查資料；②患者正在進行相同的藥物治療或者對癥治療，并且和本文研究藥物無不良反應者；③研究符合倫理道德，患者及家屬知情同意。排除標準：①患有嚴重心臟其他類型疾病，或者對本次研究具有影響的疾病，比如血液系統疾病，內分泌系統疾病者，慢性阻塞性肺病；②對本次研究藥物過敏或者產生不適者；③心肌衰竭Ⅳ者，或者拒絕參加或者依從性差者；

收集我院2012年2月～2017年4月收治的180例慢性心力衰竭患者，將患者按照就診號排序后取隨機數字繼續排序，前90例為觀察組，后90例為對照組。觀察組：男性51例，女性39例，年齡36～75歲，平均年齡55.23±3.45歲，疾病類型：冠心病46例、高血壓心臟病35例、風濕性心臟病4例、擴張性心臟病5例，NYHA分級：Ⅱ級34例、Ⅲ級56例；對照組：男性48例，女性42例，年齡35～80歲，平均年齡56.72±4.28歲，疾病類型：冠心病43例、高血壓心臟病33例、風濕性心臟病8例、擴張性心臟病6例，NYHA分級：Ⅱ級38例、Ⅲ級52例。兩組基本資料間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：兩組均給予常規的藥物治療，包括血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯、β-受體阻斷劑、洋地黃、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療，主要依據為《慢性心力衰竭診療指南》[5]。觀察組在常規藥物治療基礎上給予不同劑量呋塞米注射液(上海復星朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021075，2002-09-13，藥品特性：化學藥品，2ml：20 mg)治療，將觀察組再次按照隨機數字分為基礎劑量組、中劑量組及高劑量組，每組30例。基礎劑量組：按照40～80 mg滴注；中劑量組：按照80～120 mg滴注；高劑量組：給予呋塞米靜脈滴注160 mg，三組均配于0.09%氯化鈉50 ml，按照3 ml/h速度滴注，1次/天，連續治療1周。患者治療期間嚴格監測電解質，當血納低于130 mmol/L時，口服或靜脈補充高滲氯化鈉。

1.2.2 NT-proBNP檢測：兩組患者均在治療前、治療3天、治療7天抽取患者清晨空腹靜脈血4 ml于EDTA抗凝管中，放置30 min，觀察血清析出良好后，3 000 r/min離心10 min，收集血清，保存到-20℃冰箱備用。NT-proBNP檢測采用免疫熒光法，使用儀器為KJJD-1100熒光免疫定量分析儀，均購自南京建成生物工程研究所，整個過程嚴格按照測試盒要求和注意事項進行。

1.3 研究指標 比較不同時間兩組患者NT-proBNP水平；分析不同劑量呋塞米與NT-proBNP變化的相關性。

2結果

2.1 不同時間兩組患者NT-proBNP水平比較 見表1。兩組患者均隨著治療時間延長NT-proBNP水平逐漸降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療前NT-proBNP水平組間差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組在治療3天、7天NT-proBNP水平均低于對照組同期水平，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組亞組NT-proBNP水平在治療3天、7天組間差異均具有統計學意義(P<0.05)，其中中劑量組和高劑量組NT-proBNP水平均低于基礎劑量組，高劑量組低于中劑量組，差異均具有統計學意義(均P<0.05)。

表1 兩組不同時間NT-proBNP水平比較

注：經過檢驗NT-proBNP水平符合正態、方差齊性要求。

2.2 觀察組呋塞米與NT-proBNP水平變化相關性 見表2。不同劑量呋塞米與NT-proBNP水平變化相關性經過Spearman秩相關分析后呈現正相關關系(rs=0.673，P<0.05)，說明隨著呋塞米升高NT-proBNP水平降低越明顯(F=6.435,P=0.012)。

表2 三亞組與NT-proBNP水平變化比較

注：經過檢驗NT-proBNP水平符合正態、方差齊性要求。

3討論BNP是由32個氨基酸組成的多肽，主要由心室合成和分泌，產生的主要條件是心室負荷和室壁張力加強或者減弱[6]。大量研究發現患者發生心力衰竭后，BNP水平明顯升高，并且與其嚴重程度呈現明顯正相關[7-8]。目前BNP已經作為臨床上診斷心力衰竭的重要指標，用于評價患者病情嚴重程度和預后。NT-proBNP是BNP的前體肽鏈結構N末端產物，與BNP質量分數相同，但是比其更加穩定，半衰期長，更加有利于臨床研究。有研究證實NT-proBNP在心功能衰竭的診斷方面優于BNP，認為NT-proBNP是CHF所有死亡率最好的預測因子[9-10]。

CHF是心血管系統最為常見的疾病，臨床治療藥物較多，其中利尿藥就是其中一種，呋塞米是臨床應用較多的藥物[11]，治療心功能衰竭主要原理是對血流動力學的影響，呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高[12]，從而擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義[13]，也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎，呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療，可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據，臨床效果較為明顯[14]。

本文對比分析180例CHF患者不同時間NT-proBNP水平及分析不同劑量呋塞米與NT-proBNP變化的相關性，結果顯示患者經呋塞米治療3天、7天NT-proBNP水平均低于常規治療同期水平，說明呋塞米治療效果優于常規治療。對觀察組患者分為不同劑量亞組，結果顯示中劑量組和高劑量組NT-proBNP水平均低于基礎劑量組，高劑量組低于中劑量組，差異均具有統計學意義。經過對臨床實際意義評估同樣具有意義，說明呋塞米濃度越高，對NT-proBNP的影響越大，治療CHF的臨床效果越好。此外本文相關分析顯示不同劑量呋塞米與NT-proBNP水平變化間呈現正相關關系(rs=0.673)，說明隨著呋塞米升高NT-proBNP水平降低越明顯，與文獻研究結果一致[15]，本研究呋塞米的最高劑量為160 mg/d，是臨床實踐和文獻中提出的最高劑量，更高劑量呋塞米治療效果如何，最佳治療劑量是多少，目前未見相關報道，有待進一步研究，為每種類型或者不同程度的CHF患者臨床用藥提供參考。

綜上所述，呋塞米可以有效地降低CHF患者血清NT-proBNP水平，并且劑量越大，效果越明顯，臨床可以根據NT-proBNP濃度變化確定呋塞米藥物使用量。