分析批長度Westgard西格瑪規則圖在甲狀腺功能檢查項目質控中的應用*

徐曉華，孔麗蕊

(成都市郫都區中醫醫院檢驗科，成都 611730)

隨著臨床實驗室對檢驗結果的質量要求越來越高，如何正確設計檢測項目的質控策略也越來越引起人們的重視。特別是為高通量連續工作分析儀建立限定區間統計質量控制的分析批長度(或質量控制頻率)是質控策略中的一項重要內容。而合理的分析批長度有助于及時檢出誤差，降低系統誤差所致的不可接受患者結果數，從而最小化患者風險。對于檢測大批量標本如何減少患者風險，Westgard以不可接受患者結果最大預期數目(Nuf)=1為目標確定分析批長度，建立了西格瑪(σ)分析批長度列線圖[1]，根據列線圖制作了簡單實用的“分析批長度Westgard西格瑪規則”流程圖，實驗室只需要計算項目的σ值，就可以選擇適合該項目在限定區間的質控策略。

1材料和方法

1.1 數據來源 收集實驗室2018年第二次省臨床檢驗中心甲狀腺功能項目(甲功)五項的室間質評和室內質控數據。

1.2 方法

1.2.1 儀器和試劑：儀器為雅培i2000SR全自動化學發光儀，校準品和試劑均為雅培公司配套試劑，質控品來自伯樂公司(批號分別為40351和40352)。

1.2.2 總允許誤差(TEal)的選擇：TEa采用2017年衛生部臨床檢驗中心(NCCL)內分泌室間質評性能規范。

1.2.3 偏倚(Bias)的估計：Bias采用實驗室2018年第二次室間質評上報質控數據與相應批號EQA樣品靶值(相同方法組EQA結果的中位數)的百分比差值。由于每個質控項目含5個濃度水平，所以取5個差值絕對值的平均值。

1.2.4 不精密度的估計：采用同一批號連續兩個月實驗室累計的CV。由于實驗室采用了低、中兩個水平的質控品，故使用兩個CV的平均值作為實驗室不精密度的估計值。

1.2.5 計算項目的σ水平：σ水平計算公式為σ=(TEa-Bias)/CV，其中TEa為項目的允許總誤差，Bias和CV分別為參加室間質評得到的偏倚和室內質控的不精密度。

1.2.6 質控策略的選擇：根據σ值和分析批長度Westgard西格瑪規則流程圖選擇相應的質控數目、質控次數、質控規則及分析批長度。

2結果甲狀腺功能五項的σ值，見表1。

表1 甲狀腺功能的σ值

根據分析批長度Westward西格瑪規則流程圖(圖1)和σ值，FT4的σ大于6，采用單規則13s，運行1 000個樣本只需要檢測一次2個水平的質控品(N=2)；TSH和T3的σ值在5～6之間，采用多規則13s/22s/R4s，運行450個樣本需要做一次2個水平的質控品質(N=2)；FT3和T4的σ值在3～4之間，采用多規則13s/22s/R4s/41s/6x，運行45個樣本需要檢測2個水平的質控品3次(N=2×3)。

圖1 分析批長度Westgard西格瑪規則圖

3討論六西格瑪(6σ)理論已經廣泛應用在實驗室質量的管理上，通過標準化6σ方法性能驗證圖對儀器的性能和項目質控的選擇進行綜合評價，但它未提供每批質控頻率的選擇，因此Westward又將經典的Westward多規則圖與六西格瑪相結合，稱為Westward西格瑪規則圖[2](圖2)。在我國2019年即將實施的WS/T641-2018 行業標準(臨床檢驗定量測定室內控制)方法選擇中也推薦使用Westward西格瑪法。通過計算西格瑪值可描述分析方法的精密度和正確度與質量要求之間的關系，同時可計算醫學重要的臨界系統誤差(△SEc =[(TEa-|Bias|)/CV]-1.65)，然后，根據臨界系統誤差和質量控制方法的性能，選擇適當的質控規則和每批質控測定頻率[3]。

圖2 Westgard西格瑪規則圖

CLSI C24-Ed4指南[4]提出了基于患者風險的統計質量控制(statistical quality control，SQC)，開始實驗室QC從“以儀器為中心”監控檢測系統的穩定性到“以患者為中心”的轉變，降低不可靠結果對患者傷害的風險。而基于風險的SQC設計需要確定四個要素：質控品的數目，質控測定次數，質控規則以及樣本分析批長度。

分析批長度Westward西格瑪規則流程圖是目前最新的一種實驗室質量控制策略新工具，由Westward在2018年美國臨床化學年會(AACC)會議上提出，相對于其它常用的SQC設計如Sigma-度量臨界誤差圖和經過簡化的工具如Westgard西格瑪規則[5]等工具更為簡單、直觀，相比原先的Westgard西格瑪規則圖，其在原來基礎上增加了不同西格瑪水平下的分析批長度，同時對部分質控規則和每次質控測定數量進行了調整，能夠更加方便幫助實驗室大批量檢測標本時選擇合適的質控策略，而合理的分析批長度有助于及時檢出誤差，將受系統誤差影響的不可接受患者結果數降至最低，實現以患者風險為基礎的質控目標。

當前實驗室的甲狀腺功能檢查項目的σ均值都達到了5σ以上，FT4更是達到了世界級水平，用σ度量標準來看，甲狀腺功能項目的檢驗結果都在良好狀態，只有FT3和T4在臨界水平，這可能與實驗室累計的數目太少和更換試劑批號頻繁有關。目前，甲狀腺功能檢查項目每批樣本量在100以下，使用的2個水平的質控品1次，基本能夠滿足風險管理的要求，而FT3和T4則應在檢測過程中適當增加一次到兩次的室內質控，以便發現錯誤結果。分析批長度Westgard西格瑪規則流程圖的利用在國內文獻還少見有相關報道，理論上來說，分析批長度Westgard西格瑪規則流程圖也可用于其他高通量連續工作儀項目質控的選用，但它的實用性還需要臨床進一步驗證和探討。