新活素治療急性心力衰竭患者的臨床療效與機制分析

王紀良

（山東省陽谷縣人民醫院心內科，山東 聊城 252300）

心力衰竭是臨床上常見的心臟病疾患，也是心血管病患者死亡的常見原因。急性心力衰竭患者多以突然出現的呼吸困難、雙下肢水腫為常見表現。水鈉潴留是患者基本病理特征。對于急性心力衰竭患者的治療多需要采取綜合治療措施。其中，降低心臟后負荷，提高泵功能是其治療基本原則。目前，對于急性心力衰竭患者臨床療效尚待提高。如何提高患者心臟泵功能，降低心臟前后負荷，一直是臨床研究熱點[1]。新活素為重組人腦利鈉肽為一種人工合成的內源性多肽，有研究[2]表明其可應用于心力衰竭患者的治療。研究目的試分析新活素對于急性心力衰竭患者臨床心臟功能改善、并發癥防治情況，以期為臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2017年6月至2018年12月診斷急性心力衰竭患者180例，男89例，女91例；平均年齡（67.83±6.25）歲。急性心力衰竭診斷標準符合2014年中華醫學會心臟病學分會制定的中國急性心力衰竭診斷與治療指南（2014年版）。入組標準：①臨床存在呼吸困難、喘憋、水鈉潴留等急性癥狀；②血漿腦鈉肽＞400 ng/L；③臨床存在射血分數＜47%或者左室舒張不全證據。排除標準：①肺源性心臟病、右心衰竭者；②嚴重肝腎功能不全；③嚴重內分泌疾患及結締組織疾病。本研究已獲本院醫學科學研究倫理委員會批準，所有治療方案獲得患者或者家屬的知情同意，并與患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法：入組患者按照入院先后順序，以信封法隨機分為觀察組與對照組，兩組患者年齡、性別、體質量指數、基礎疾患等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組患者依據2014年中國急性心力衰竭診療指南給予常規治療。觀察組患者在對照組治療基礎上給加用新活素（成都諾迪康生物制藥，國藥準字S20050033），以1.5 μg/kg給予靜脈推注，后以0.0075 μg/（kg·min）連續靜脈泵入，治療時間為3 d。

1.3 檢測方法：分別與治療前及治療后第3天晨空腹抽取靜脈血，離心3000 r/min，15 min后，-20℃冰箱保存靜置。治療前、后，采用免疫化學發光法檢測患者血漿氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP）、肌鈣蛋白I（cTnI），全自動生化分析儀檢測血清胱抑素C（Cys-C），免疫放射比濁法檢測血清降鈣素原（PCT）水平。

1.4 臨床指標：比較兩組患者肺部感染、心腎綜合征、呼吸衰竭、住院時間、住院費用。肺部感染診斷符合中國成人醫院獲得性肺炎與會級相關性肺炎診斷和治療指南（2018年版）。心腎綜合征診斷以患者入院后出現急性腎損傷為診斷依據，符合Ⅰ型心腎綜合征。呼吸衰竭診斷以血氣分析患者二氧化碳分壓＞45 mm Hg或氧分壓＜60 mm Hg，二者符合其中之一者。住院費用以千元為單位。住院時間指患者入院治療總天數。

表1 2組患者血漿NT-proBNP、cTnI水平比較（±s）

表1 2組患者血漿NT-proBNP、cTnI水平比較（±s）

注：NT-proBNP：血漿氨基末端腦鈉肽；cTnI：肌鈣蛋白I

images/BZ_26_177_320_2298_411.png觀察組 90 3768.90±351.09 231.48±34.50 3.871 ＜0.05 1.09±0.25 0.38±0.03 3.650 ＜0.05對照組 90 3981.58±342.18 876.90±67.45 2.602 ＜0.05 1.03±0.28 0.76±0.05 2.420 ＜0.05 t-0.895 2.803 - - 0.961 2.981 - -P-＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表2 2組患者血清Cys-C、PCT水平比較（±s）

表2 2組患者血清Cys-C、PCT水平比較（±s）

注：Cys-C：血清胱抑素C；PCT：血清降鈣素原

images/BZ_26_177_710_2298_800.png觀察組 90 2.89±0.35 1.20±0.21 3.431 ＜0.05 2.39±0.40 0.48±0.07 3.548 ＜0.05對照組 90 2.91±0.40 1.98±0.38 2.938 ＜0.05 2.41±0.37 0.92±0.09 2.604 ＜0.05 t-0.985 2.780 - - 0.975 2.439 - -P-＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表3 兩組患者臨床指標比較

1.5 統計學分析：采用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，采用重復測量資料方差分析，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者血漿NT-proBNP、cTnI水平比較：治療后，兩組患者血漿NT-proBNP、cTnI水平顯著下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，治療后觀察組下降幅度優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者血清Cys-C、PCT水平比較：治療后，兩組患者血清Cys-C、PCT水平顯著下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，治療后觀察組下降幅度優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 臨床指標：治療后，觀察組患者肺部感染、心腎綜合征、呼吸衰竭、住院時間、住院費用顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

急性心力衰竭是各種心臟病疾患的嚴重階段，于急性心力衰竭患者的治療也處于不斷探索中。既往對于急性心力衰竭患者的治療機制主要從應用西地蘭等強心甙類藥物加強心臟功能，降低心肌氧耗，給予利尿劑糾正體內潴留的水鈉超負荷，給予卡托普利等為代表的ACEI類藥物拮抗血壓升高等危險因素，防治心室重構。近年來，對于心力衰竭患者的治療進入一個新階段，從既往強調血流動力學變化階段向神經內分泌治療階段轉變。越來越多證據[3]表明以醛固酮為代表的神經內分泌治療可以顯著改善心力衰竭患者預后，提高患者遠期生存率。但該治療成效主要應用于慢性心力衰竭患者，對于急性心力衰竭患者的療效，尚待提高。

新活素為基因重組藥物，其治療機制為促進心室肌細胞產生內源性多肽，通過與內皮細胞、血管平滑肌細胞內的鳥苷酸環化酶受體耦聯，促進心肌細胞內的環磷酸鳥氨酸代謝，臨床起到舒張血管平滑肌，降低動脈壓，使心室后負荷減輕。降低肺小靜脈壓，減少心室回心血量，降低心室前負荷。同時，有研究[4]顯示新活素對于心衰患者神經-內分泌-醛固酮系統具有抑制作用，可以減輕體內交感神經興奮，減輕心肌纖維水腫，提高心臟泵功能。由于新活素臨床應用較晚，對于急性心力衰竭患者臨床療效尚缺乏大量研究支持。研究試從心臟功能以及并發癥改善等方面分析其臨床療效。

血漿NT-proBNP是由心室肌細胞分泌的多肽類激素，其水平與心室容量負荷與壓力負荷相關。既往研究[5-6]顯示其血漿水平與心臟功能存在相關，心臟功能越差，血漿氨基末端腦鈉肽水平越高，其在一定程度上可以反應心臟功能衰竭程度。肌鈣蛋白是反映心肌壞死的敏感指標，當急性心力衰竭發生時，其心肌細胞多有不同程度的壞死表現。有研究[7]顯示血清肌鈣蛋白水平與心肌細胞壞死數量存在相關。心臟與腎臟為人體內互動器官，急性心力衰竭發生后多伴有不同程度的腎臟功能損傷，心衰綜合征發生率高。血清胱抑素C是衡量急性腎損傷的敏感指標，與腎臟功能損傷程度相關。降鈣素原是機體氧化應激指標，也是細菌感染診斷的生物學標志物。研究試以以上四個指標分析其對于臨床療效影響。研究發現治療后，兩組患者血漿NT-proBNP、cTnI、Cys-C、PCT水平顯著下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，治療后觀察組下降幅度優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者肺部感染、心腎綜合征、呼吸衰竭、住院時間、住院費用顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。研究結果表明新活素可以顯著提高急性心力衰竭患者臨床療效，減少其相關并發癥發生。研究不足之處在于研究樣本量較小，研究結論有待進一步深入。

綜上所述，新活素可以顯著提高急性心力衰竭患者心臟功能，改善臨床癥狀，減少相關并發癥發生，提高臨床療效。