喹硫平替換氯氮平維持治療對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

徐 鵬 胡楊霞

（南京市青龍山精神病院，江蘇 南京 211123）

國外研究證明，奎硫平是一種對陽性癥狀與陰性癥狀均有效的新型非典型抗精神病藥[1]。相關(guān)研究證明喹硫平在治療首發(fā)精神分裂癥同氯氮平一樣有肯定療效，不良反應(yīng)較氯氮平輕微，患者服藥依從性良好[2]。并且喹硫平能特異地改善長期注意、執(zhí)行功能、言語記憶、言語推理、即刻記憶等認(rèn)知功能[3]。本研究使用非典型抗精神病藥物喹硫平替換氯氮平治療慢性精神分裂癥，在驗證臨床療效和藥物不良反應(yīng)情況的同時，旨在觀察喹硫平替換治療后對患者認(rèn)知功能是否有進一步改善。

1 對象與方法

1.1 對象：選取在我院2012年9月至2016年11月收住我院并長期住院的慢性精神分裂癥患者，均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）慢性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～65歲；入組前陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）評分＜60，病情相對穩(wěn)定；長期單用氯氮平治療＞2年者；排除嚴(yán)重軀體疾病[4]。入組時間2017年5月份；共100例，其中男60例，女40例；年齡35～55歲，平均（52.1±5.3）歲；病程9～30年，平均（18.1±4.5）年[4]。

1.2 方法

1.2.1 將氯氮平依據(jù)病情在2～8周內(nèi)以0～25 mg/d的速度遞減減完。同時以起始劑量50 mg/d加用喹硫平，之后根據(jù)患者的具體情況增減藥物劑量，盡可能2周加到治療劑量。該研究12個月的觀察期。研究期間不聯(lián)合使用其他抗精神病藥物，出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)（EPS）的患者必要時給予鹽酸苯海索片，嚴(yán)重失眠患者予以苯二氮卓類藥物，如果患者不良反應(yīng)明顯無法耐受則停藥脫組。

1.2.2 采用PANSS量表 （陽性癥狀與陰性癥狀量表）分別在替換前和替換后12個月末兩個時間點分別對入組對象進行精神癥狀評定；采用TESS量表（不良反應(yīng)量表）分別在替換前、替換后12個月末分別進行不良反應(yīng)評定。

1.2.3 認(rèn)知功能評定工具采用CCAS量表（華文認(rèn)知能力量表）評定包含數(shù)字廣度、漢詞配對、數(shù)理運算、言語類推、快速組詞、空間廣度、圖符配對、巧拼積木、圖形類推、快速編碼等10個分測驗，分別測量工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、加工速度、空間建構(gòu)和計算能力等主要認(rèn)知維度，前5個分測驗測量晶體智力或言語智力，后5個分測驗測量流體智力或操作智力[5]。已有研究表明CCAS具有較好的信度和效度[6-7]。

1.2.4 應(yīng)用SPSS24.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差，組件比較采用檢驗等，計數(shù)資料采用頻數(shù)分析等，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 入組患者替換治療前后PANSS評分對照比較：替換前PANSS總分、陽性分量表分及陰性分量表分分別與替換后12個月末PANSS總分、陽性分量表分及陰性分量表分進行比較無差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 替換前后PANSS總分及各因子分變化（s）

表1 替換前后PANSS總分及各因子分變化（s）

注：與替換前后比較*P＞0.05

images/BZ_53_177_775_1198_820.png換前 12.7±1.52* 16.5±3.81* 41.3±5.21*12個月末 12.5±1.32* 16.6±3.41* 40.5±5.49*

2.2 入組患者替換治療前后不良反應(yīng)對照比較：依據(jù)不良反應(yīng)量表（TESS）的評定結(jié)果，替換治療12個月末不良反應(yīng)發(fā)生率為21%，替換治療前不良反應(yīng)發(fā)生率為74.1%，替換治療前后之間差異有顯著性（P＜0.05）。氯氮平治療后不良反應(yīng)廣泛而且嚴(yán)重，其中出現(xiàn)頻率最多的不良反應(yīng)是抗膽堿能樣癥狀如：便秘、心動過速、口干、記憶障礙等，其他出現(xiàn)較多不良反應(yīng)有嗜睡、白細胞異常、心電圖異常、體質(zhì)量增加、流涎等。而換用喹硫平后的不良反應(yīng)表現(xiàn)頭暈、嗜睡及輕度EPS（錐體外系反應(yīng)）。

2.3 入組患者替換治療前后認(rèn)知功能各項指標(biāo)對照比較：換用喹硫平后華文認(rèn)知能力量表（CCAS）反映工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、加工速度、空間/計算等主要認(rèn)知功能和言語智商、操作智商以及總智商（IQ）均較替換治療前氯氮平治療時有不同程度提高；替換治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。見表2。

表2 替換治療前后CCAS評分比較±s，n=100）

表2 替換治療前后CCAS評分比較±s，n=100）

注：與替換前后比較，* *P＜0.01

images/BZ_53_177_1767_1198_1812.png工作記憶 15.2±2.6 17.5±2.6 3.321**學(xué)習(xí)能力 19.2±1.6 21.4±2.8 4.751**推理能力 17.5±3.2 20.3±2.5 4.211**加工速度 18.5±1.6 20.5±1.2 6.314**空間/計算 18.5±3.2 22.9±2.1 5.214**言語智商 89.6±3.0 99.6±13.4 3.812**操作智商 87.5±12.2 97.8±14.1 3.498**總智商 91.6±11.6 101.1±14.2 4.012**

3 討 論

本研究表明，臨床療效方面，喹硫平基本與氯氮平一樣能控制住慢性精神分裂癥患者的病情，特別是能穩(wěn)定住對患者陽性、陰性癥狀等的改善效果。不良反應(yīng)方面，替換前使用氯氮平時出現(xiàn)較多是流涎、嗜睡、心動過速、口干、便秘等。氯氮平對D2、5-HT2A、α1、α2腎上腺受體、M1膽堿能受體及H1組胺等受體有較強的阻斷作用，以及非神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)如粒細胞缺乏、肝損害等，表現(xiàn)出不良反應(yīng)廣泛而且嚴(yán)重[8]。替換為喹硫平后，原先由氯氮平導(dǎo)致的不良反應(yīng)得以明顯改善。喹硫平的不良反應(yīng)癥狀相比輕微，也與有關(guān)的文獻[9-11]類似。

本研究沒有驗證作為非典型（第二代）抗精神病藥物的氯氮平在改善慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能方面優(yōu)于第一代抗精神病藥物，但這一結(jié)論已被相關(guān)研究所證實。與第一代抗精神病藥物比較，第二代抗精神病藥物不僅錐體外系不良反應(yīng)少，并且可以改善患者的認(rèn)知功能[12-13]，其機制包括多巴胺受體理論、5-羥色胺理論及受體結(jié)合理論[14]。氯氮平不僅對難治性精神分裂癥的療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，還具有改善認(rèn)知功能的作用[15]。本研究證實了同為第二代抗精神病藥物的喹硫平與氯氮平，在改善慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能方面，喹硫平確實優(yōu)于氯氮平。臨床研究表明，喹硫平在改善認(rèn)知功能方面有更強的效應(yīng)，與同類抗精神病藥物相比，喹硫平具有更低的D2受體親和力，在受體結(jié)合曲線上能更早達到峰值并減少受體的占領(lǐng)，且不改變D1、D3、D4受體濃度；喹硫平與5-HT2A受體結(jié)合力更高；此外，喹硫平對組胺及腎上腺素受體存在很強的親和力[16]。

認(rèn)知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一。認(rèn)知功能損害的改善是精神分裂癥治療的一個非常重要的方面，可以大大提高患者遠期的社會與職業(yè)功能，從而提高患者的生活質(zhì)量[15]。喹硫平替換氯氮平治療慢性精神分裂癥后，其認(rèn)知功能、不良反應(yīng)明顯改善，療效肯定，值得推薦。