芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)急性心肌梗死后患者的臨床療效與機(jī)制分析

李冬先

（山東省陽谷縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 聊城 252300）

急性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病，臨床起病急、病情重，預(yù)后差。部分患者由于梗死后心肌細(xì)胞壞死、凋亡，心肌纖維變性，心室重構(gòu)，患者可發(fā)生程度不同的心臟功能障礙。也有部分患者壞死后心肌發(fā)生瘢痕修復(fù)，影響心臟纖維傳導(dǎo)系統(tǒng)，患者發(fā)生惡性心律失常與心源性猝死概率上升。如何有效減少梗死后心肌變性、心室重塑與心肌纖維傳導(dǎo)異常一直是臨床關(guān)注課題[1]。芪藶強(qiáng)心膠囊承自中醫(yī)古方，基礎(chǔ)研究[2]顯示其對(duì)于穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜電荷穩(wěn)定以及防治心肌細(xì)胞水腫、纖維變性具有積極作用，課題研究目的試分析芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)急性心肌梗死患者臨床療效與機(jī)制分析。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2016年12月至2018年12月診斷急性心肌梗死患者120例，男65例，女55例；平均年齡（58.83±4.25）歲。急性心肌梗死診斷符合2015年急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南。入組標(biāo)準(zhǔn)：①臨床發(fā)作性持續(xù)性胸骨后疼痛或胸悶癥狀；②相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)ST段抬高、T波動(dòng)態(tài)變化；③血清肌鈣蛋白I＞正常高值3倍水平或心肌酶學(xué)指標(biāo)升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全；②器質(zhì)性、結(jié)構(gòu)性心臟病，慢性心力衰竭者；③其他系統(tǒng)急性感染性疾病或惡性腫瘤者。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)科學(xué)研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，與患者簽署知情同意書。

1.2 研究入組：入組患者按照入院先后，以信封法隨機(jī)分為中藥組與對(duì)照組，各60例。對(duì)照組患者按照2017歐洲急性心肌梗死指南給予規(guī)范處理。中藥組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予加用芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20040141），1次4粒，1天3次，治療時(shí)間6個(gè)月。

表1 兩組患者心臟超聲參數(shù)比較（s）

表1 兩組患者心臟超聲參數(shù)比較（s）

注：LAD：左心房直徑；LVEDd：左室舒張末期容積：PWTH：左室后壁厚度；EF：左室射血分?jǐn)?shù)； E/A：二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣扰c心房收縮期峰值血流速度比值。*：治療前后比較兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。t值為兩組治療后指標(biāo)比較

images/BZ_59_177_320_2298_366.png中藥組 60治療前 34.97±3.60 50.90±4.31 9.48±2.54 0.96±0.23 49.87±3.27治療后 35.01±4.05 51.05±3.54 10.42±2.17 1.76±0.43* 54.29±5.76*對(duì)照組 60治療前 33.86±3.29 50.87±4.23 9.85±2.76 1.01±0.27 49.05±3.63治療后 39.80±5.73* 53.18±4.23* 12.05±1.65* 1.23±0.19* 49.69±3.64 t 2.690 2.684 2.805 3.452 2.689 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較[n(%)]

表3 兩組患者血清hs-CRP、MMP-9水平比較（

表3 兩組患者血清hs-CRP、MMP-9水平比較（

注：hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9

hs-CRP (mg/L) MMP-9(pg/L)治療前 治療后 t p 治療前 治療后 t 56±3.65 9.64±1.28 3.542 ＜0.05 34.69±4.28 12.39±2.63 3.659組別 例數(shù)p中藥組 60 23.＜0.05對(duì)照組 60 24.10±4.61 15.62±3.28 2.210 ＜0.05 35.09±3.17 19.65±2.18 2.321 ＜0.05 t-0.973 2.698 - - 0.965 2.872 - -P-＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

1.3 檢測方法：治療前后，晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，3000 r/min離心沉淀，-20℃冰箱保存標(biāo)本備用。采用免疫比濁法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，試劑盒購自南京建成生物科技有限公司。

1.4 超聲指標(biāo)：采用美國GE公司X800型心臟超聲診斷儀。取標(biāo)準(zhǔn)四腔心切面測量左心房內(nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室后壁厚度（PWTH）、EF值（射血分?jǐn)?shù)）及E/A比值（二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣扰c心房收縮期峰值血流速度比值），所有患者均由同一位診斷醫(yī)師診斷完成。

1.5 臨床指標(biāo)：比較兩組患者再發(fā)心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、惡性不良心血管事件、心力衰竭、猝死等臨床指標(biāo)。再發(fā)心肌梗死與不穩(wěn)定心絞痛診斷符合全國高等教育本科教材《內(nèi)科學(xué)》第八版。惡性不良心血管事件定義為頻發(fā)室性早搏、室早二聯(lián)律、短陣室性心動(dòng)過速、室上性心動(dòng)過速等。心力衰竭診斷符合2014年中國急性心力衰竭診斷與治療指南。猝死診斷符合全國高等教育本科教材《內(nèi)科學(xué)》第八版定義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者心臟超聲參數(shù)比較：治療后，中藥組患者LAD、LVEDd、左心室后壁厚度較對(duì)照組減小，EF值與E/A比值升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較：治療期間，中藥組患者再發(fā)心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、惡性不良心血管事件、心力衰竭、再住院事件發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清hs-CRP、MMP-9水平比較：與治療前比較，治療后兩組患者血清hs-CRP、MMP-9水平均下降（P＜0.05）。其中，中藥組下降幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

3 討 論

急性心肌梗死是指心肌細(xì)胞的壞死。依據(jù)第一版《心肌梗死全球定義》，按照病因不同，將急性心肌梗死分為由于動(dòng)脈粥樣硬化引起的自發(fā)性心肌梗死、由于心肌氧供需失衡導(dǎo)致的心肌梗死、心臟性猝死、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療相關(guān)梗死與外科冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)相關(guān)心肌梗死。自發(fā)性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病，其病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊形成與破裂導(dǎo)致的血管內(nèi)新發(fā)血栓形成，導(dǎo)致動(dòng)脈遠(yuǎn)端供血心肌缺血、壞死。自發(fā)性心肌梗死是心內(nèi)科常見疾病，對(duì)于其瀕臨壞死心肌血運(yùn)重建已經(jīng)形成規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，包括急性心肌梗死后冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張介入治療術(shù)、靜脈溶栓術(shù)以及針對(duì)危險(xiǎn)因素采取的綜合預(yù)防控制措施。 目前心肌梗死治療指南主要關(guān)注點(diǎn)在于心肌梗死發(fā)生后的即時(shí)治療，如阻塞血管的開通、血運(yùn)重建等方面，對(duì)于梗死后心肌保護(hù)尚缺乏有效措施。有資料[3]表明部分患者心肌梗死后，心室重構(gòu)顯著，患者發(fā)生心室腔擴(kuò)大、心臟功能不全。同時(shí)，梗死后心肌瘢痕愈合，影響心肌纖維傳導(dǎo)系統(tǒng)，患者發(fā)生惡性心律失常概率升高。傳統(tǒng)醫(yī)藥[4]認(rèn)為心肌梗死為“血淤”之癥。梗死后心肌修復(fù)、心室重構(gòu)均受到血流動(dòng)力學(xué)障礙、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、炎性細(xì)胞因子激活與基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。給予芪藶強(qiáng)心膠囊可穩(wěn)定心血內(nèi)皮細(xì)胞功能、修復(fù)缺血壞死心肌，減少基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)治療后，中藥組患者LAD、LVEDd、左心室后壁厚度較對(duì)照組減小，EF值與E/A比值升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，中藥組患者再發(fā)心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、惡性不良心血管事件、心力衰竭、猝死事件發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果表明芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)于急性梗死后心肌修復(fù)，防治心室重構(gòu)等具有積極作用。超敏C反應(yīng)蛋白是由肝臟細(xì)胞分泌的非特異性炎性因子。有研究顯示其水平與心血管疾病患者體內(nèi)微炎性反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)，同時(shí)，梗死后血清hs-CRP水平與患者預(yù)后相關(guān)，其血清hs-CRP水平越高，患者預(yù)后越差。基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)強(qiáng)弱可以調(diào)控心肌纖維膠原代謝，血清MMP-9水平與心肌纖維化關(guān)系密切。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與治療前比較，治療后兩組患者血清hs-CRP、MMP-9水平均下降（P＜0.05）。其中，中藥組下降幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。研究結(jié)果表明芪藶強(qiáng)心膠囊可能通過下調(diào)急性心肌梗死后患者體內(nèi)微炎性反應(yīng)與降低血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9，減少心肌間質(zhì)纖維化，防治心室重塑。研究不足指出在于研究樣本量較小，研究結(jié)論有待深入。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊可以防治急性心肌梗死后患者心室重構(gòu)，降低臨床不良惡性事件發(fā)生率。分析原因可能與芪藶強(qiáng)心膠囊下調(diào)急性心肌梗死患者體內(nèi)微炎性反應(yīng)水平有關(guān)。