強化胰島素治療對膿毒癥患者D-乳酸及DAO的影響

劉 瑋

（福建醫科大學附屬醫院協和醫院，福建 福州 350001）

膿毒癥是一種復雜綜合征，是由感染因素所引起的全身炎性反應綜合征，嚴重可導致器官功能障礙。正常情況下，人體腸道黏膜可有效阻止腸道內毒素及細菌有害物質的侵入，嚴重應激可導致腸道黏膜損害，進而參與疾病生理過程[1]。因此，早期保護膿毒癥患者腸道屏障功能，可有效防止腸源性細菌及毒素移位。胰島素是人體內可降低血糖的唯一激素，其實質是一種蛋白質激素，其在內源性或外源性物質的刺激下通過胰臟內的胰島β細胞分泌，主要刺激物質包括核糖、葡萄糖、乳糖、胰高血糖素以及精氨酸等。同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成。已有學者提出[2]：胰島素治療膿毒癥可有效降低纖溶酶原激活物質抑制劑及組織因子水平，促進內皮細胞釋放NO，進而改善微循環。本文為了進一步分析強化胰島素治療對膿毒癥患者D-乳酸及二胺氧化酶（diamineoxidase，DAO）的影響，特選取我院收治的120例膿毒癥患者作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料：本次所選120例膿毒癥患者均來源我院自2010年1月至2017年12月收治的患者，納入標準：所有患者均符合膿毒癥診斷標準；可以收集到患者完整檢查和治療資料；患者自愿參與本次研究，且經醫學倫理會同意。排除標準：心肝腎功能不全者；血漿提取者；預期需要透析者；消化性潰瘍導致的腸道通透性升高者；精神病者。隨機分為對照組與觀察組，對照組：60例，男性38例，女性22例；年齡34～76歲，平均年齡（58.45±4.26）歲；感染部位：24例肺部，21例尿道，15例腹部。觀察組：60例，男性40例，女性20例；年齡32～72歲，平均年齡（57.90±4.12）歲；感染部位：22例肺部，20例尿道，18例腹部。所有參與者均自愿參與本次研究。兩組的基本資料經統計學分析無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組患者均采用微量泵控制血糖，即60 U胰島素+60 mL生理鹽水。對照組：血糖控制在10～11 mmol/L。觀察組：血糖控制在4.4～8.3 mmol/L。根據快速血糖儀測定的末梢血糖為準，調整胰島素劑量。每4 h進行1次血糖測定。兩組患者每日均給予外源性150～200 g葡萄糖，輔以腸內及腸外營養，最大限度恢復腸內營養支持。

表 1 兩組患者治療前后血漿D-乳酸、DAO水平比較（）

表 1 兩組患者治療前后血漿D-乳酸、DAO水平比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05

images/BZ_126_177_320_2298_411.png對照組(n=60) 0.233±0.004 0.205±0.001* 279.93±43.67 247.90±41.90*觀察組(n=60) 0.245±0.021 0.007±0.012* 278.67±44.25 143.67±40.12*t 6.342 22.674 3.234 23.642 P 0.112 0.032 0.156 0.005

1.3 檢測方法：①D-乳酸測定。清晨空腹抽取3 mL靜脈血，將血液加入到試管中，與4.6 mmol/L的碳酸鹽緩沖液相混合，在測試管中加入50 μL D-乳酸脫氫酶。采用酶學分光光度法檢測血漿D-乳酸，嚴格按照說明書操作。②DAO測定。樣品試管中加入標本+0.2 mol/L 磷酸鹽緩沖液、鄰芳胺甲醇、辣根過氧化酶，于37℃的水中孵育30 min，采用分光光度法測定DAO活性。

1.4 觀察指標：觀察及比較兩組患者治療前后的D-乳酸、DAO水平。

1.5 療效判定：將臨床療效分為顯效、好轉及無效，顯效：通過血氣分析及血常規檢驗，臨床癥狀基本消失，腸道功能恢復；好轉：通過血氣分析及血常規檢驗，臨床癥狀有所好轉；無效：通過血氣分析及血常規檢驗，臨床癥狀未改善，甚至加重。總有效率=（顯效+好轉）×100%。

1.6 統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件進行，計量資料以均值±標準差（s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料用百分比（%）表示，采用卡方檢驗（χ2）。取P＜0.05時差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血漿D-乳酸、DAO水平比較：治療前，觀察組與對照組的血漿D-乳酸、DAO水平，經統計學分析，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血漿D-乳酸、DAO水平與治療前相比，均有所改善，其差異有統計學意義（P＜0.05）。且觀察組患者的血漿D-乳酸、DAO水平改善程度優于對照組，其差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效55例，總有效率為91.67%；對照組總有效43例，總有效率71.67%，兩組經統計學分析，有顯著差異（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

膿毒癥（sepsis）是由感染引起一種全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）。近年來，膿毒癥發病率日益升高，其病情較兇險，且有較高病死率[3]。根據流行病學的調查分析，膿毒癥的病死率已超過了心肌梗死病死率，成為非心臟患者死亡的主要原因之一[4]。臨床中的膿毒癥可分為膿毒癥、膿毒性休克及嚴重膿毒癥[5]。迄今為止，膿毒癥的發病原因尚不明確，可能與炎性介質、細菌內毒素、腸道細菌、免疫功能紊亂、凝血功能紊亂及基因多態性相關。

臨床研究發現胰島素有著重要的代謝調節作用，且可促進腸上皮細胞對葡萄糖的吸收，有效促進胃腸上皮細胞DNA的合成，防治高血糖的毒性作用，改善機體能量代謝，防止感染發生，促進機體康復。D-乳酸化學分子式中含有一個羧酸，因此其化學性質與一元羧酸具有相似性，其水溶液呈弱酸性，在高濃度時會發生化學反應形成乳酸酐，與某些醇類反應可產生醇酸樹脂，加熱條件下，可通過分子間酯化反應，形成乳酰乳酸，稀釋并加熱可再水解成D-乳酸[6]。此外，很多腸道內細菌代謝過程中可產生D-乳酸，在全身感染、缺血再灌注、腸道缺血時，腸道黏膜通透性增高可升高D-乳酸水平[7]。腸道血管內皮細胞損傷時，將加重腸道黏膜的血供障礙，陰道黏膜通透性增加，將會破壞腸道內的屏障功能，使得腸道內細菌侵入到系統循環中，最終發生膿毒癥[8-9]。因此，監測血液中D-乳酸水平可及時反應腸道黏膜損害程度及通透性變化。DAO是腸道黏膜上層絨毛細胞的細胞質中高度活性的細胞酶，是人類和哺乳動物小腸黏膜上層絨毛中具有高度活性的細胞內酶，在組胺和多種多胺代謝中起作用，其活性與黏膜細胞的核酸和蛋白合成密切相關，能夠反映腸道機械屏障的完整性和受損傷程度。一旦腸黏膜細胞受損，DAO將釋放到血液中，增高血漿及腸腔中的DAO活性。同時腸道黏膜內的DAO活性降低，也可反應腸道黏膜屏障的損害程度[10]。在本次研究中，觀察組通過強化胰島素治療，D-乳酸、DAO水平均低于對照組，且臨床療效高于對照組。

綜上所述，膿毒癥患者采用強化胰島素治療，可降低腸道黏膜通透性，從而使膿毒癥患者病情有所改善。