真實世界中痰嗜酸性粒細胞陽性慢阻肺對吸入激素治療的療效觀察

唐志君　韋宗輝　徐文娟　吳勇德　文飛

摘要 目的：觀察真實世界中痰嗜酸性粒細胞陽性的慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）患者使用吸入激素與痰嗜酸性粒細胞（Eos）. FENO. FEVl/FVC. CAT評分的關(guān)系。方法：收治初次發(fā)病的慢阻肺痰嗜酸性粒細胞陽性患者104例;分別檢測痰嗜酸性粒細胞、FENO、FEVl/FVC，CAT評分和用藥情況。分A組（規(guī)律使用ICS患者）、B組（未使用ICS或使用ICS累計時間少于1個月，規(guī)律使用其他藥物），分析兩組痰嗜酸性粒細胞水平與FENO、 FEVl/FVC、CAT評分關(guān)系。結(jié)果：A組痰嗜酸性粒細胞轉(zhuǎn)陰32例（80.0%）高于B組的18例（56.2%）（P<0.05）。A組和B組穩(wěn)定期的FENO較急性期均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且FENO與嗜酸性粒細胞水平呈正相關(guān)（P

關(guān)鍵詞 AECOPD;嗜酸性粒細胞;呼出氣一氧化氮;糖皮質(zhì)激素

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常見病、多發(fā)病。既往認為，COPD的氣道炎癥主要與中性粒細胞浸潤有關(guān)，但是近年來越來越多的文獻指出COPD存在嗜酸性粒細胞炎癥（eosinophil，EOS）[1]。FeNO與EOS和氣道炎癥有關(guān)，作為一項有用的皮質(zhì)類固醇反應(yīng)的預(yù)測指標，其已被廣泛用于哮喘的診治。目前關(guān)于AECOPD患者痰EOS與FeNO的相關(guān)性研究比較少，本文的目的是采用糖皮質(zhì)激素治療嗜酸性粒細胞陽性AECOPD患者，以觀察其反應(yīng)。對AECOPD患者FeNO與痰EOS相關(guān)性進行分析，探討FeNO是否能代替痰嗜酸性粒細胞成為檢測AECOPD嗜酸性粒細胞炎癥的指標。

資料與方法

2015年3月-2017年3月收治初診AECOPD篩選出痰嗜酸性粒細胞陽性患者102例，男76例，女26例，年齡41-77歲，平均（58±5.8）歲。根據(jù)其是否規(guī)律使用ICS，分為A組（規(guī)律使用ICS患者）、B組（未使用ICS或使用lCS累計時間少于1個月的患者，規(guī)律使用其他藥物）。①研究對象納入標準：本研究選用痰或誘導(dǎo)痰（無痰者）中EOS%≥3%作為氣道內(nèi)EOS計數(shù)陽性的標準。符合慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）診斷標準;符合AECOPD診斷標準;受試前8周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素治療。②剔出標準：有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證者;合并鼻炎、支氣管哮喘、自身免疫性疾病、心血管疾病、過敏性皮炎;對于肺功能、誘導(dǎo)痰檢查、呼出氣一氧化氮無法耐受及配合者;未規(guī)律使用藥物、失訪的患者。③隨訪及測定指標安排：所有患者入院當日（或次日）均行FENO、痰嗜酸性細胞計數(shù)、CAT評分，病情緩解后測定支氣管舒張劑后的FEVI/FVC。出院時由患者主管醫(yī)生自主安排緩解期用藥，不做任何干預(yù)。登記患者信息用藥

（下轉(zhuǎn)第57頁）（上接第55頁）情況，每個月定期電話隨訪，了解患者使用藥物情況，半年后穩(wěn)定期復(fù)查FeNO、痰嗜酸性粒細胞計數(shù)、FEV/FVC（舒張后），再次行CAT評分。

實驗方法：①痰液標本收集、處理：痰液收集：經(jīng)涼開水漱口后，將深部痰咳出，對合格痰標本進行留取和送檢。采用規(guī)范誘導(dǎo)痰方法對無痰者進行痰液的收集，給予患者超聲霧化吸入3%高滲鹽水后，深咳痰液并進行收集。②FeNO測定：FeNO測定根據(jù)AST/ESR委員會推薦的“下呼吸道與鼻呼出一氧化氮在線與離線測定技術(shù)標準指南進行測定”。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料數(shù)據(jù)以（x±s）表示，兩組間數(shù)據(jù)比較應(yīng)用t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用x2檢驗。兩因素相關(guān)分析用Spearman相關(guān)分析。P< 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者前后兩次FeNO水平、痰EOS含量比較：A組穩(wěn)定期FeNO、EOS%較急性期降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。B組穩(wěn)定期FeNO、EOS%較急性期降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但兩組間前后兩次FeNO、EOS%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。（沒有表）。

兩組患者前后兩次FEVI和CAT評分結(jié)果：兩組患者穩(wěn)定期CAT評分較急性期均有改善（P<0.05），A組改善更明顯（P<0.05）。兩組患者穩(wěn)定期及急性期FEVl/FVC前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

FeNO水平與痰嗜酸性粒細胞百分比的相關(guān)性：AECOPD患者FeNO水平與痰嗜酸性粒細胞百分比的相關(guān)性，治療前r=0.752，治療后r=0.801（P<0.01），均呈正相關(guān)。

討論

本研究發(fā)現(xiàn)痰嗜酸性粒細胞陽性A組與B組比較，CAT評分更低，痰嗜酸性粒細胞轉(zhuǎn)陰更明顯。因此，可以推測介導(dǎo)炎癥的嗜酸性粒細胞水平的下降，可能改善了氣道的通氣功能，提高了患者的生活質(zhì)量。但是兩組患者的前后FEVI對比沒有統(tǒng)計學(xué)差異。考慮原因：①慢阻肺患者氣道阻塞的不可逆性，且隨著年齡的增加，F(xiàn)EVI絕對值是逐年下降的。②可能與小氣道功能、儲備功能改善有關(guān)。嗜酸性粒細胞水平下降，氣道炎癥、高反應(yīng)性得到控制。氣道分泌減少，避免黏稠分泌物阻塞小氣道，氣道痙攣減少，更加通暢，從而提高通氣和儲備功能。本次研究沒有監(jiān)測小氣道病變儲備功能，這是不足之處[2，3]。③樣本量較少可能也是導(dǎo)致沒有統(tǒng)計差異的原因，可以擴大樣本量，增加肺功能指標;同時，也希望更多類似多中心的研究證實。

參考文獻

[1] Pocket Cuide to COPD Diagnosis，Manage-ment and Prevention，Updated 2015[J].Glob-al Initiative For Chronic Obstructive LungDisease.2015：1-26.

[2]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）[J].國際呼吸雜志，2017，37（14）：1041-1057.

[3]柳威，陳榮昌.慢性阻塞性肺疾病誘導(dǎo)痰細胞分類特點及其與治療反應(yīng)性的相關(guān)性分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2016，15（6）：537-541.