不同劑量放療聯合TP化療治療中老年食管癌的有效性與安全性

韓振坤，王婧婧，王曉宏

（1．河南科技大學第一附屬醫院放療科，河南 洛陽 471003；2. 河南科技大學第一附屬醫院檢驗科，河南洛陽 471003）

食管癌是常見惡性腫瘤，在全球惡性腫瘤死亡原因中居第5位，我國是食管癌高發國，手術是主要治療手段，但術后易發生癌癥轉移，尤以縱膈淋巴結轉移常見，故需實施化療[1]。研究指出，術后放射治療雖能提高患者局部控制率，進一步降低淋巴結轉移風險，但對于部分中晚期患者而言，單純的化療效果并不理想，需同步放療[2]。值得注意的是，放療的開展可能會損傷局部區域正常肺組織，誘發肺部炎癥，引起放射性肺損傷，對治療效果產生負面影響，降低患者的生活質量，更甚者可能增加死亡風險，故放療期間應重視放療劑量的選擇[3]。目前，食管癌放療劑量尚無統一標準，且相關研究也不多見，為找到更為安全可行的食管癌放療方案，本研究對我院近兩年收治的100例中老年食管癌患者術后同步開展不同劑量放療與紫杉醇與順鉑聯合化療方案（TP）化療，旨在分析不同劑量放療同步TP化療治療中老年食管癌的有效性與安全性，為未來食管癌臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在獲得我院醫學倫理委員會批準同意后，選擇2013年1月—2015年5月我院收治的中老年食管癌患者100例為研究對象，男65例，女35例；年齡40～85歲，平均年齡（60.51±5.21）歲。根據隨機數字表法分為對照組與治療組，各50例。對照組男34例，女16例；年齡41～84歲，平均年齡（60.14±5.17）歲；TNM分期：Ⅱ期26例，Ⅲ期24例。治療組男31例，女19例；年齡40～85歲，平均年齡（60.74±5.24）歲；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期22例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均經胃鏡活檢或術后病理活檢確診為食管鱗癌；②均為胸中段食管癌；③1997年UICC食管癌國際TNM分期Ⅱ～Ⅲ期[4]；④患者卡氏評分≥70分；⑤心肺功能基本正常；⑥各項常規檢查基本正常；⑦無轉移證據；⑧患者家屬對本研究內容知情，并簽署知情同意書。排除標準：①遠處轉移者；②伴穿孔、消化道出血、梗阻等化療放療禁忌者；③治療配合度不佳者，或伴認知功能障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法

全部患者均接受放療同步TP化療，對照組為小劑量放療，治療組為高劑量放療。放療與化療同步進行。

1.3.1 放療 患者取仰臥位，用熱塑料固定，使用螺旋CT模擬定位腫瘤部位，層厚0.5 cm，掃描范圍自下頜骨下緣至肝下緣，掃描強度由弱變強，將掃描圖像輸入治療計劃系統內，由醫師勾畫顯示的靶區及危及器官圖像。計劃靶區（PTV）：在臨床靶區（CTV）外放0.3～0.5 cm。對照組計劃靶區放療劑量為50.4 Gy，治療組為60 Gy。

1.3.2 TP化療 連續給予患者紫杉醇與順鉑滴注4個周期，21 d為1個周期。第1 d，給予135～175 mg/m2紫杉醇注射液（四川寶鑒堂藥業有限公司，國藥準字：H20046119，規格：5 mL︰30 mg）靜脈滴注；第1～5 d給予注射用順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字：H20023236，規格：20 mg/支），劑量為20 mg/m2。

1.4 近期療效評價

參照《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》[5]制定近期療效判定標準，具體為①完全緩解：局部腫瘤消失，持續至少4周；②部分緩解：腫瘤最長徑較治療前縮小至少30%，且至少持續4周；③穩定：腫瘤最長徑較治療前縮小不及30%，或增加不及20%；④進展：病灶較治療前增加至少20%，或有新的病灶出現。

控制=完全緩解+部分緩解。

1.5 觀察指標

①放射性肺損傷[6]：0級：肺部無任何變化；1級：出現輕微咳嗽或勞累后出現呼吸困難；2級：連續咳嗽，稍微用力后可出現呼吸困難，靜息后緩解；3級：嚴重咳嗽，使用麻藥后仍無法緩解，靜息后出現氣短，需間斷吸氧或使用激素，可判定為急性肺損傷；4級：嚴重呼吸困難與氣促，需輔助通氣或持續吸氧；5級：死亡。②隨訪：治療結束后隨訪2年，記錄并比較兩組隨訪結束時局部控制率及總生存率。

1.6 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

治療組疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 放射性肺損傷

兩組治療期間放射性肺損傷發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組放射性肺損傷發生率比較

2.3 隨訪結果

治療組隨訪2年后疾病控制率、生存率、局部控制率分別為24.00%（12/50）、38.00%（19/50）、44.00%（22/50），均高于對照組的 8.00%（4/50）、10.00%（5/50）、24.00%（12/50），差異有統計學意義（χ2=4.762，10.746，4.456，P均＜ 0.05）。

3 討論

食管癌是一種患病率與死亡率均較高的惡性腫瘤疾病，每年死亡患者約15萬人，約占全部惡性腫瘤死亡人數的25%。目前，手術是中老年食管癌的主要治療方法，但因食管癌附近機體器官結構復雜，手術難度大、術中清除腫瘤難度高，故術后仍需聯合開展化療與放療。

化療與放療的開展能在一定程度上延長患者生存期，增強手術治療效果，但因食管癌患者多為中老年人群，在給予放療與化療期間易發生各類毒副反應，以放射性肺損傷較常見且嚴重，為減輕甚至避免放療期間放射性肺損傷的發生，有研究提出可通過減少放療劑量來實現[7]。但放療劑量的減少是否會對放療效果產生影響尚存在較大爭議。美國NCCN食管癌治療指南中推薦的放療劑量為50.4 Gy/28 f/5.5 W，但至今國內外對于同期放療的劑量仍無相關指南，在我國實際應用中無論是低劑量還是足量化療同步放療的劑量多超過56 Gy，相對于國外普遍偏高。張伶等為44例晚期食管癌患者分別采取不同劑量的放療方案同步化療治療，結果顯示高劑量組總生存率及局部控制率均高于低劑量組，且未見放射性損傷情況增加[8]。本研究結果顯示，治療組（高劑量）近期控制率高于對照組（低劑量），隨訪結束時總控制率、總生存率、局部控制率均高于對照組，與上述結果基本一致。提示高劑量放療聯合TP治療中老年食管癌效果較低劑量好。但值得注意的是，放療期間被照射野覆蓋的肺組織可能會發生放射性肺損傷，影響治療效果。本研究結果顯示，放療期間兩組放射性肺損傷發生率比較無顯著差異，提示合理適當的提高放射劑量并不會增加患者放射性肺損傷發生風險，安全可靠。但本研究納入樣本量較少，隨訪時間較短，故所得結果可能存在一定偏倚與誤差，高劑量放療同步TP用于中老年食管癌治療的價值還應在未來展開多中心、前瞻性、大樣本、長時間的研究加以證實。

綜上所述，高劑量放療同步TP方案治療中老年食管癌，可在不增加放射性肺損傷的情況下，提高患者近期療效與生存率，安全可靠，值得臨床借鑒。