HPLC法測定鋁碳酸鎂混懸液中苯甲酸鈉和糖精鈉的含量

錢曉翠，黃平，周燕霞

（1. 泰州市食品藥品檢驗所，江蘇 泰州 225300；2. 江西醫學高等專科學校，江西 上饒 334000）

鋁碳酸鎂混懸液為含10%碳酸十四氫二鋁六鎂四水合物制成的口服混懸液，收載于《新藥轉正標準》48冊，主要成分為鋁碳酸鎂，輔料為苯甲酸鈉、糖精鈉等。主要用于治療慢性胃炎與胃酸有關的胃部不適癥狀，如胃痛、胃灼熱感（燒心）、酸性噯氣、飽脹等，其制劑在國外已廣泛應用于臨床[1-2]。

苯甲酸鈉是常用的化學防腐劑，但是隨著該劑的廣泛應用，毒副作用日漸突出，比如遺傳毒性[3]、骨髓細胞染色體畸變[4]、生殖毒性[5]等。糖精鈉俗稱糖精，甜度是蔗糖的300～500倍，除了在味覺上引起甜的感覺外，對人體無任何營養價值[6]，安全性至今存在較大爭議，當食用較多時，會影響腸胃消化酶的正常為縱坐標，質量濃度（X，μg/mL）為橫坐標進行線性回歸分析，得苯甲酸鈉和糖精鈉的回歸方程分別為

Y=0.339X-0.043，（r=0.9999）；

Y=0.288X-0.701，（r=0.9990）。

結果表明，苯甲酸鈉與糖精鈉分別在3.04～97.25 μg/mL、2.73～ 87.36 μg/mL 范圍內呈良好線性關系。

2.6 精密度考察

精密吸取同一混合對照品溶液10 μL，連續進樣6次，記錄峰面積，測得苯甲酸鈉和糖精鈉的RSD分別為0.17%、0.61%。結果表明精密度良好。

2.7 重復性試驗

精密量取同一批的鋁碳酸鎂混懸液（1508072），按“2.3”項下供試品溶液的制備方法依法平行制備供試品溶液6份，進樣測定，苯甲酸鈉、糖精鈉的平均含量的RSD分別為0.24%、0.95%，表明該方法重復性良好。

2.8 穩定性試驗

精密吸取“2.3”項下的供試品溶液10 μL，按“2.1”項下色譜條件，分別在0，3，6，9，12 h進樣測定，記錄峰面積。結果苯甲酸鈉和糖精鈉峰面積的RSD分別為1.06%，0.64%，結果表明供試品溶液在12 h內穩定。

2.9 加樣回收率試驗

配制同一批次的已測知含量的供試品溶液（1508072），精密加入低、中、高（加入水平依次為80%、100%、120%）3個水平的苯甲酸鈉與糖精鈉對照品溶液，加水溶解并稀釋至刻度。精密量取續濾液10 mL，至于20 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10 μL，按“2.1”項下色譜條件進樣分析。苯甲酸鈉與糖精鈉的平均回收率分別為101.12%（RSD=0.89%） 和99.41%（RSD=0.77%）（n=9）。范圍：工作濃度的80%～120%。可接受標準：RSD≤2.0%。見表1。

表1 鋁碳酸鎂混懸液中苯甲酸鈉加樣回收率試驗結果（n=9）

2.10 檢測限和定量限

按峰高為噪音的3倍分別計算苯甲酸鈉和糖精鈉的最低檢測濃度分別為0.074 μg/mL和0.011 μg/mL，按峰高噪音的10倍分別計算苯甲酸鈉和糖精鈉的定量限最低定量濃度為0.2516 μg/mL和0.045 μg/mL。

2.11 樣品含量測定

按“2.3”項下供試品溶液的制備方法制備供試品溶液，按“2.1”色譜條件進樣測定，計算苯甲酸鈉和糖精鈉的含量。3批樣品中苯甲酸鈉的平均含量分別為1.47 mg/mL、1.47 mg/mL、1.46 mg/mL，糖精鈉的平均含量分別為0.285 mg/mL、0.286 mg/mL、0.286 mg/mL。見表2。

表2 鋁碳酸鎂混懸液中苯甲酸鈉和糖精鈉的含量測定

3 討論

3.1 流動相的選擇

在參考相關文獻[9-11]的基礎上考察了乙酸銨-甲醇與乙酸銨-乙腈流動相，其對苯甲酸鈉和糖精鈉的峰型、分離度無明顯差異，由于乙腈毒性大于甲醇毒性，故選擇乙酸銨-甲醇為流動相；以乙酸銨-甲醇為流動相，考察乙酸銨與甲醇不同的比例，當乙酸銨溶液（0.02 mol/ L）-甲醇為95︰5時，苯甲酸鈉與糖精鈉色譜峰分離度較好，且基線平穩，峰形良好，峰面積重現性好，苯甲酸鈉和糖精鈉的出峰時間分別約為12.4 min，24.4 min。時間較為適合，故本實驗采用乙酸銨溶液（0.02 mol/L）-甲醇（95︰5）為流動相。

3.2 檢測波長的選擇

文獻[12-15]中測定苯甲酸鈉所用的波長為230 nm、254 nm，糖精鈉所用的波長為230 nm，所以選擇檢測波長為230 nm，在此波長下基線平穩，噪聲小，具有較高靈敏度。

3.3 供試品提取方法的選擇

參考相關資料［6］，苯甲酸鈉、糖精鈉在水中易溶，樣品直接用超純水稀釋檢測，不影響結果。

綜上所述，本文采用HPLC法同時測定鋁碳酸鎂混懸液中苯甲酸鈉和糖精鈉的含量，該方法靈敏、準確、專屬性強，可作為混懸液中防腐劑和甜味劑的質量控制。