瑞舒伐他汀聯(lián)合替米沙坦對原發(fā)性中重度高血壓患者的治療效果及心室重構(gòu)的影響

王艷艷

(鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院內(nèi)一科，河南 鄭州 450000)

高血壓為一種主要表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高的常見臨床綜合征，好發(fā)于中老年群體，且90%以上為原發(fā)性高血壓(Primary hypertension，pHT)[1]。高血壓持續(xù)進(jìn)展過程中，可逐漸損害患著血管、腎、腦及心等靶器官，從而引起腎功能不全、心肌梗死及腦卒中等并發(fā)癥，對患者的生活及健康產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響，因此該病治療過程中控制血壓水平的同時(shí)，改善并逆轉(zhuǎn)患者心室重構(gòu)狀態(tài)，減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生十分必要[2]。替米沙坦為一種血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥，臨床常用于中重度高血壓患者的治療，且可一定程度上改善并逆轉(zhuǎn)中重度高血壓患者的心室肥厚狀態(tài)，瑞舒伐他汀為臨床常用調(diào)脂藥物，臨床可用于心血管不良事件的預(yù)防性治療，本研究試探討瑞舒伐他汀聯(lián)合替米沙坦應(yīng)用于老年pHT中重度患者的效果及對其心室重構(gòu)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017年2月至2018年2月收治的113例pHT中重度老年患者，均符合pHT相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)尿常規(guī)、體格等檢查確診[3]，1月內(nèi)無血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥及血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑(Angiotensin I converting enzyme inhibitor，ACEⅠ)等相關(guān)藥物服用史，簽署知情同意書，排除繼發(fā)性高血壓、心肌梗死等心肌病及藥物禁忌者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為2組，對照組56例，男34例，女22例；年齡61～74歲，平均67.23±6.75歲；高血壓病程9～14年，平均11.41±2.16年；平均體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)為23.93±3.38 kg·(m2)-1，觀察組57例，男32例，女25例；年齡63-75歲，平均68.15±6.14歲；病程8-15年，平均11.58±2.43年；BMI 24.07±3.29 kg·(m2)-1，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

嚴(yán)密監(jiān)測血壓基礎(chǔ)上，兩組患者均經(jīng)1～2 w常規(guī)停藥洗脫期后，對照組口服替米沙坦(國藥準(zhǔn)字H20041252，浙江金利源藥業(yè)有限公司)80 mg Qd；觀察組于對照組基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀(國藥準(zhǔn)字H20080483,浙江京新藥業(yè)股份有限公司)10 mg Qd，若2 w末血壓未降至正常水平，加量替米沙坦至80 mg Qd，兩組患者均接受治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1血壓及血脂水平

治療半年末晨起時(shí)，分別測患者3次餐前靜臥血壓，并記錄其舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)及收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)平均值；另取其空腹肘靜脈血，用血液生化檢測儀(型號HF240-300,濟(jì)南漢方醫(yī)療器械有限公司)測定患者半年末高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)及總膽固醇(Cholestero，CHOL)水平并進(jìn)行對比。

1.3.2心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)

治療前及半年末清晨使用心臟彩超對患者室間隔厚度(Interventricular septum，IVST)、左室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左室后壁舒張末期厚度(Left ventricular posterior wall end diastolic thickness，LVPWT)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)等進(jìn)行檢測與對比。

1.3.3安全性

對比兩組用藥后胃腸道不適、肝、腎損傷及藥物過敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓及血脂水平

兩組治療前各指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組半年末DBP、SBP、LDL及CHOL水平均低于對照組，HDL高于對照組，其中觀察組患者治療前后改善差值較對照組明顯，(P<0.05)，見表1。

2.2 心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)水平無明顯差異(P>0.05)，觀察組半年末IVST、LVPWT、LVEDd及IMT水平均低于對照組，觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)治療前后差值大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組半年末血脂及血壓水平

注：與對照組相比，◎P<0.05。

表2 兩組心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較

注：與對照組相比，◎P<0.05。

2.3 安全性

兩組均無過敏性休克、腎衰及橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中對照組出現(xiàn)輕度肝功能異常及胃腸道反應(yīng)各7例，不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%(14/56)，觀察組出現(xiàn)5例肝功能輕度損傷，6例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率23.40%(11/57)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

目前已知高血壓的發(fā)生和發(fā)展與血管內(nèi)皮松弛-收縮因子系統(tǒng)、腎素-血管緊張素(Renin-angiotensin system，RAS)系統(tǒng)及腎上腺素-交感神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂有關(guān)，而影響外周動(dòng)脈血壓的基本因素包括循環(huán)血量、心臟功能及外周血管阻力異常等，因此臨床多通過間接或直接的影響上述因素來進(jìn)行該病的治療[4]。高血壓病情進(jìn)展過程，中心、腎及腦等重要靶器官，其中心室重構(gòu)為該病常見并發(fā)癥，其與慢性心力衰竭等心血管并發(fā)癥關(guān)系密切，且當(dāng)疾病進(jìn)展為重度時(shí)可造成器質(zhì)性損害，甚至失代償?shù)陌l(fā)生危及患者生命，故延緩并逆轉(zhuǎn)其進(jìn)程十分必要。目前利尿藥、鈣通道阻滯藥、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥及血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEⅠ)等為高血壓治療常用藥物，其中β受體抑制劑、AT1阻斷藥及ACEⅠ類藥物對患者心室及血管重構(gòu)具有一定的抑制和逆轉(zhuǎn)效果，但其單用用于重癥pHT患者效果有限，故尋求高效合理的聯(lián)合用藥方案十分必要[5]。

替米沙坦為一種非肽類血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻斷藥，AngⅡ包括AT1及AT2，其中AT2受體在人體中的生理作用尚不明確，AT1直接介導(dǎo)AngⅡ?qū)π难艿淖饔茫婷咨程箤T1的親和力遠(yuǎn)高于AT2，可直接阻斷其與AngⅡ的結(jié)合，減少其引起的醛固酮分泌和血管收縮，且與AngⅡ的合成無依賴性，且對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶無抑制效果，降壓作用平穩(wěn)且持久[6]。瑞舒伐他汀為可降低低密度脂蛋白(LDL)及總膽固醇(Total cholesterol，TC)的臨床常用調(diào)脂藥，可通過其結(jié)構(gòu)化中的二羥基庚酸結(jié)構(gòu)，對3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A經(jīng)其還原酶的轉(zhuǎn)化途徑有抑制作用，進(jìn)而減少TC的肝臟合成；從而使肝臟LDL攝入增加，血清LDL減少，HDL血清水平升高[7]。本研究顯示觀察組患者半年末LDL及TC水平低于對照組，HDL高于對照組，DBP及SBP均低于對照組，表明兩藥聯(lián)用對患者血壓及血脂水平調(diào)節(jié)效果優(yōu)于藥物單用。AT1阻斷藥還可對AngⅡ引起的血管平滑肌和心肌細(xì)胞增殖和肥大作用有一定抑制效果，從而對高血壓患者的血管及心肌重構(gòu)過程產(chǎn)生抑制或逆轉(zhuǎn)效果，而瑞舒伐他汀除常規(guī)調(diào)脂作用外，還可對患者血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)有一定改善效果，對血小板的聚集與黏附產(chǎn)生抑制效果，從而對血栓的生成產(chǎn)生抑制，還可對巨噬細(xì)胞的泡沫化、低脂蛋白的氧化過程及血管平滑肌的遷移和增殖產(chǎn)生抑制效果，臨床多用于慢性心力衰竭、及心梗后心室擴(kuò)張等疾病的治療，并經(jīng)相關(guān)研究證明其對高血壓患者的心室重構(gòu)改變有一定的改善效果[8]。本研究結(jié)果顯示觀察組半年末IVST、LVPWT、LVEDd及IMT水平均低于對照組，此結(jié)果與龍一文等人[9]研究結(jié)果相一致。

綜上所述，替米沙坦可產(chǎn)生持續(xù)且持久降壓效果的同時(shí)，還可抑制心室及血管重構(gòu)相關(guān)途徑，改善并逆轉(zhuǎn)其過程，瑞舒伐他汀可對患者體內(nèi)LDL及CHOL水平產(chǎn)生調(diào)節(jié)效果的同時(shí)，還可改善其炎癥及血管內(nèi)皮功能，并對血管平滑肌的遷移及增殖過程產(chǎn)生抑制效果，兩者聯(lián)合可降低pHT中重度老年患者血脂及血壓水平，逆轉(zhuǎn)并改善其心室重構(gòu)，效果良好，且安全性高，值得推廣。