血清糖類抗原125、癌胚抗原聯合檢測在非小細胞肺癌診斷中應用研究

王晶

(安陽市湯陰縣人民醫院檢驗科，河南 安陽 456150)

肺癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，具有發病率高、死亡率高等特點，對人類的身心健康及生命均帶來嚴重影響。近年來，肺癌的發生率及死亡率均不斷上升，其中以非小細胞型肺癌(Nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)最為常見，其在肺癌患者中發病占比約為80%[1]。NSCLC發病早期患者常無特異性臨床癥狀，隨著病情發展，患者淋巴系統轉移范圍不斷擴大，多數患者確診時已發展至晚期，錯過最佳的手術根治機會。血清腫瘤標志物是目前臨床上診斷癌癥的常用方法，具有檢測結果快、創傷小等優勢，還可在部分手術、化療等療效及預后評估中起到重要作用。目前，臨床上診斷NSCLC最常用的腫瘤標志物種類較多，主要包括血清糖類抗原125(Carbohydrate antigen125，CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)等，其水平在患者生存及腫瘤復發的預測中均具有重要意義，但腫瘤標志物單一應用檢測存在一定漏診及誤診率。魏晟瀟[2]等研究指出，CA125與CEA在NSCLC的輔助診斷中具有重要臨床應用價值，聯合檢測CA125和CEA可顯著提升NSCLC的陽性檢出率，且腫瘤陽性檢出率隨著病情進展而不斷升高，因此，腫瘤標志物聯合檢測為其臨床診斷的重要手段。本研究為進一步明確CA125、CEA聯合檢測在NSCLC中的診斷價值，主要探討CA125、CEA聯合檢測在NSCLC診斷中的效果。具體信息如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

分別將2016年12月至2018年5月期間我院收治的108例NSCLC患者與108例良性呼吸系統疾病患者設為觀察組與對照組。觀察組中病理類型：腺癌61例，鱗癌31例，腺鱗癌11例，大細胞癌5例；TNM分期：Ⅱ期63例，Ⅲa期23例，Ⅲb期15例，Ⅳ期7例。對照組中疾病類型：肺炎48例，慢性支氣管炎31例，肺結核17例，肺纖維瘤8例，肺部炎性假瘤4例。本研究經醫院倫理委員會審核，所有患者知情同意。觀察組患者均符合NSCLC診斷標準[3]，且經皮肺穿刺活檢或纖維支氣管鏡檢查證實，并排除存在其他惡性腫瘤、肝腎功能障礙患者以及妊娠、哺乳期女性。兩組年齡、性別相比差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性，見表1。

表1 兩組一般臨床資料對比(n=108)

1.2 方法

采集患者3 ml晨起空腹靜脈血，以2500 r·min-1的速度離心10 min，將上清液保存于-20℃環境中備用，采用全自動免疫發光分析儀(ABBOTT，i2000SR)以及配套試劑，采用免疫放射法檢測血清CA125、CEA水平，即利用放射性核素標記抗原或抗體，與被檢測的抗原或抗體結合，形成復合物的原理進行檢測。CA125陽性界定值為>35.0 μ·ml-1，CEA陽性界定值為≥5.0 ng·ml-1。

1.3 觀察指標

以病理診斷結果做為金標準，分析血清CA125、CEA單項及聯合檢測對NSCLC的診斷靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值、預測準確值。

1.3.1靈敏性

靈敏性=真陽性/(真陽性+假陰性)，主要指衡量有病者的能力。

1.3.2特異性

特異性=真陰性/(真陰性+假陽性)，主要指衡量無病者的能力。

1.3.3陽性預測值

陽性預測值=真陽性/(真陽性+假陽性)，指陽性患者未患本病的可能性。

1.3.4陰性預測值

陰性預測值=真陰性/(真陰性+假陰性)，指陰性患者患有本病的可能性。

1.3.5預測準確值

預測準確值=(真陽性+真陰性)/總例數，指預測量與實際情況的接近程度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

以病理診斷結果為金標準，血清CA125聯合CEA檢測對NSCLC的診斷靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值、預測準確值均高于血清CA125、CEA單項檢測，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2，表3。

表2 CA125、CEA單項及聯合檢測診斷結果(例)

表3 CA125、CEA、CA125+CEA檢測診斷結果(%)

注：與CA125、CEA單項相比，*P<0.05。

3 討論

腫瘤標志物主要發生于正常組織癌變過程中，其發生主要與致癌因素引起的基因表達異常及調控異常有關，引發細胞合成紊亂，形成異常酶或同工酶，胚胎性抗原以及異位激素進入局部體液或血液循環系統而形成。腫瘤標志物的存在對腫瘤發展過程監測以及預后預測均具有重要的作用[4,5]。

CA125是一種糖蛋白抗原，主要存在于發育過程中的胚胎體腔上皮細胞中，以往作為婦科腫瘤檢測標志物。研究表明，CA125存在于多種腫瘤細胞中，其中肺癌患者血清CA125水平較高，故可將其作為肺癌診斷的標志物[6-7]。但同時CA125水平升高亦受癌癥患者代謝產物非特異性刺激影響，單一腫瘤標志物的診斷應用容易造成誤診及漏診，需要與其他腫瘤標志聯合進行診斷，以降低漏診及誤診率[8]。CEA是一種具有人類胚胎抗原性的酸性糖蛋白，屬于細胞膜結構蛋白，存在于內胚層細胞分化的癌細胞表面，主要通過細胞膜分泌進入外周體液，屬于廣譜腫瘤標志物；呼吸道及胃腸道分泌的CEA可經胃腸道代謝排出體外，而肺部腫瘤發生后可促進呼吸道系統分泌CEA，進而引起血液內CEA濃度升高，因此可作為肺部腫瘤診斷標志物[9-10]。本研究結果顯示，以病理診斷結果為金標準，血清CA125聯合CEA檢測對NSCLC的診斷靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值、預測準確值均高于血清CA125、CEA單項檢測，表明血清CA125、CEA聯合檢測對NSCLC的診斷價值較高，這主要與CA125、CEA的表達與NSCLC 細胞類型有交叉性有關，聯合檢測可起到互補作用，進而提高 NSCLC陽性檢出率，對臨床診斷具有較高的價值。

綜上所述，血清CA125、CEA聯合檢測對NSCLC的診斷具較高的應用價值，可為臨床治療提供科學依據。