重組人干擾素α2b不同劑量霧化吸入應用于兒童病毒性肺炎的效果對比分析

張欣

(南陽市中心醫院西藥科，河南 南陽 473000)

病毒性肺炎系由小兒感染流感病毒、巨細胞病毒、副流感病毒以及腸道病毒等病毒引起上呼吸道的炎癥反應，炎癥向下蔓延至肺部進而發病為病毒性肺炎，該病四季均可發病，其中冬春季較為常見[1]。該病可致患兒渾身酸痛、憋喘、咳嗽及發熱等，嚴重者可致患兒休克、呼吸衰竭及心力衰竭的發生，危及患兒生命。臨床該病治療常使用利巴韋林等抗病毒藥物進行治療，雖然有一定效果，但因兒童階段呼吸道上皮細胞相對比較敏感，體質相對較弱，常有關節疼痛、肝損傷及皮疹等不良反應的發生，不利于其預后，故尋求適用于該病患兒的安全有效的治療方案十分必要[2]。故本研究試對比分析病毒性肺炎患兒應用不同劑量重組人干擾素α2b的治療效果，報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年8月我科收治的93例病毒性肺炎患兒，所有患兒發病時長少于3 d，均伴有氣促、咳嗽、發肺部啰音及哮鳴音等癥狀體征，經相關血清學、病原學及胸部X線等檢查確診為病毒性肺炎[3]，家屬簽署知情同意書；排除其他肺部疾病、免疫功能疾病及藥物禁忌者等。

隨機數字表法將納入的患兒隨機分為2組，20萬U·kg-1組47例，男30例，女17例；年齡11月～4歲，平均2.43±1.08歲；發病時長12～48 h，平均31.36±3.14 h，10萬U·kg-1組46例，男29例，女17例；年齡10月～4歲，平均2.62±1.13歲；發病時長13～47 h，平均31.07±3.42 h，兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

常規水及電解質平衡、祛痰、止咳和退熱等治療基礎上，20萬U·kg-1組患兒霧化吸入20萬U·kg-1重組人干擾素α2b(國藥準字S20060089，長春海伯爾生物技術有限責任公司)每次，與生理鹽水混合制成2 mL溶液，經霧化吸入器(型號：JLF-002，深圳市新鴻鎂醫療器械有限公司)霧化后吸入治療，10萬U·kg-1組患兒同法每次將10萬U·kg-1重組人干擾素α2b霧化吸入，Qd，連用3 w。

1.3 觀察指標

1.3.1療效

痊愈，患兒3 w末喘息、咳嗽、肺濕啰音及哮鳴音等體征和癥狀完全消失，體溫及胸X線檢查恢復正常；有效，患兒胸X線檢查及體溫基本正常，肺啰音、哮鳴音、喘息及咳嗽等改善并基本消失；無效，未達有效標準。(總有效=痊愈+有效)

1.3.2癥狀改善情況

觀察并對比兩組患兒氣促、啰音及咳嗽消失時間、住院時間及退熱時間。

1.3.3炎癥因子情況

治療前及3 w末對兩組患兒腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)及C反應蛋白(CRP)使用酶聯免疫吸附法進行檢測。

1.3.4安全性

對比兩組不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

20萬U·kg-1組痊愈36例，有效11例，總有效率100%(47/47)，10萬U·kg-1組痊愈24例，有效19例，無效3例，總有效率93.48%(43/46)，差異無統計學意義(x2=1.4227，P=0.2330)。

2.2 癥狀改善情況

20萬U·kg-1組患兒住院、氣促、啰音及咳嗽消失時間和退熱時間均明顯少于10萬U·kg-1組(P<0.05)，見表1。

2.3 炎癥因子

與治療前相比，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯降低(P<0.05)，其中20萬U·kg-1組明顯優于10萬U·kg-1組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患兒相關癥狀改善情況比較

注：與10萬U·kg-1組相比，aP<0.05。

表2 治療前、后炎癥因子比較

注：與治療前相比，bP<0.05；與10萬U·kg-1組相比，cP<0.05；與10萬U·kg-1組治療前后差值比較，dP<0.001。

2.4 安全性

20萬U·kg-1組發生高熱驚厥1例，不良反應發生率2.13%(1/47)，10萬U·kg-1組患兒無不良反應發生，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

病毒性肺炎發病主要與患兒受腸道病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道胞合病毒、流感病毒及巨細胞病毒等病原體感染后引發上呼吸道感染及炎癥反應，加之小兒機體免疫功能相對發育不完全，呼吸道長度相對較短，若上呼吸道感染未得到及時有效的控制，感染可向下蔓延至肺部，引發小兒病毒性肺炎的發生，此外該病發病還與小兒體質、性別、季節、地域及年齡等因素有關[4]。目前該病治療常使用金剛烷胺、更昔洛韋及利巴韋林等抗病毒藥物進行治療，其中更昔洛韋可有效控制巨細胞病毒，阿昔洛韋可抑制單純皰疹病毒，利巴韋林具有較廣的抗病毒譜，但該病常見感染病毒中腺病毒的感染仍未發現特效藥物，加之小兒較為特殊的體質，用藥后可發生肝功損傷及消化道不良反應等，故尋求適用于小兒患者的安有效的該病治療藥物十分必要[5]。

干擾素是動植物、人以及細菌中廣泛存在的誘生蛋白，正常情況下機體細胞僅存在干擾素合成潛能，而不會自發產生干擾素，當機體受到誘發因素的作用后，干擾素基因被激活并釋放干擾素，從而誘導機體具有抗微生物及病毒的能力。干擾素抗病毒機制因病毒種類的不同而不同，其中對皰疹病毒及逆轉錄病毒通過影響其釋放與組裝過程發揮作用；對感冒病毒通過影響其轉錄發揮抗病毒效果；對水痘病毒、腺病毒可在開始翻譯時干擾其翻譯過程發揮抗病毒效果，還可通過干擾病毒的脫殼和入侵過程、影響病毒RNA穩定性等途徑抑制多種病毒繁殖和活性[6]。除上述抗病毒、抗微生物作用外，其還可促進表達IgG相關受體，刺激并活化B淋巴細胞和T淋巴細胞，提高巨噬細胞的殺傷力，從而使患者免疫調節及應答能力得到提高。重組人干擾素α2b為人工合成的干擾素類抗病毒藥物，可誘導機體表達干擾素相關調控基因，進而調節蛋白質和酶的生成，通過與病原體發生間接或直接的作用，從而降低病毒對機體的侵害。研究表明，重組人干擾素α2b靜脈滴注，可有效的提高病毒性肺炎患兒抗病毒相關細胞因子水平，調節其T細胞亞群水平，提高其免疫功能的同時利于其炎癥水平的改善，疾病治療效果良好[7]。霧化吸入給藥途徑可將藥物直接作用于呼吸道，患兒藥物吸收迅速，且可在局部富集，用藥較安全，故常用于小兒呼吸道相關疾病的給藥。本研究結果顯示，兩組不良反應及總有效率無明顯差異，但20萬U·kg-1組患兒3w末CRP、IL-6及TNF-α水平均低于10萬U·kg-1組，患兒住院、氣促、啰音及咳嗽消失時間和退熱時間均少于10萬U·kg-1組，此與賀曉紅等人[8]研究結果一致。

綜上所述，重組人干擾素α2b可改善并調節病毒性肺炎患兒免疫功能及相關細胞因子水平，降低其炎癥狀態，局部霧化吸入給藥可使其在患處局部富集，迅速發揮作用，其中每次予藥20萬U·kg-1霧化吸入后患兒炎癥改善效果更明顯，安全有效，值得推廣。