不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合重組人組織纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死的臨床療效分析

殷建 楊松偉 張瑋

(1.商洛市鎮(zhèn)安縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 商洛 711500；2.寶雞市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 寶雞 721000)

近年來，血脂與腦梗死間的關(guān)系逐漸被人們所認(rèn)識(shí)，腦梗死患者采用降低血清膽固醇水平治療已成為常規(guī)療法。瑞舒伐他汀作為一種作用于肝臟的靶向降低膽固醇藥物，已成為腦梗死患者重要的治療藥物，但對(duì)于瑞舒伐他汀的用量，臨床存在較大爭(zhēng)論。如何平衡療效與安全性間的關(guān)系，使患者得到最大獲益，成為近年來臨床研究熱點(diǎn)[1]。本文旨在對(duì)比分析不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合rt-PA治療急性腦梗死患者的臨床療效及安全性，以期為臨床急性腦梗死患者治療方案選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年1月我院急診科收治的急性腦梗死患者80例，按照所采用的瑞舒伐他汀劑量將其分為高劑量組和低劑量組，各40例。低劑量組男27例，女13例，年齡(58.39±6.13)歲；高劑量組男29例，女11例，年齡(58.31±6.22)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為首次發(fā)生急性腦梗死；均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至行溶栓治療時(shí)間在3～4.5 h內(nèi)；完善了各項(xiàng)檢查及評(píng)估，均符合溶栓治療指征；年齡18～65歲；NIHSS評(píng)分<25分；無藥物過敏史，對(duì)本方案所用藥物不過敏；患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT檢查腦出血者；合并嚴(yán)重心腦血管、呼吸系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病影響患者預(yù)后評(píng)估者；隨訪資料不完整者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》[2]中的一般處理呼吸支持、血壓、血糖、體溫、心臟監(jiān)護(hù)、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，完善病情評(píng)估符合溶栓治療指征后急性靜脈溶栓治療，兩組患者按照0.9 mg/kg計(jì)算rt-PA劑量(劑量上限為90 mg)(山東阿華生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20070023，規(guī)格：18 mg/支)，總劑量的10%采用靜脈推注，余下90%劑量采用靜脈滴注(1 h內(nèi)完成滴注)。完成溶栓治療后，兩組患者均給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20120006，規(guī)格：10 mg/片)口服治療。高劑量組采用20 mg/d劑量治療，低劑量組采用10 mg/d治療，連續(xù)治療30 d。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分。完成治療后評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效，收集兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥情況并比較。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：治療后癥狀、體征消失；顯效：治療后肌力提高≥2級(jí)，失語改善明顯；有效：治療后肌力提高1級(jí)，失語稍微改善；無效：臨床癥狀及體征無變化；死亡。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后臨床療效比較 兩組患者完成治療后，高劑量組臨床總有效率明顯高于低劑量組(P<0.05)，兩組死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)，N=40]

2.2兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較 高劑量組治療前后NIHSS評(píng)分分別為(11.37±2.36)分、(5.37±1.24)分；低劑量組治療前后NIHSS評(píng)分分別為(11.42±1.32)分、(7.63±1.46)分。治療后，兩組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低(t=9.014、5.317，P<0.05)，高劑量組低于低劑量組(t=4.317，P<0.05)。

2.3兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)比較 高劑量組內(nèi)置出血1例、體表出血1例、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)2例、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)3例、橫紋肌溶解1例，藥物不良反應(yīng)率為20.00%；低劑量組內(nèi)置出血1例、體表出血1例、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)1例、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)1例，藥物不良反應(yīng)率為10.00%。高劑量組患者治療期間藥物不良反應(yīng)率高于低劑量組(χ2=6.307，P<0.05)。

2.4兩組患者治療期間并發(fā)癥率比較 高劑量組腦水腫1例、癲癇1例、吞咽困難1例，并發(fā)癥率為7.50%；低劑量組腦水腫1例、癲癇1例、肺炎1例、吞咽障礙2例、排尿障礙1例，并發(fā)癥率為15.00%。高劑量組并發(fā)癥率低于低劑量組(χ2=4.318，P<0.05)。

3 討 論

急性腦梗死病情復(fù)雜，變化較快，在窗口期內(nèi)行溶栓治療是患者獲得良好預(yù)后最為關(guān)鍵的治療措施。rt-PA是臨床應(yīng)用最廣的靜脈溶栓藥物，靜脈輸入后與纖維蛋白結(jié)合[3]，激活了誘導(dǎo)纖溶酶原成為纖溶酶的活性而發(fā)揮溶解血塊的作用，但對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用輕微，不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血傾向。急性腦梗死患者腦部血管發(fā)生硬化、梗阻導(dǎo)致血管堵塞，供腦血氧不足。而血管硬化與患者血液長(zhǎng)期處于高脂狀態(tài)關(guān)系密切[4]。臨床研究[5]顯示，瑞舒伐他汀可有效降低急性腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白水平，降低腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還具有保護(hù)腦神經(jīng)作用，可減輕腦梗死導(dǎo)致的殘疾或癱瘓，降低腦梗死患者病死率和并發(fā)癥發(fā)生率效果明顯。同時(shí)瑞舒伐他汀還可增強(qiáng)rt-PA的活性，提高溶栓治療效果，但近年來瑞舒伐他汀的藥物不良反應(yīng)報(bào)道較多。瑞舒伐他汀的不良反應(yīng)與劑量之間關(guān)系密切[6]，高劑量尤其是采用40 mg劑量治療的患者較易發(fā)生蛋白尿，這是腎損傷的標(biāo)志性物質(zhì)[7]。在劑量>20 mg治療的患者中可觀察到罕見的橫紋肌溶解，神經(jīng)性不良反應(yīng)也較為常見。因此，臨床在使用瑞舒伐他汀治療急性腦梗死患者時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎制定劑量方案，做好患者臨床療效獲益與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡[8]。

本文結(jié)果顯示，高劑量組急性腦梗死患者臨床療效明顯提升，但藥物不良反應(yīng)也有明顯增加，主要增加的藥物不良反應(yīng)在神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)，均為短暫性反應(yīng)，降低藥物劑量后即緩解。但高劑量組患者急性期間的腦梗死并發(fā)癥發(fā)生率和NIHSS損評(píng)分較低劑量組患者明顯下降，說明高劑量瑞舒伐他汀給患者帶來的不良反應(yīng)升高和臨床療效增加、并發(fā)癥發(fā)生率降低之間，患者獲益更大，從患者生存獲益率考慮，高劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后具有一定的臨床價(jià)值。