淋巴細胞計數對腦出血患者外科治療后顱內壓影響的研究

張瑜，任憲輝，俢云霞，任春娜

牡丹江醫學院附屬第二醫院檢驗科，黑龍江牡丹江 157000

腦出血是由非外傷因素引起腦實質血管破裂所致的出血現象，約占腦卒中的10%～20%，其致殘率高達約70%，致死率約30%,嚴重威脅患者的生命健康[1]。目前臨床上對腦出血患者的治療多采取外科治療。顱內壓（intracranial pressure，ICP）是指顱腔內容物對顱內壁上產生的壓力，成人的正常值約為 0.7～2.0kPa，即 5～15 mmHg，且隨著心臟跳動和呼吸在一定幅度內改變。腦出血后由于腦內容物增加和引發的炎細胞增多等炎癥反應可導致ICP上升。及時發現、診斷腦出血患者外科治療后ICP升高是預防不良后果、提升患者預后的有效方法。1960年Lundberg首次在臨床上應用ICP監測術，但直到現在仍沒有一種精確度高、對患者傷害低、簡便、具有持續性的ICP監測方法[2]。該次研究選取2016年7月—2018年4月在該院接受外科治療的97例腦出血患者，討論淋巴細胞及其亞群計數對腦出血患者外科治療后顱內壓的影響，以期為臨床提供一種相對簡便、對患者傷害程度低的監測ICP的有效標志物。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受外科治療的腦出血患者97例，男58例，女 39 例，年齡區間 34～71 歲，平均年齡（57.8±5.1）歲，治療出血量 36～62 mL，平均出血量（53.6±4.5），格拉斯哥昏迷評分法（GCS,Glasgow Coma Scale）[3]評分 3～8 分，平均得分（6.0±1.4）分。按外科治療后ICP是否大于20 mmHg[4]分為對照組和ICP升高組，對照組56例，平均年齡（58.4±4.7）歲，平均出血量（52.4±4.9）mL，平均 GCS 得分（6.1±1.2）分；ICP 升高組 41 例，平均年齡（57.2±5.9）歲,平均出血量（54.3±4.3）ml，平均 GCS 得分（5.9±1.7）分。 兩組平均年齡、治療出血量、GCS評分等數據差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均同意參與該次研究，且該研究已獲醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者符合臨床上腦出血診斷標準[5]；②患者腦出血經外科治療；③患者GCS評分（3～8）分；④患者對該次研究知情并同意。排除標準：①低血壓患者；②低氧血癥患者；③入院時存在嚴重感染；④患有血液疾病或近期或長期服用抗凝血藥物；⑤顱內檢出腫瘤；⑥患有多器官功能衰竭；⑦患免疫系統疾病或長期服用免疫抑制劑。

1.3 研究方法及評價指標

分別收集兩組患者入院24 h的外周靜脈血，使用血液分析儀進行血常規檢測，統計中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞計數，使用熒光抗體檢測法檢測患者NK細胞水平、B淋巴細胞特異性表達抗原CD19和T淋巴細胞CD4、CD8亞群的含量。患者發病 90 d后使用改良RANKIN 量表（modified rankin scale，MRS）評價患者預后情況，MRS＞3分為預后不良，MRS≤3分為預后良好[6]。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對研究中得到數據進行統計學分析。兩組計量資料（±s）比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞計數結果

兩組的中性粒細胞、單核細胞計數差異無統計學意義 （P＞0.05），ICP升高組的淋巴細胞計數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞計數[（±s），×109/L]

表1 兩組中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞計數[（±s），×109/L]

組別 中性粒細胞 單核細胞 淋巴細胞對照組（n=56）ICP 升高組（n=41）t值 P值10.67±2.62 11.46±1.73-1.786 0.67±0.14 0.68±0.12-1.793 0.0760.069 1.47±0.54 2.32±0.49-7.958＜0.001

2.2 兩組淋巴細胞亞群的含量

ICP升高組的NK細胞含量和CD19含量顯著高于對照組 （P＜0.05），CD4 含量顯著低于對照組 （P＜0.05），CD8含量差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組 NK 細胞、CD19、CD4、CD8 含量[（±s），×109/L]

表2 兩組 NK 細胞、CD19、CD4、CD8 含量[（±s），×109/L]

組別NK細胞CD19CD4 CD8對照組（n=56）ICP 升高組（n=41）0.23±0.11 0.22±0.12 t值 P值0.14±0.08 0.21±0.07-4.484<0.001 0.12±0.06 0.20±0.08-5.389<0.001 0.41±0.13 0.29±0.12 4.638<0.001 0.851 0.397

2.3 兩組預后情況結果

ICP升高組的預后良好例數少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組預后情況人數對比[n(%)]

3 討論

患者在24h內出現2次或連續2d出現1次ICP＞20mmHg則視為ICP升高。腦出血患者出血后腦水腫或血腫使顱腔內容物增加，對顱腔壁壓力增大，如不及時采取有效措施，極易引起繼發性ICP升高，并導致腦灌注壓降低、腦疝等嚴重后果。腦出血及外科手術對顱部的創傷均可引發機體炎癥反應，中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞等炎細胞的數目大幅度增加，由此產生的大量細胞因子和自由基等作用于腦，也可使ICP上升，對患者的外科治療預后產生不良影響[7]。監測ICP在指導醫生及時發現、診斷、治療ICP增高具有重要意義，能為醫生全面、優質地治療腦出血等疾病提供準確的判斷依據。現階段ICP監測主要為有創監測，對患者傷害性強，影響患者生活質量，并給患者帶來心理壓力，因此目前臨床上仍缺乏有效、簡便、對患者傷害程度低的ICP監測方法。高國一等人的研究指出，淋巴細胞可分為NK細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞，B淋巴細胞的特異性表面抗原為CD19，T淋巴細胞可利用單克隆抗體技術分為兩個亞群，即CD4和CD8，淋巴細胞可能與腦出血預后有關[8]。該研究進一步深入探討淋巴細胞及淋巴細胞亞群計數對腦出血患者外科治療后顱內壓的影響，以期為臨床提供一種相對完善、優質的監測ICP的有效標志物。

根據研究結果，兩組的中性粒細胞、單核細胞計數差異無統計學意義 （P＞0.05），ICP升高組的淋巴細胞計數（2.32±0.49）×109/L 高于對照組（1.47±0.54×109/L（t=-7.958,P＜0.001），原因分析為腦出血誘發炎癥反應，使淋巴細胞釋放大量趨化因子，誘導周圍和骨髓及免疫器官內大量淋巴細胞釋放入血，造成腦水腫或血腫，此過程產生的炎癥因子和自由基等又可作用于腦組織，引起繼發性損傷，加重腦水腫，使ICP升高。宋大橋等人研究證實，腦出血患者的疾病嚴重程度與淋巴細胞水平有關，為該次研究提供支持[9]。根據該次研究結果，ICP升高組的NK細胞含量（0.21±0.07）×109/L 和 CD19 含量（0.20±0.08）×109/L 顯著高于對照組（0.14±0.08）×109/L 和（0.12±0.06）×109/L（t=-4.484,P＜0.001；t=-5.389，P＜0.001），CD4 含量 （0.29±0.12）×109/L顯著低于對照組 （0.41±0.13）×109/L （t=4.638，P=0.012），CD8含量差異無統計學意義（P＞0.05），原因分析為機體免疫功能受損引發顱內壓升高。NK細胞不需要巨噬細胞提呈抗原即可直接殺傷靶細胞，抗感染，并對B淋巴細胞和T淋巴細胞具有調節作用，因而具有調節免疫功能的作用。NK細胞水平增加表明機體免疫反應增強。CD19是B淋巴細胞的特異性表面抗原，反映了B淋巴細胞的數目和功能。由于腦出血抑制了神經內分泌系統的反饋調節，腦組織破壞后細胞內溶酶體破裂，釋放溶脂酶，破壞細胞膜，因而機體特異性B淋巴細胞大量激活，CD19含量增加，ICP升高。CD4能夠輔助和誘導體液免疫。CD4能夠通過分泌各種細胞因子，輔助B淋巴細胞轉化為效應B細胞即漿細胞，促進抗體生成發揮免疫調節作用。CD4含量增加可使CD19含量增加，進一步引起免疫失調，從而引發ICP升高。趙臣海等人[10]在研究中指出，腦出血引發的炎癥反應可導致免疫功能失調，影響顱內壓。根據研究結果，ICP升高組的預后良好例數 (56.10%)少于對照組（91.07%）（χ2=8.831,P=0.007）。 ，原因分析為 ICP 升高能夠對腦組織產生二次傷害，加重疾病程度，從而影響腦出血患者的預后。ICP升高能夠壓迫正常腦組織，使其受損。ICP升高還可壓迫顱內血管，使腦灌注壓下降，影響腦組織正常營養代謝和炎癥因子的代謝。張蕓等人[11]在研究中指出ICP升高與腦出血患者的預后密切相關，與該次研究結果一致。

綜上所述，淋巴細胞計數與腦出血患者外科治療后ICP呈正相關，其中NK細胞和B淋巴細胞計數與ICP呈正相關，T淋巴細胞CD4亞群與ICP水平呈負相關，淋巴細胞及其亞群計數可作為腦出血患者外科治療后顱內壓預測指標，有助于改善患者預后。