基于中醫傳承輔助平臺分析含香附中成藥的用藥規律*

吳 彬，劉曉俊△，闕慧卿，陳銘祥，龍婷華，葉文雄

（1.廣州醫科大學附屬廣州市第一人民醫院，廣東 廣州 510180； 2.福建省醫學科學研究院，福建 福州 350001； 3.廣東醫科大學化學與藥學實驗教學中心，廣東 東莞 523808）

香附來源于莎草科植物莎草Cyperus rotundusL.的根莖，味辛、微苦、甘，性平，具有疏肝理氣、調經止痛的功效。清代陳士鐸《本草新編》中提及：香附，味苦而甘，氣寒而濃，陽中陰也，無毒；入肝、膽之經；專解氣郁氣疼，調經逐瘀；皮膚瘙癢，止霍亂吐逆，崩漏下血，乳腫癰瘡，皆可治療；宿食能消，泄瀉能固，長毛發，引血至氣分，乃氣血中必用之品[1]。現代藥理學研究表明，香附具有抑制子宮及雌激素樣作用，以及解痙、促進膽汁分泌、解熱、鎮靜、鎮痛、消炎等作用，廣泛用于治療痛經和胃痛[2]。《中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑》（以下簡稱《中藥部頒標準》）是中藥成方制劑的國家標準，為臨床安全、有效地使用中成藥提供了方法和依據[3]。本研究中采用中醫傳承輔助平臺（TCMISS）V2.5軟件，對《中藥部頒標準》中明確含有香附的方劑進行整理，利用該軟件中“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能，挖掘香附主治疾病、常用配伍組合等，并采用規則分析對常用配伍藥物進行歸類，以指導臨床用藥，為中藥新藥的研發提供參考。

1 資料與方法

篩選《中藥部頒標準》中使用“香附”或“醋香附”的方劑，共得353首。為保證數據源的準確性，錄入數據前由雙人負責篩選，整理后錄入TCMISS V 2.5，按該平臺中的規則分析、新方分析等主要分析方法，對所有方劑依次進行藥物基本信息統計、頻次統計、用藥規律分析（包括提取組合、聚類分析、網絡化展示等）。統計分析方法為挖掘算法，為TCMISS自帶軟件[4]。

2 結果

2.1 一般情況

主治疾病與證候：353首方劑中，包括主治疾病120種，其中使用頻次較高（≥11）的有20種，詳見表1；疾病證候中使用頻次較高（≥14）的有12種，詳見表2。

表1 含香附方劑中常用主治疾病

表2 含香附方劑證候頻次分析

常用藥物頻次分析：353首方劑中共涉及651味中藥，其中頻次較高（≥60）的有34味，詳見表3。四氣五味、歸經統計結果見表4和表5。

表3 含香附方劑常用藥物使用頻次

表4 四氣五味統計

表5 歸經統計

2.2 常用用藥規律分析（關聯規則算法）

用藥高頻核心組合：采用關聯規則的數據挖掘方法，將支持度個數設置為“70”，支持度為20%（表示至少有70首方劑中出現，占總處方數的20%），得常用核心藥物組合121個，其中2味中藥的藥對組合有58個，3味中藥的藥對組合49個4味中藥的藥對組合14個，詳見表6至表8。本研究中選取20%，30%，40%3種支持度進行藥物關聯的“網絡化展示”，詳見圖1。當支持度為20%時，能全面展示藥物的使用情況；當支持度為30%時，清晰地顯示了藥物的組方規律，香附常與理氣藥和補血藥配伍；當支持度為40%時，可明確得到與香附搭配使用頻次最高的具體藥物。

核心藥物組合深度分析網絡圖：香附和核心藥物組合的分析，選取香附與補血藥聯用（香附-當歸）、香附與理氣藥（如香附-陳皮、香附與木香）等有代表性的組合進行深入分析，橫縱比較分析藥物組合的規律，結果見圖2。可見，含香附-當歸的組合，常與補氣血藥白術、川芎、熟地黃等聯用；香附-陳皮組合，則與白術、厚樸、茯苓等理氣化濕藥聯用。從橫向來看，支持度較低時，可全面顯示該組合的臨床使用情況，表明在支持度較低時，方劑中的組方能較好地體現不同藥物組合之間的個性差異，隨著支持度的逐漸提高，使用頻次最高的核心組合愈加明顯；從縱向來看，隨著支持度的逐漸提高，香附與當歸、陳皮、木香等核心組合相似，但外圍的藥物差異較大。當支持度為40%時，外圍的藥物進一步減少，香附-當歸、香附-陳皮及香附-木香的核心藥物組合更明顯，藥物組合間的共性展現更清晰。為研究香附的藥物組合尋找共性和個性特征提供了有效方法。

表6 含香附方劑用藥前30對高頻核心組合分析（2味藥對，支持度≥20%，置信度≥0.9）

表7 含香附方劑用藥前14對高頻核心組合分析（4味藥對，支持度≥20%，置信度≥0.9）

表8 含香附方劑用藥前30對高頻核心組合分析（3味藥對，支持度≥20%，置信度≥0.9）

2.3 主治疾病用藥規律分析

月經失調和痛經中用藥高頻核心組合：將支持度設置為≥50%，置信度設置為≥0.9，分析香附治療月經失調和痛經的藥物組合，可得最高核心組方劑為香附、當歸、川芎、白術、陳皮、白芍、熟地黃、茯苓、甘草等（見圖3），此方為《女科萬金方》中四制香附丸的核心組合。方劑中的香附疏肝解郁，行氣調經，為君藥；當歸、白芍、熟地黃滋養營血，白術益氣健脾，為臣藥；川芎活血行氣，調經止痛，為佐藥；甘草調和諸藥，為使藥。月經失調多伴隨痛經，因兩者病因類似。香附的主治功效為疏肝解郁，理氣寬中，調經止痛。中醫臨床常用香附治療肝氣郁結的月經不調[5]。現代藥理學研究表明，香附醇提物具有溫和的雌激素樣作用[2]，這與香附主治疾病為月經失調和痛經也一致。

腹脹和胃痛中用藥高頻核心組合：將支持度設置為≥50%，置信度設置為≥0.9，分析香附治療腹脹和胃痛中的藥物組合，可得最高頻次的組合為香附、陳皮、木香、砂仁、厚樸等藥物（見圖3），此組合方劑與清代沈金鰲《雜病源流犀燭》中香砂養胃丸極為相近，是治療中氣不運致胃脘痛的核心藥物。《醫學正傳》說：“古方九種心痛。詳其所由，皆在胃脘，而實不在于心。”胃脘痛的發病主要是由于憂思惱怒，肝氣失調，橫逆犯胃所引起，故治法以疏肝、理氣為主。香附氣平，味辛，微甘苦，入肝、膽、三焦之經，具有疏肝理氣之功效，因此常用于治療肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛等癥的復方中[6]。

3 討論

香附被歷代中醫譽為“氣病之總司，女科之主帥”，廣泛用于治療婦科疾病和胃腸道疾病。現代藥理學研究表明，香附能松弛腸平滑肌，緩解支氣管平滑肌痙攣；增加膽汁流量及膽汁中固體物含量；抑制子宮，使子宮平滑肌松弛，肌張力下降，收縮力減弱；雌激素樣作用等[1-2]。本研究結果顯示，香附主治的中醫疾病涉及月經失調、痛經、胃脘痛等，與臨床實際相符合。《本草綱目》曰：“香附散時氣寒疫，利三焦，解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，?腫腹脹，腳氣，止心腹肢體頭目齒耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血下血尿血，婦人崩漏帶下，月候不調，胎前產后百病。”[1]對香附的主治疾病中出現頻次較高的月經失調、痛經、腹脹、胃脘痛等疾病進行分析，結果顯示，當支持度為50%時，得到2個最高頻的核心組合，即四制香附丸和香砂養胃丸。這恰好從臨床角度驗證了經典記載。

圖1 含香附常用藥物組合網絡圖

圖2 含香附方劑核心藥物組合深度分析網絡匯總

中藥配伍不是簡單的藥物堆砌，而是包含著中醫學獨特的醫理和思辨，藥物的選擇也蘊涵著一定的規律[7]。利用TCMISS V2.5軟件中的關聯規則算法，選取合適的支持度，分析和總結香附常用藥物組合和配伍規律，對藥物進行縱橫對比，結果顯示出單味藥和配伍用藥后在治療不同疾病的特點，從而為分析中藥的臨床用藥特點提供了有效方法，也為中藥的臨床應用和新的中藥復方制劑的開發提供了數據支持。

圖3 香附治療月經失調、痛經、腹脹、胃痛常用藥物組合網絡圖