不同劑量地佐辛復合地塞米松超前鎮痛用于腹腔鏡子宮切除術的效果觀察

朱宏　鄒麗峰　許軍

【摘要】 目的：探討不同劑量地佐辛復合地塞米松超前鎮痛用于腹腔鏡子宮切除術的臨床效果。方法：選擇2017年7月-2018年7月50例腹腔鏡子宮切除術患者，隨機均分為A組和B組。兩組患者在麻醉誘導前15 min分別靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg+地塞米松10 mg、0.2 mg/kg+地塞米松10 mg，觀察兩組誘導前、插管即刻、插管后5 min、術畢、拔管即刻、拔管后5 min平均動脈壓（MAP）、心率（HR）變化，記錄兩組術后6、

12、24、48 h視覺模擬（VAS）評分，比較兩組術后24 h鎮痛藥用量和術后24 h舒適度（BCS）評分及術后24 h惡心、嘔吐發生率。結果：兩組誘導前、插管后5 min、術畢、拔管后5 min MAP、HR比較差異無統計學意義（P>0.05），插管即刻、拔管即刻B組MAP、HR均低于A組（P<0.05）。兩組術后6、48 h VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05），術后B組12、24 h VAS評分均低于A組（P<0.05）。B組術后24 h鎮痛藥需要量少于A組（P<0.05），術后24 h BCS評分高于A組（P<0.05）。兩組術后24 h惡心、嘔吐發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：超前應用地佐辛

0.2 mg/kg+地塞米松10 mg有效抑制氣管插管、拔管的應激反應，提高術后鎮痛效果，減少鎮痛藥物需要量，改善舒適度，不增加不良反應。

【關鍵詞】 腹腔鏡子宮切除術; 地佐辛; 地塞米松; 超前鎮痛; 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.03.011 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）03-00-03

Effect of Different Doses of Dezocine Combined with Dexamethasone for Preemptive Analgesia in Patients with Laparoscopic Hysterectomy/ZHU Hong，ZOU Lifeng，XU Jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（3）：-29

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of different doses of Dezocine combined with Dexamethasone for preemptive analgesia in patients with laparoscopic hysterectomy.Method：50 cases of laparoscopic hysterectomy selected from July 2017 to July 2018 were randomly divided into group A and group B.Dezocine 0.1 mg/kg+Dexamethasone 10 mg and Dezocine 0.2 mg/kg+Dexamethasone 10 mg were injected intravenously at 15 minutes before anesthesia induction in group A and group B.The changes of mean arterial pressure（MAP） and heart rate（HR） were observed before induction，at time immediately after intubation，

5 minutes after intubation，the end of operation，time immediately after extubation and 5 minutes after extubation.Visual analogue scales（VAS） were recorded at postoperative 6 h，12 h，24 h and 48 h in two groups.The analgesic dosage and the degree of comfort（BCS scores） in postoperative 24 hours were compared，and the incidence of nausea and vomiting in postoperative 24 hours were compared in two groups.Result：There were no significant difference in MAP and HR before induction，at 5 minutes after intubation，at the end of operation and at 5 minutes after extubation between two groups（P>0.05）.MAP and HR at time immediately after intubation and at time immediately after extubation in group B were lower than those in group A（P<0.05）.There were no significant difference in VAS scores at postoperative 6 h and 48 h between two groups（P>0.05）.The VAS scores at postoperative 12 h，24 h in group B were lower than those in group A（P<0.05）.The requirement of analgesics in postoperative 24 h in group B was less than that in group A（P<0.05），and the 24 h BCS scores in postoperative 24 h were higher than those in group A（P<0.05）.There were no significant difference in the incidence of nausea and vomiting between two groups（P>0.05）.Conclusion：Dezocine

0.2 mg/kg combined with Dexamethasone 10 mg at 15 minutes before anesthesia induction could effectively inhibit the stress reaction of tracheal intubation and extubation，improve the postoperative analgesic effect，reduce the need for analgesic drugs，improve comfort and do not increase adverse reactions.

【Key words】 Laparoscopic hysterectomy; Dezocine; Dexamethasone; Preemptive analgesia; Effect

First-authors address：Pizhou peoples Hospital，Pizhou 221300，China

腹腔鏡子宮切除術是治療子宮肌瘤、子宮腺肌癥等病變的有效手術方式，具有微創、美觀、術后康復快等特點，但全身麻醉氣管插管及術畢拔除氣管導管產生的應激反應會升高血壓、心率等，增加圍術期風險。腹壁切口、CO2氣腹、陰道切口和膈肌牽拉等原因，患者術后普遍存在一定程度的疼痛[1]，增加術后不適感，延長康復時間等。麻醉醫生在麻醉誘導及術畢拔除氣管導管期間雖然采取一定的預防措施以減輕相應的應激反應，取得了一定的效果[2-3]，但仍不理想。超前鎮痛是多模式鎮痛的重要環節，其中地佐辛聯合地塞米松具有一定的超前鎮痛作用，但有關地佐辛的劑量報道不一[4-5]。本研究擬評價不同劑量地佐辛復合地塞米松超前鎮痛用于腹腔鏡子宮切除術的臨床效果，為臨床麻醉提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院婦科2017年7月-2018年7月50例腹腔鏡子宮切除術患者，ASAⅠ～Ⅱ級，均在靜吸復合全身麻醉下手術，參照隨機數字表，隨機分為A組和B組，每組25例。A組年齡34～59歲，平均（46.38±5.74）歲;體重46～65 kg，平均（52.69±5.42）kg;手術時間75～105 min，平均（86.79±11.46）min。B組年齡33～60歲，平均（46.67±6.04）歲;體重45～65 kg，平均（53.12±5.17）kg;手術時間80～110 min，平均（87.91±12.68）min。

兩組患者年齡、體重、手術時間等比較差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究均與患者簽署知情同意書，且經筆者所在醫院醫學倫理委員會審核通過后實施。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）神志清楚，認知能力正常;（2）ASA Ⅰ～Ⅱ級，子宮良性病變。排除標準：（1）子宮惡性疾病、血液病或其他臟器腫瘤;（2）精神、心理障礙;（3）嚴重高血壓病、心臟病、肝腎疾病、糖尿病、內分泌疾病等;（4）對研究藥物過敏、禁忌或者濫用。

1.3 方法

常規術前禁飲、禁食，入室后鼻導管吸氧，監測生命體征，開放上肢靜脈，輸注平衡液200～300 ml。麻醉誘導：咪達唑侖0.06 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、依托咪酯脂肪乳0.3 mg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg，1 min后行氣管插管，機械參數：潮氣量8～10 ml/kg，氧流量1～2 L/min，呼吸頻率12～15次/min，呼吸比為1∶2，呼吸末CO2分壓維持在35～45 mm Hg。麻醉維持：七氟烷1%～3%，異丙酚8～12 mg/（kg·h），瑞芬太尼3～10 μg/（kg·h），間斷靜脈注射阿曲庫銨0.25 mg/kg。A、B兩組分別在麻醉誘導前15 min靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg+地塞米松10 mg、0.2 mg/kg+地塞米松10 mg，地佐辛用生理鹽水稀釋至10 ml緩慢靜脈注射。術中若平均動脈壓（MAP）波動超過基礎值20%，通過調整異丙酚、瑞芬太尼、七氟烷等或者給予血管活性藥物（麻黃堿、烏拉地爾）控制，若心率（HR）超過120次/min或者低于50次/min，則靜脈注射艾司洛爾15～35 mg或者阿托品0.5 mg。術畢前30 min停用肌松藥，術畢前15 min停用七氟烷，縫皮停用丙泊酚、瑞芬太尼。術畢給予靜脈自控鎮痛，配方：舒芬太尼2 μg/kg+托烷司瓊10 mg，生理鹽水稀釋至100 ml，負荷量3 ml鎮痛藥物，背景速率2 ml/h，1次追加量為1 ml，鎖定時間為15 min。

1.4 觀察指標

觀察兩組誘導前、插管即刻、插管后5 min、術畢、拔管即刻、拔管后5 min平均動脈壓（MAP）、心率（HR）變化，記錄兩組術后6 h、12 h、24 h、48 h視覺模擬評分（VAS評分），比較兩組術后24 h鎮痛藥用量和術后24 h舒適度（BCS評分）及術后24 h惡心、嘔吐發生率。VAS評分以10 cm直尺表示，0 cm表示無痛，記0分，10 cm表示最痛，記10分。BCS評分：0分：持續疼痛;1分：安靜不痛，咳嗽或者深呼吸疼痛加重;2分：平臥不痛，咳嗽或者深呼吸輕度疼痛;3分：深呼吸不痛;4分：咳嗽不痛[6]。

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間點MAP、HR比較

兩組誘導前、插管后5 min、術畢、拔管后5 min MAP、HR比較差異無統計學意義（P>0.05），插管即刻、拔管即刻B組MAP、HR均低于A組（P<0.05），見表1、表2。

2.2 兩組術后不同時間點VAS評分比較

兩組術后6 h、48 h VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05），B組術后12 h、24 h VAS評分均低于A組（P<0.05），見表3。

2.3 兩組術后24 h鎮痛藥需要量和舒適度評分比較

B組術后24 h舒芬太尼需要量少于A組（P<0.05），術后24 h BCS評分高于A組（P<0.05），見表4。

2.4 兩組術后24 h惡心、嘔吐比較

A組術后24 h惡心3例，嘔吐0例，B組術后24 h惡心5例，嘔吐1例，兩組惡心、嘔吐情況比較差異無統計學意義（字2=1.720，P=0.423）。

3 討論

近年來，超前鎮痛在圍術期鎮痛中應用日益增多，取得顯著效果，它是指傷害性刺激作用于機體前采取的防御性鎮痛措施，減輕或者抑制疼痛的中樞敏化和/或者外周敏化，最大限度減輕疼痛[7]。臨床麻醉中一般是在切皮前給予一定的鎮痛藥物或者鎮痛措施（如神經阻滯、學位注射等）抑制外周傷害性刺激誘導脊髓產生疼痛敏化，但目前尚無標準的流程或者措施供臨床麻醉參考，通常在術前、術中、術后三個階段予以干預，以減輕疼痛。超前鎮痛的藥物較多，如阿片類、局麻藥、非甾體類抗炎藥及其他藥物等，其中地佐辛是臨床麻醉中較為常用的鎮痛藥物，具有一定的超前鎮痛作用[8]，且復合地塞米松的效果更優[9]，但具體應用劑量不一。

氣管插管、氣管拔管均是強烈刺激源，可導致MAP增加、HR增快，增加心腦血管病風險，威脅患者圍術期生命安全。既往研究認為，氣管表面麻醉、靜脈注射利多卡因、艾司洛爾、瑞芬太尼等均可一定程度抑制氣管導管的機械刺激反應[10]。本研究顯示，兩組誘導前、插管后5 min、術畢、拔管后5 min MAP、HR比較差異無統計學意義，B組插管即刻、拔管即刻MAP、HR均低于A組，提示地佐辛0.2 mg/kg+地塞米松10 mg可有效抑制氣管插管、氣管拔管的刺激反應，維持血流動力學穩定。氣管導管是一種異物刺激源，誘發咽喉部和氣管部分神經組織產生保護性反射，導致循環劇烈波動，表現為MAP和HR升高，故本研究選擇MAP和HR作為氣管導管機械刺激反應的指標。地佐辛是人工合成的阿片類鎮痛藥物，主要激動κ受體，激動-拮抗?受體，故鎮痛作用強，惡心、嘔吐反應輕微。麻醉誘導前靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg具有超前鎮痛作用[11]，其半衰期2.2～2.8 h，靜脈注射后可維持鎮痛時間約6 h。劉勇等[12]采用地佐辛0.3 mg/kg

行麻醉誘導，可有效抑制氣管插管引發的應激反應，亦有研究給予靜脈注射地佐辛5 mg行超前鎮痛研究，取得較好效果[13]。地塞米松是糖皮質激素類藥物，具有抗炎、抗嘔吐、鎮痛等作用，預注地塞米松10 mg可產生超前鎮痛作用，其機制可能與抗炎效應有關，或抑制前列腺素釋放，降低周圍神經敏化。本研究采用地佐辛0.2 mg/kg+地塞米松10 mg超前注射，有效抑制氣管插管、氣管拔管的應激反應，機制除與其相應的鎮痛作用有關外，還可能與劑量、鎮痛藥物間的協同作用等有關。

切口痛、內臟痛及非切口痛等是腹腔鏡子宮切除術后的主要疼痛來源，引起患者不適、煩躁、焦慮、失眠等，術后雖給予鎮痛處理，但仍有部分患者感到疼痛不適。本研究顯示，兩組術后6 h、48 h VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05），術后B組12 h、24 h VAS評分均低于A組（P<0.05）;B組術后24 h

舒芬太尼需要量少于A組（P<0.05），術后24 h BCS評分高于A組（P<0.05），提示地佐辛0.2 mg/kg+地塞米松10 mg超前鎮痛可明顯減輕患者的術后疼痛，減少術后鎮痛藥物的需要量，改善舒適度。影響術后疼痛因素眾多，單一鎮痛藥物往往不能滿足臨床鎮痛，且單一鎮痛藥物用量較大，副作用較多。地佐辛不僅鎮痛作用強，還具有超前鎮痛作用，抑制突觸前遞質釋放，引起脊髓背角神經元的突觸發生超極化，阻止中樞敏化，增強術后鎮痛效果，但其個體用量差異較大，超前鎮痛劑量報道不一[14]。地塞米松主要是抑制前列腺素活性，產生抗炎效應，具有輔助鎮痛作用，機制可能是穩定溶酶體膜，抑制炎性細胞活性，增加CA敏感性，減輕炎性反應等，與地佐辛合用具有較為滿意的超前鎮痛作用[15]。B組鎮痛效果優于A組，主要原因是地佐辛劑量較大，其鎮痛作用、超前鎮痛效果較好，另外，還可能與舒芬太尼、地塞米松等具有協同鎮痛作用等。本研究表明，A組術后24 h惡心3例，嘔吐0例，B組術后24 h惡心5例，嘔吐1例，兩組惡心、嘔吐情況比較差異無統計學意義（P>0.05），說明較大劑量地佐辛并不增加藥物的不良反應。本研究樣本量較小，且為單中心研究，地佐辛劑量僅為兩種，可能會一定程度影響本研究，需在以后的研究中予以完善。

綜上所述，麻醉誘導前15 min靜脈注射地佐辛0.2 mg/kg+地塞米松10 mg具有超前鎮痛作用，可顯著抑制氣管插管、氣管拔管時的不良應激，減輕術后疼痛，降低術后鎮痛藥物的需要量，改善舒適度，不增加不良反應，值得在婦科腹腔鏡手術中應用。

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