ERα和AROM在上皮性卵巢癌中的表達及臨床意義

邵婷　張雪英　韓小妹　王寧　董立娜　黃旭艷　劉小靜　湯忠玉　王鳳艷

【摘要】 目的：探討上皮性漿液性卵巢癌、卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織中雌激素受體α（ERα）與芳香化酶（AROM）的表達。方法：采用免疫組化檢測ERα與AROM在卵巢上皮性漿液性癌、卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織中表達情況，并結合臨床資料進行統計分析。結果：卵巢癌組織中ERα高表達、AROM低表達，與正常卵巢組織及良性腫瘤組織中表達情況比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：上皮性漿液性卵巢癌中ERα高表達及AROM低表達，提示ERα選擇性抑制劑可能是防治卵巢癌發生的可行途徑之一，而AROM低表達與ERα高表達之間可能存在相關因子表達通路，為卵巢癌治療提供了新思路。

【關鍵詞】 雌激素受體α; 芳香化酶; 上皮性漿液性卵巢癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.03.020 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）03-00-03

Expression and Significance of ERα and AROM in Epithelial Ovarian Carcinoma/SHAO Ting，ZHANG Xueying，HAN Xiaomei，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（3）：-49

【Abstract】 Objective：To study the expressions of ERα and AROM in epithelial serous ovarian cancer，benign ovarian tumor and normal ovarian tissue.Method：The expression of ERα and AROM in ovarian epithelial serous carcinoma，benign ovarian tumor and normal ovarian tissue were detected by immunohistochemistry technique.Summarized the relevant clinical data for analysis.Result：The high expression of ERα and the low expression of AROM in ovarian cancer tissues were significantly different from those in normal ovarian tissues and benign tumor tissues（P<0.05）.Conclusion：High expression of ERα and low expression of AROM in epithelial serous ovarian cancer are associated，suggesting that ERα selective inhibitor may be one of the feasible ways to prevent ovarian cancer.However，there may be a related factor expression pathway between the low expression of AROM and the high expression of ERα，which provides new ideas and methods for the treatment of ovarian cancer.

【Key words】 Estrogen receptor α; Aromatase; Epithelial ovarian cancer

First-authors address：Affiliated Hospital of Chifeng University，Chifeng 024005，China

卵巢癌是卵巢腫瘤的一種惡性腫瘤，由于卵巢癌早期缺少臨床癥狀，即使有癥狀也不特異，篩查又比較局限，因此早期診斷比較困難，就診時60%～70%已為晚期，而晚期病例的療效不佳。雖然卵巢癌的發病率低于宮頸癌和子宮內膜癌，居婦科惡性腫瘤的第三位，但死亡率卻超過宮頸癌及子宮內膜癌之和，高居婦科癌癥首位，是嚴重威脅婦女健康的最大疾患[1]。本研究采用免疫組化方法研究上皮性漿液性卵巢癌中ERα、AROM的表達情況，以探尋上皮性漿液性卵巢癌中雌激素相關因子表達及內分泌治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1-12月赤峰學院附屬醫院婦科手術切除卵巢組織的蠟塊共90例，行HE染色復查診斷及免疫組化研究，臨床、隨訪及病理資料完整。其中50例卵巢上皮性漿液性癌為惡性組，20例卵巢良性腫瘤為良性組，20例正常卵巢組織為正常組。卵巢上皮性漿液性癌患者年齡23～75歲，平均（50.3±14.6）歲;腫瘤大小2～10 cm，平均（5.3±2.2）cm;腫瘤TNM臨床分期Ⅰ期12例，Ⅱ期7例，Ⅲ期26例，Ⅳ期5例;腫瘤病理分級G1 14例，G2 8例，G3 28例;淋巴結轉移患者23例，無淋巴結轉移患者27例。所有患者術前未接受放療、化療治療。良性組患者年齡24～73歲，平均（51.2±13.9）歲;腫瘤大小2～10 cm，平均（5.5±2.4）cm，術后病理回報示漿液性囊腺瘤。正常組患者年齡40～74歲，平均（50.9±14.2）歲。三組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 主要試劑

AROM（兔抗人多克隆抗體）、ERα（兔抗人多克隆抗體），均購自美國Santa Cruze公司。

1.3 實驗方法

組織以10%甲醛固定，常規脫水，石蠟包埋，4 μm厚連續切片，常規HE染色切片經兩位病理醫生復診。免疫組化步驟參照說明書操作，石蠟切片常規脫蠟、脫水，暴露抗原、抗原修復，加正常血清，分別滴加一抗ERα和AROM，PBS沖洗，再滴加生物素標記第二抗體，PBS沖洗，DAB顯色，蘇木素復染，梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片，用PBS代替一抗作陰性對照。

1.4 結果判定

胞漿或胞核表現棕黃色或棕褐色顆粒為陽性細胞。高倍鏡下選擇5個有代表性視野計數，每個視野100個細胞，計算高倍視野中陽性癌細胞百分數，<10%為陰性，陽性細胞數10%～25%（+）、26%～50%（++）、>50%（+++）。

1.5 統計學處理

應用SPSS 20.0軟件處理、分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ERα、AROM在卵巢正常組織、良性腫瘤及卵巢上皮性漿液性癌中表達

ERα在惡性組中高表達（圖1①），表達陽性率明顯高于正常組（圖1②）及良性組（圖1③）;表達陽性率與正常組比較差異有統計學意義（字2=13.11;P<0.01），與良性組比較差異有統計學意義（字2=10.61;P<0.01）;正常組與良性組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。AROM在惡性組中低表達（圖1④），表達陽性率明顯低于正常組（圖1⑤）及良性組（圖1⑥），

與正常組比較差異有統計學意義（字2=8.72;P<0.01），與良性組比較差異有統計學意義（字2=6.65;P<0.01）;正常組與良性組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

3 討論

卵巢癌是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一，由于卵巢位于盆腔深部，早期病變不易發現，晚期病例也缺乏有效的治療手段，卵巢癌致死率居婦科惡性腫瘤首位，已成為嚴重威脅婦女生命和健康的主要腫瘤。

卵巢癌難以早期發現且病因不清是死亡率居首位的重要原因。目前研究證實卵巢既是雌激素產生的器官，又是雌激素的靶器官，與雌激素的關系非常密切[2]。雌激素替代治療曾被認為是絕經后婦女永葆青春的靈丹妙藥，但通過大樣本跟蹤調查發現卵巢癌的發生與激素替代治療有相關性[3]。陳飛等[4]研究表明，相對于正常卵巢組織，卵巢腫瘤中ERα表達增加，而ERβ水平明顯下降，且ERα/ERβ也有明顯差異，因此認為ERα與ERβ的平衡失調可能與卵巢癌的發生有關。

AROM是雌激素生物合成過程中最后一步限速酶，國內外多項研究表明AROM在乳腺癌[5-6]、子宮內膜癌[7]、子宮內膜異位癥[8]等疾病中有高表達，并對這些疾病的發生發展起重要作用，而且應用芳香化酶抑制劑治療這些疾病已收到較好療效，因此有必要對其在卵巢癌組織中的表達情況及作用進行進一步研究，以更深入地了解局部雌激素在卵巢癌的發生發展中的作用，并為卵巢癌的內分泌治療提供新的途徑。馬愛清等[9]研究表明，卵巢漿液性腺癌組織中存在P450Arom表達，且與患者的預后差可能相關，可為芳香化酶抑制劑在卵巢漿液性腺癌上的應用提供一定參考依據。馮婷等[10]研究表明，漿液性卵巢癌存在局部雌激素相關調節因子表達的改變，表現為P450Arom蛋白表達缺失、ERα蛋白表達上調。韓麗麗等[11]研究表明ER陽性率越高，患者術后生存率越低。對于ER陽性的乳腺癌患者，激素治療已經作為癌癥完整系統治療的一部分;在子宮內膜癌激素治療已作為癌癥轉移的二線治療方案，卵巢作為一種內分泌器官，激素療法在卵巢癌的應用值得研究和期待[12]。

本研究采用免疫組化技術檢測正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤及卵巢癌組織中ERα與AROM蛋白表達水平并進行相關性分析。研究結果發現，ERα在卵巢癌組織中高表達，而在正常卵巢組織及良性腫瘤組織中低表達，卵巢癌組織中表達水平明顯高于正常卵巢及良性腫瘤組織，且比較差異有統計學意義（P<0.05）;AROM在卵巢癌組織中低表達，而在正常卵巢組織及良性腫瘤組織中高表達，卵巢癌組織中表達水平明顯低于正常卵巢及良性腫瘤組織，比較差異有統計學意義（P<0.05）。筆者認為上皮性卵巢癌中AROM低表達與ERα高表達可能存在相關因子表達通路，因此進一步研究、探索上皮性漿液性卵巢癌的發病機制和新的治療手段是非常必要的，通過本研究可以證實ERα與AROM表達在卵巢癌生物學過程中可能起到重要作用，為治療卵巢癌提供了新的思路和方法。

研究顯示，上皮性漿液性卵巢癌中也存在某些雌激素相關因子的變化，這些因子是否能成為卵巢癌內分泌治療的新靶點還有待進一步研究。

參考文獻

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[10]馮婷，柴蕓，周堅紅.P450Arom，雌激素受體α在漿液性卵巢癌中的表達[J].腫瘤學雜志，2010，16（7）：569-571.

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