超聲聯合血清標志物診斷慢性心力衰竭的價值

鄭琨，張淋淋，解東興，趙崢禎

（唐山市工人醫院 1.心臟功能檢查科；2.超聲診斷科，河北 唐山 063000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的終末期疾病，準確判斷心功能有助于改善預后[1]。目前，臨床主要依據患者癥狀和血漿腦鈉肽前體診斷CHF，但前者易受主觀因素影響，后者尚無統一的限度或標準[1]。心力衰竭超聲指數通過綜合超聲心動圖多項參數評估心功能[2]。血清半乳糖凝集素-3（galactose lectin-3，Gal-3）是與心肌纖維化、心臟重塑相關的炎癥因子[3]。親環素A通過介導免疫抑制、干預細胞增殖等多種途徑促使心功能惡化[4]。本文擬分析三者聯合檢測評估CHF心功能的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2018年1月唐山市工人醫院收治的312例CHF患者作為研究對象。其中，男性212例，女性100例；年齡（57±77）歲，平均（70.3±4.1）歲；高血壓心臟病156例，擴張型心肌病56例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病59例，肥厚型心肌病41例。根據左室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）分為收縮性組和舒張性組，分別為234和78例。根據紐約心臟病學會心功能分級（New York heart association，NHYA）將患者分為NHYAⅠ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級組，分別為58、75、97和82例。納入標準：①符合《中國心力衰竭診斷與治療指南2014》CHF的診斷標準[5]；②臨床癥狀典型；③靜息時心功能異常；④年齡＜80歲。排除標準：①合并先天性心臟病、急性心肌梗死（＜6個月）、肺源性心臟病及原發瓣膜病引發CHF；②合并腎功能不全；③惡性腫瘤；④合并庫欣綜合征等內分泌系統疾病；⑤合并自身免疫性疾病；⑥合并肺栓塞或肺心病。選取同期來本院體檢的健康人群60例作為對照組。其中，男性40例，女性20例；年齡（56±77）歲，平均（70.8±4.3）歲。本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血清Gal-3、親環素A檢測所有研究對象入院次日空腹取肘靜脈血，置于含EDTA的促凝管中，3 500 r/min離心10 min，取上層血清，采用ELISA測定血清Gal-3、親環素A水平。試劑盒購自上海源葉生物科技有限公司，具體操作參照說明書進行。檢測的批內差異≤7%，批間差異≤10%。

1.2.2 心力衰竭超聲指數測定所有研究對象于入院次日通過IE33型心臟彩超檢測儀（美國PHILIPS公司）行心動圖檢查，測定左室舒張末期末徑、左房內徑、LVEF、肺動脈收縮壓、二尖瓣早期充盈與晚期充盈最大速度比、減速時間、肺靜脈舒張早期與收縮期最大流速比值、瓣膜反流或狹窄及室間隔與左室后壁厚度比等。依據歐洲心臟病學、美國超聲心動圖協會及戴敏等評分法計算心力衰竭超聲指數評分[6]。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用方差分析，兩兩比較用SNK-q檢測；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，相關性分析用Pearson法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者血清Gal-3、親環素A、心力衰竭超聲指數及LVEF比較

各組患者的血清Gal-3、親環素A、心力衰竭超聲指數及LVEF比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 收縮性組和舒張性組心力衰竭患者各項指標比較

收縮性組與舒張性組CHF患者血清Gal-3分別為（25.4±3.6）和（22.8±2.8）μg/L，親環素A分別為（6.1±0.9）和（4.6±0.8）ng/ml，心力衰竭超聲指數分別為（3.8±1.3）和（2.7±0.9）分，兩組患者血清Gal-3、親環素A及心力衰竭超聲指數比較，差異有統計學意義（t=6.585、13.093和8.290，均P=0.000）。

2.3 血清Gal-3、親環素A、心力衰竭超聲指數與LVEF及NYHA分級的相關性分析

血清Gal-3、親環素A和心力衰竭超聲指數與LVEF呈負相關（r=-0.635、-0.622和-0.628，P=0.013、0.018和0.016），與心功能NYHA分級呈正相關（r=0.745、0.834和0.867，P=0.008、0.005和0.005）。

表1 各組患者血清Gal-3、親環素A、心力衰竭超聲指數及LVEF比較 （±s）

表1 各組患者血清Gal-3、親環素A、心力衰竭超聲指數及LVEF比較 （±s）

組別nGal-3/（μg/L）親環素A/（ng/ml）心力衰竭超聲指數LVEF/%對照組6014.4±3.52.3±0.60.0±0.065.0±3.1 NYHAⅠ級組5819.6±1.32.7±0.61.8±0.959.6±3.9 NYHAⅡ級組7522.0±2.23.7±0.72.3±1.153.4±3.4 NYHAⅢ級組9725.2±2.16.0±0.93.7±1.241.5±4.5 NYHAⅣ級組8228.9±2.47.6±1.15.5±1.532.5±5.1 F值376.591543.691136.697738.413 P值0.0000.0000.0000.000

3 討論

CHF是臨床表現為機體循環代謝障礙和內分泌系統過度激活的綜合性疾病。隨著CHF進展，心功能惡化，導致心肌纖維化或心臟重塑，預后較差。因此，準確評估心功能并給予藥物治療，是改善預后的關鍵。據報道，臨床癥狀、腦鈉肽、六分鐘步行試驗及血流動力學檢測等均可用于CHF心功能評估，但有各自的局限性[7-10]。心力衰竭超聲指數、血清Gal-3及親環素A是早期CHF診斷的新指標，與心功能密切相關。

目前，臨床主要采用LVEF評估心功能，但與臨床相關性較小，難以準確地反映患者心功能[11]。心力衰竭超聲指數綜合了左心室收縮舒張功能、肺動脈壓力、房室重構、瓣膜反流或狹窄等因子，全面、綜合地評價心臟整體功能，克服了LVEF的不足及NYHA的主觀性，是心功能評價的有效指標[12]。利建等[13]研究認為，以心力衰竭超聲指數＜3診斷CHF，其敏感性和特異性分別為95%和96%，診斷效果良好。田桂芳等[6]研究發現心力衰竭超聲指數與LVEF呈負相關，并能有效區分舒張性和收縮性CHF患者。本研究中，隨著患者心功能分級提高，心力衰竭超聲指數升高，LVEF降低，心力衰竭超聲指數與LEFF呈負相關，且收縮性和舒張性患者心力衰竭超聲指數差異顯著，表明心力衰竭超聲指數能夠有效區分CHF類型，反映患者心功能狀態，克服了其他指標的不足，具有一定的優勢。

近年來，血清標志物逐漸用于疾病診斷，特異性較好。Gal-3為半乳糖苷結合凝聚素家族成員，通過加速成纖維細胞增殖和膠原蛋白沉積以及促進心肌巨噬細胞活化轉移，介導心肌纖維化和心臟重塑，導致CHF心功能惡化；親環素A為親環素家族成員，通過調節細胞增殖、介導炎癥反應、影響脂質代謝和免疫抑制，導致血流動力學異常，加速心功能惡化。有研究顯示，Gal-3、親環素A與心功能狀態相關[14-15]。本文中血清Gal-3、親環素A與LVEF呈負相關，與NYHA分級呈正相關，且收縮性心力衰竭患者血清Gal-3、親環素A高于舒張性心力衰竭患者，與王博等[16]和宣玲等[17]結果一致。表明Gal-3、親環素A能夠客觀反映CHF患者心功能狀態，有助于心功能評估。筆者認為，炎癥導致心肌重塑是引起CHF的重要原因，高炎癥狀態導致心血管系統細胞大量分泌親環素A、Gal-3，其水平反饋性地加重炎癥反應，通過免疫抑制、心肌纖維化和心臟重塑等加速心功能惡化，兩者相互影響，因而能夠用于CHF患者心功能的評價。

綜上所述，心力衰竭超聲指數、血清親環素A及Gal-3評估CHF患者心功能，簡單、客觀并可量化，較LVEF更為準確可靠，具有一定的臨床價值。