容量目標通氣聯合肺泡表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效分析

張利

（資陽市第一人民醫院 兒科，四川 資陽 641300）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是新生兒出生后不久出現的進行性呼吸困難和呼吸衰竭，肺泡表面活性物質及機械通氣是治療該病的常用手段[1-2]。容量目標通氣是一種新型的機械通氣模式，在滿足患兒肺通氣量的同時自動調節壓力，避免在充氣過程中發生損傷[3-4]。本研究在肺泡表面活性物質替代治療的同時將容量目標通氣模式聯合用于患兒的治療，探討其對患兒病情優化的作用，為后續機械通氣模式的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2017年3月資陽市第一人民醫院收治的NRDS患兒42例作為研究對象，參照隨機數表法將入組患兒分為對照組和研究組，各21例。納入標準：①符合臨床NRDS診斷標準[5]；②入組前未接受其他治療；③合并先天性心臟病、先天性腎積水及先天性腦積水等；④家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并新生兒溶血等嚴重疾患；②合并肺泡表面活性物質等藥物過敏；③中途退出治療、數據獲取不完整及有數據脫落。本研究及后續研究計劃獲本院倫理委員會批準。兩組患兒的性別、出生胎齡、出生體重分布差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料 （n =21）

1.2 方法

患兒均接受保溫、營養支持、補液及預防感染等常規治療。對照組患兒在常規治療基礎上加入外源性肺泡表面活性物質替代治療，研究組患兒在對照組基礎上加入容量目標通氣聯合治療，具體如下：設置呼吸機模式A/C+Vc，吸入氧濃度30%～80%、潮氣量4～6 ml/kg、壓力上限30 cm H2O、呼吸頻率40～50次/min，呼氣末正壓5 cm H2O。根據患兒實際情況實時調節上述參數。

1.3 觀察指標

檢測兩組患兒治療前、治療1周后的動脈血血氣，包括動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（arterial partial pressure of CO2，PaCO2）、氧指數（oxygenation index，OI）、血氧飽和度（blood oxygen saturation，SpO2）。同一時間點獲取兩組患兒的外周血標本，抗凝離心處理后留取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測其中Th1細胞因子干擾素γ（Interferon-γ，IFN-γ）、Th2細胞因子白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）的含量，并計算IFN-γ/IL-4比值；檢測心肌損傷標志物肌鈣蛋白Ⅰ（Troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）及乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）的含量。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數資料以構成比表示，比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PaO2、PaCO2、OI及SpO2比較

兩組治療前后PaO2、PaCO2、OI及SpO2比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療前后PaO2、OI及SpO2的差值高于對照組，PaCO2的差值低于對照組。見表2。

2.2 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比較

兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4的差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療前后IFN-γ、IFN-γ/IL-4的差值低于對照組，而IL-4的差值高于對照組。見表3。

2.3 兩組治療前后血清cTnI、CK-MB及LDH比較

兩組治療前后血清cTnI、CK-MB及LDH比較，差 異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療前后cTnI、CK-MB及LDH的差值均低于對照組。見表4。

表2 兩組治療前后PaO2、PaCO2、OI及SpO2比較 （n =21，±s）

表2 兩組治療前后PaO2、PaCO2、OI及SpO2比較 （n =21，±s）

組別PaO2/mmHgPaCO2/mmHgOI/mmHgSpO2/%對照組 治療前42.81±4.7665.28±7.11219.47±24.0872.18±8.54 治療后63.29±7.3250.17±5.48320.58±37.1990.31±5.38 差值20.48±4.12-15.11±2.39101.11±19.4918.13±2.59研究組 治療前42.69±4.5165.63±7.09218.66±23.2972.31±8.39 治療后79.84±8.6142.31±4.82394.17±43.2594.75±4.11 差值37.15±5.41-23.32±4.95175.51±29.5922.44±5.95 t值11.2336.8449.7523.043 P值0.0000.0000.0000.004

表3 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比較 （n =21，±s）

表3 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比較 （n =21，±s）

組別IFN-γ/（pg/ml）IL-4/（pg/ml）IFN-γ/IL-4對照組 治療前274.18±30.58104.38±12.732.31±0.29 治療后137.84±15.19141.62±15.390.97±0.15 差值-136.34±25.8537.24±6.42-1.34±0.21研究組 治療前273.39±29.74103.95±13.182.29±0.25 治療后84.51±9.22178.61±20.450.56±0.08 差值-188.88±35.8274.66±10.39-1.73±0.31 t值5.45114.0404.773 P值0.0000.0000.000

表4 兩組治療前后血清cTnI、CK-MB及LDH比較 （n =21，±s）

表4 兩組治療前后血清cTnI、CK-MB及LDH比較 （n =21，±s）

組別cTnI/（μg/L）CK-MB/（u/L）LDH/（u/L）對照組 治療前19.48±2.1124.18±2.79279.47±30.41 治療后15.23±1.7117.34±1.88213.58±24.21 差值-4.25±0.62-6.84±0.94-65.88±9.12研究組 治療前19.53±2.0724.31±2.68279.51±32.75 治療后11.04±1.3811.06±1.53147.09±16.23 差值-8.49±1.15-13.25±1.85-132.42±20.32 t值14.87214.15613.692 P值0.0000.0000.000

3 討論

NRDS的發生基于內源性肺泡表面活性物質缺乏，導致患兒肺泡表面張力增加，無法進行有效血氣交換，從而發生低氧血癥。在外源性肺泡表面活性物質替代治療基礎上，恰當的呼吸支持可進一步優化NRDS病情。傳統壓力通氣模式已經在諸多研究中被證實可增加患兒肺泡通氣量并提升血氧飽和度，但也有不少案例顯示隨通氣時長增加患兒可出現呼吸機相關肺損傷，甚至最終導致肺泡通氣量轉折性下降。容量目標通氣是一種通過容量目標壓力模式實現通氣支持的方式，其可實時感知患兒胸廓及肺順應性，確保通氣量不會超出既定的呼氣末壓力上限，同時又能最大程度增加肺通氣[6-8]。本研究將傳統壓力控制通氣模式、容量目標通氣分別聯合外源性肺泡表面物質用于NRDS患兒的治療，探討不同通氣模式輔助治療下患兒病情的變化情況，以期選出更為理想的通氣模式用于后續同類疾病的治療。

NRDS患兒肺泡進行性萎陷導致肺泡通氣量不足，血氧交換減少，患兒體內二氧化碳蓄積、氧含量減少，最終導致呼吸衰竭發生[9]。動脈血氣檢測是判斷NRDS病情的最直觀手段[10]。本研究首先比較兩組患兒的動脈血氣差異，與治療前比較，兩組患兒治療1周后PaO2、OI及SpO2均提高，而PaCO2降低；進一步與對照組比較，研究組治療1周后PaO2、OI、SpO2提高，PaCO2降低，說明容量目標通氣模式聯合外源性肺泡表面活性物質治療可更為有效地優化NRDS患兒的通氣功能，緩解病情，宏觀證實了該治療方式的有效性。

炎癥與NRDS的發生密切相關，隨患兒病情進展、全身炎癥反應加劇。Th1/Th2細胞參與NRDS患兒的炎癥進程，Th1細胞分泌IFN-γ等促炎介質，在多種炎癥性疾病中其表達量增加[11-12]；Th2細胞分泌IL-4等抗炎因子，可促進抗體產生并介導機體體液免疫，其表達被抑制，減弱機體抗炎系統功能[13]。本研究檢測兩組患兒的Th1/Th2細胞因子含量，與治療前比較，兩組患兒治療1周后血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4降低，IL-4增加；進一步與對照組比較，研究組患兒治療1周后血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4較低，IL-4較高，證實容量目標通氣聯合外源性肺泡表面活性物質治療可更為有效地均衡Th1及Th2細胞功能，抑制NRDS患兒的全身炎癥反應，這也是其改善NRDS患兒整體病情的重要機制之一。

NRDS病情持續加重可出現全身重要器官缺氧性損傷，其中心肌細胞對缺氧的敏感性最高，依據持續缺氧后早期出現心肌細胞功能損傷，是判斷患兒心肌損傷存在與否及嚴重程度的客觀方式[14-15]。cTnI、CK-MB及LDH均是臨床應用最多的心肌損傷標志物[16-17]。本研究比較兩組患兒血清中上述因子含量的差異，與治療前比較，兩組患兒治療1周后血清cTnI、CK-MB及LDH的含量降低；進一步與對照組比較，研究組患者治療1周后血清cTnI、CK-MB及LDH的含量較低。證實NRDS患兒接受容量目標通氣聯合外源性肺泡表面活性物質治療可有效保護心肌細胞功能，避免心臟損傷發生。

綜上所述，NRDS患兒在外源性肺泡表面活性物質治療的同時選擇容量目標通氣模式進行輔助通氣，相較于傳統壓力控制通氣模式，可更為有效地優化患兒通氣功能并減輕全身炎癥反應，保護心肌細胞，值得在日后臨床實踐中推廣應用。