亞低溫治療缺氧缺血性腦病的可行性研究

馬長武

【摘要】 目的：探討分析亞低溫治療缺氧缺血性腦病的可行性。方法：將2015年8月-2017年8月筆者所在醫院收治的62例缺氧缺血性腦病新生兒分為兩組，對照組行常規治療，觀察組行亞低溫治療，評估兩組臨床療效。結果：觀察組患兒治療后NBNA、MDI、PDI評分較對照組明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患兒腦癱發生率、智力發育遲緩發生率及死亡率分別為6.5%、3.2%、0，均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：亞低溫治療可有效保護缺氧缺血性腦病患兒神經功能，預防相關后遺癥等不良事件，效果確切可行性高，建議臨床加以推廣和應用。

【關鍵詞】 缺氧缺血性腦病; 亞低溫; 神經功能; 可行性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.055 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）06-0-02

Feasibility Study of Hypothermia Therapy for Hypoxic Ischemic Encephalopathy/MA Changwu.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（6）：-116

【Abstract】 Objective：To explore the feasibility of mild hypothermia in the treatment of hypoxic ischemic encephalopathy.Method：A total of 62 neonates with hypoxic ischemic encephalopathy from August 2015 to August 2017 in our hospital were divided into two groups.The control group received routine treatment，while the observation group received mild hypothermia therapy.The clinical outcomes of two groups were evaluated.Result：The scores of NBNA，MDI and PDI in the observation group were better than the control group，there was statistical significance（P<0.05）.The cerebral palsy，mental retardation and mortality of the children in the observation group were respectively 6.5%，3.2%，and 0，significantly better than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Mild hypothermia can effectively protect the neurologic function of hypoxic ischemic encephalopathy，prevent related sequelae and other adverse events，and the effect is accurate and feasible.It is recommended to be popularized and applied in clinical practice.

【Key words】 Hypoxic ischemic encephalopathy; Mild hypothermia; Neurologic function; Feasibility

First-authors address：People's Hospital of Shanwei，Shanwei 516600，China

缺氧缺血性腦病是極為常見的一種新生兒腦部疾病，具有較高的臨床死亡率。雖然近年來隨著科技的快速發展，缺氧缺血性腦病死亡率得到有效控制，但大部分患兒仍合并不同程度的后遺癥[1]，如發育遲緩、智力低下、痙攣性癱瘓、癲癇等。基于此，本研究探討分析亞低溫治療缺氧缺血性腦病的可行性，旨在控制患兒神經功能損傷，改善患兒預后，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽選2015年8月-2017年8月筆者所在醫院收治的62例缺氧缺血性腦病患兒，按照隨機數字表法將其均分為兩組，各31例。入組患兒病情均經頭部CT或MRI檢查確診，伴有不同程度腦功能受損，存在嗜睡、昏迷、意識改變及過度興奮等異常神經系統癥狀，排除顱內出血、電解質紊亂或者產傷導致的宮內感染、先天性疾病、抽搐或其他遺傳類疾病患兒。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意。其中對照組男19例，女12例;胎齡37～40周，平均（38.4±0.3）周;Apgar評分（4.52±0.22）分。觀察組男20例，女11例;胎齡37～40周，平均（38.8±0.2）周;Apgar評分（4.55±0.24）分。兩組患者年齡、性別、病程等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組均開展解痙鎮靜、通氣、血流灌注、降顱壓、控制血壓、穩定內環境、糾正水電解質平衡等常規治療，觀察組患兒在此基礎上開展頭部亞低溫治療，用亞低溫冰帽覆蓋患兒頭部，經鼻置入溫度探頭，結合鼻咽部溫度變化對冰帽溫度進行調整，一般維持在5 ℃～20 ℃，治療時間為72 h[2]。

1.3 觀察指標及評價標準

參照文獻[3-4]標準對比治療后兩組患兒神經功能癥狀評分表（NBNA）、智力發育指數（MDI）、精神運動發育指數（PDI）評分情況，統計患兒腦癱、智力發育遲緩及死亡率。其中NBNA滿分40分，共包括17項，各項評分0～2分，量表滿分40分，得分超過35分提示正常，低于35分提示異常。MDI量表121個項目，PDI量表61個項目，得分>130判定非常優秀;得分120～129分判定為優秀;得分110～119分判定為中上;得分90～109分判定為中等;得分80～89分判定為中下，70～79分判定為臨界狀態;得分低于69分判定為智力缺陷。對比兩組患兒腦癱發生率、智力發育遲緩發生率及死亡率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對本次研究相關數據進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后NBNA、MDI、PDI評分對比

與對照組相比，觀察組患兒治療后NBNA、MDI、PDI評分明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒腦癱發生率、智力發育遲緩發生率及死亡率對比

觀察組患兒腦癱發生率、智力發育遲緩發生率及死亡率較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

缺氧缺血性腦病是腦部血氧供給匱乏引起腦部功能受損所造成的不良結果，常見于新生兒群體。缺氧缺血性腦病病理生理發展過程具體表現如下：（1）腦部細胞毒性水腫或者死亡導致原發性功能衰竭;（2）窒息腦部功能恢復過程;（3）引起細胞內部線粒體功能障礙，導致腦細胞凋亡，進入繼發性能力減退階段。對于缺氧缺血性腦病患兒來說，發病后一段時期或出現繼發性功能衰竭之前，存在恢復患兒腦部功能的短暫時間窗，在此階段開展亞低溫治療干預可避免神經系統功能受損[5-6]。

頭部亞低溫是現階段臨床治療缺氧缺血性腦病患兒的干預手段，通過頭部亞低溫處理可促進腦部血液循環，降低顱內壓、氧自由基水平和腦部組織氧代謝率，改善腦水腫癥狀并縮小組織壞死部分，對神經細胞有良好的保護作用，且不會影響其他組織器官功能。臨床研究認為，新生兒缺氧缺血性腦病一經確診應盡快給予亞低溫干預，積極改善患兒預后，防止病情進一步惡化[7]。本次研究中觀察組患兒在常規治療的同時及時開展頭部亞低溫治療，結果表明觀察組患兒腦癱發生率、智力發育遲緩發生率及死亡率分別為6.5%、3.2%、0，明顯低于對照組患兒（P<0.05），這一結果符合文獻[8]論證，提示亞低溫治療患兒缺氧缺血性腦病的有效性。亞低溫治療改善缺氧缺血性腦病新生兒預后的機制可能如下：（1）亞低溫減少了患兒腦部組織細胞氧耗、抑制腦細胞無菌酵解以及腦細胞代謝進程，乳酸堆積效應明顯降低，ATP降解受到抑制;（2）可減少ATP在患兒腦組織細胞內的堆積和降解，抑制腦細胞毒素表達水平，減少腦內炎性介質、NO、鈣離子、自由基以及神經遞質等物質的積聚，保護患兒腦部神經功能，降低腦細胞凋亡，預防腦癱以及智力發育遲緩等并發癥，改善患兒預后[9-10]。臨床研究認為，缺氧缺血性腦病患兒行亞低溫治療的最佳時機為發病6 h以內，并且應持續治療48～72 h，以充分保護患兒腦組織細胞和神經功能，否則將會削弱保護效果[11-12]。本研究針對觀察組新生兒及時采取了亞低溫保護治療，結果表明觀察組患兒治療后NBNA、MDI、PDI評分明顯改善，與同期對照組相比差異有統計學意義（P<0.05），提示亞低溫治療可有效保護缺氧缺血性腦病患兒神經功能，應用可行性較高。

綜上所述，亞低溫治療可有效保護缺氧缺血性腦病患兒神經功能，預防相關后遺癥等不良事件，效果確切可行性高，對患兒預后改善有積極的臨床意義。

參考文獻

[1]蔡成，龔小慧，裘剛，等.亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病36例療效分析及18月齡隨訪調查[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29（24）：1858-1861.

[2]王艷麗.神經節苷脂對新生兒缺氧缺血性腦病血氣分析及炎癥因子水平的影響[J].社區醫學雜志，2018，16（4）：7-8，11.

[3]王劍，徐發林.納洛酮聯合腦活素治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效[J].中國實用神經疾病雜志，2018，21（5）：547-550.

[4]崔彥存，孫海英，李洋，等.全身亞低溫對新生兒缺氧缺血性腦病神經行為及振幅整合腦電圖的影響效果研究[J].陜西醫學雜志，2018，47（3）：323-325，328.

[5]雷瑞瑞.胞二磷膽堿對新生兒缺氧缺血性腦病神經行為的影響[J].北方藥學，2018，15（4）：124-125.

[6]陳桃英，王曉蕾，李雅雯，等.亞低溫聯合促紅細胞生成素治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的療效[J].江蘇醫藥，2014，40（1）：47-49.

[7]賈雯，李清平，董文斌，等.不同亞低溫時間窗治療新生兒缺氧缺血性腦病的對比研究[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（14）：1076-1080.

[8]林碧云，顧秋芳，張鵬，等.亞低溫聯合促紅細胞生成素治療足月兒缺氧缺血性腦病的安全性觀察[J].中國循證兒科雜志，2015，10（2）：85-89.

[9]田樺，黃曉莉，張麗君，等.亞低溫聯合促紅細胞生成素對重度缺氧缺血性腦病新生兒血清中神經功能指標的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（10）：1381-1383，1387.

[10]楊傳忠，朱小瑜.亞低溫治療與腦保護[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29（2）：86-89.

[11]莊德義，黃英，劉登禮，等.振幅整合腦電圖監測在缺氧缺血性腦病診斷及亞低溫治療效果評價的臨床研究[J].中國小兒急救醫學，2015，15（7）：478-481，485.

[12]宋小燕，陳紅武，廖衛華，等.亞低溫治療對不同程度缺氧缺血性腦病新生兒凝血功能的影響[J].中華實用兒科臨床雜志，2017，32（12）：903-907.