慢性乙型肝炎患者應用恩替卡韋治療的預后分析

紀昌恒

【摘要】 目的：探討慢性乙型肝炎患者應用恩替卡韋治療的預后。方法：選取筆者所在醫院84例2016年7月13日-2017年8月12日慢性乙型肝炎患者。采用隨機數字表法分為兩組，拉米夫定組采取拉米夫定治療，恩替卡韋組則采取恩替卡韋治療。比較兩組療效，癥狀好轉時間、血清學轉換時間，治療前后患者肝功能總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間、肝功能Child-Pugh癥狀積分，以及肌肉疼痛、惡心嘔吐、頭痛等不良反應。結果：治療后恩替卡韋組療效、癥狀好轉時間、血清學轉換時間、肝功能總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間、肝功能Child-Pugh癥狀積分均優于拉米夫定組，差異均有統計學意義（P<0.05）。恩替卡韋組肌肉疼痛、惡心嘔吐、頭痛等不良反應與拉米夫定組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

結論：恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果理想。

【關鍵詞】 慢性乙型肝炎患者; 恩替卡韋; 預后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.10.027 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）10-00-02

慢性乙型肝炎是一種常見疾病，有較高治療難度。它已成為醫學領域的一個迫切問題。傳統治療主要是基于干擾素抗病毒治療，但是一些患者對干擾素的耐受性差并且應用效果欠佳，導致藥物使用受限，需要選擇安全高效的藥物進行治療。目前核苷類似物已成為慢性乙型肝炎的主要治療方法。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，在細胞中轉化為5-三磷酸鹽形式，并與乙型肝炎病毒聚合酶蛋白緊密結合。目前恩替卡韋已成為治療慢性乙型肝炎的一種推廣的藥物，并且具有良好的抗病毒活性，它是一種有效的抗乙型肝炎病毒藥物，毒性低，對慢性乙型肝炎患者有良好的抗病毒作用[1]。本研究分析了慢性乙型肝炎患者應用恩替卡韋治療的預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2016年7月13日-2017年8月12日慢性乙型肝炎患者84例。納入標準：符合慢性乙型肝炎診斷標準;可配合本研究治療方案和隨訪。排除標準：藥物禁忌、無法配合本次研究的患者。隨機將其分為兩組，恩替卡韋組42例，拉米夫定組42例。其中，拉米夫定組男21例，女21例;年齡22～58歲，平均（41.31±5.03）歲;發病時間1～8年，平均（6.21±1.02）年;體重42～81 kg，平均（62.82±2.91）kg。恩替卡韋組男23例，女19例;年齡21～58歲，平均（41.45±5.11）歲;發病時間1～8年，平均（6.28±1.18）年;體重42～82 kg，平均（62.11±2.57）kg。兩組患者一般資料比較，差異有統計學意義（P<0.05），有可比性。研究經醫院倫理委員會批準同意執行，患者及家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 方法

拉米夫定組采取拉米夫定治療，100 mg/次，1次/d，口服，治療48周。恩替卡韋組則采取恩替卡韋治療，0.5 mg/次，1次/d，口服，治療48周。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組癥狀好轉時間、血清學轉換時間;治療前后患者肝功能總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間、肝功能Child-Pugh癥狀積分（5～15分，分值越高癥狀越嚴重）;肌肉疼痛、惡心嘔吐、頭痛等不良反應。

比較兩組療效嗎，分為三個等級，顯效：血清學轉換，生化學指標改善50%以上，癥狀體征顯著改善;有效：生化學指標改善25%～50%;無效：達不到上述標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[2]。

1.4 統計學處理

數據采取SPSS 21.0軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

恩替卡韋組治療效果優于拉米夫定組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀好轉時間、血清學轉換時間比較

恩替卡韋組癥狀好轉時間、血清學轉換時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后肝功能總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間、肝功能Child-Pugh癥狀積分比較

治療前，兩組肝功能總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間、肝功能Child-Pugh癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，恩替卡韋組肝功能總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間、肝功能Child-Pugh癥狀積分改善幅度優于拉米夫定組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組肌肉疼痛、惡心嘔吐、頭痛等不良反應比較

恩替卡韋組肌肉疼痛、惡心嘔吐、頭痛等不良反應發生率與拉米夫定組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

慢性乙型肝炎是一種治療相對困難的疾病，隨著疾病的進展，如果不及時治療，很容易發展為肝硬化和原發性肝癌。原因是乙肝病毒脫氧核糖核酸不斷復制，治療方案主要采用抗病毒藥物。過去，干擾素主導了慢性乙型肝炎的抗病毒治療。近年來，出現了核苷類似物。由于干擾素的使用不方便，加上副作用較多，患者的接受度差，且干擾素對于血清病毒載量的降低有限，HBeAg陽性患者的使用受到限制。目前，在臨床治療中，核苷類似物在慢性乙型肝炎的治療中發揮了非常好的作用。這些藥物主要包括拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋。拉米夫定的作用機制是抑制病毒脫氧核糖核酸聚合酶和逆轉錄酶活性，從而發揮抗乙型肝炎病毒作用，而阿德福韋酯主要抑制病毒聚合酶而達到抗病毒的效果[3]。

而恩替卡韋作用機制是抑制病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性。研究顯示，恩替卡韋和拉米夫定治療慢性乙型肝炎可獲得相似的血清HBeAg轉換率，且不良反應相似，但是恩替卡韋對血清乙肝病毒脫氧核糖核酸轉換的影響明顯提高，可更好降低血清乙肝病毒脫氧核糖核酸載量。另外，恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎和其他疾病方面具有一定的優勢。例如，患有慢性乙型肝炎并發糖尿病的患者服用恩替卡韋后可以很好地控制糖尿病。通過恩替卡韋及時治療，也可以預防服用免疫抑制劑的慢性乙型肝炎患者的病毒活化。研究顯示，長效抗病毒治療可以延緩慢性乙型肝炎和晚期肝纖維化或肝硬化的進展，降低肝硬化患者的并發癥和死亡率，并降低患肝細胞癌的風險[4-7]。而選擇恩替卡韋進行抗病毒治療不僅可以有效降低乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸水平，誘導HBeAg血清轉換，還可以顯著改善患者的肝功能，乙型肝炎患者可以從恩替卡韋抗病毒長期治療中獲益[8-13]。

本研究中，拉米夫定組采取拉米夫定治療，恩替卡韋組則采取恩替卡韋治療。結果顯示，恩替卡韋組療效、癥狀好轉時間、血清學轉換時間、肝功能總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間、肝功能Child-Pugh癥狀積分均優于拉米夫定組，差異有統計學意義（P<0.05）。恩替卡韋組肌肉疼痛、惡心嘔吐、頭痛等不良反應與拉米夫定組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果理想。

參考文獻

[1]周晶，張霞.丹雞活血湯聯合恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效及對患者血清炎癥因子和肝功能的影響[J].河北中醫，2018，38（10）：1507-1511.

[2]臧彬.恩替卡韋聯合水飛薊賓葡甲胺治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效分析[J].當代醫學，2018，24（29）：153-155.

[3]任利英.恩替卡韋分散片對慢性乙型肝炎合并腫瘤患者進行治療的效果研討[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2018，6（30）：92.

[4] He P，Zhan J J，Hu T T，et al.Correlations Among Serum Hepatitis B Surface Antigen and Hepatitis B e Antigen Titers and Viral Load in Chinese Patients with Chronic Hepatitis B[J].Clinical laboratory，2015，61（5-6）：505-512.

[5]張傳緿，韓永春.普通干擾素α-2b聯合治療恩替卡韋經治未達滿意終點的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效分析[J/OL].中國病毒病雜志，2019，20（1）：1-5.

[6]鄧輝.膈下逐瘀湯聯合恩替卡韋片對瘀血阻絡型慢性乙型肝炎患者血清肝纖維化指標的影響[J].醫療裝備，2018，31（19）：120-121.

[7]王宏飛.疏肝活血方聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎伴失眠患者的臨床效果觀察[J].中國民康醫學，2018，30（19）：70-71.

[8]李春柱，曹世敏，胡麗華.胸腺肽α-1聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清HBeAg轉陰率的影響[J].中國地方病防治雜志，2018，33（5）：577-578.

[9]王萬娥，李晶，李榮，等.解毒涼血法聯合恩替卡韋抗病毒治療慢性乙型肝炎臨床療效及對患者炎癥因子的影響研究[J].陜西中醫，2018，39（10）：1387-1389.

[10] Saijo T，Joki N，Inishi Y，et al.Occult Hepatitis B Virus Infection in Hemodialysis Patients in Japan[J].Therapeutic apheresis and dialysis：official peer-reviewed journal of the International Society for Apheresis，the Japanese Society for Apheresis，the Japanese Society for Dialysis Therapy，2015，19（2）：125-130.

[11]吳昊，李夢玲，劉小斌.恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者的有效性及安全性[J/OL].全科口腔醫學電子雜志，2018，5（27）：108-109.

[12]王芳芳，張國范，郭春霞，等.長期口服恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者換用α干擾素治療臨床療效隨訪研究[J].實用肝臟病雜志，2018，21（5）：721-724.

[13] Zeng D W，Zhu Y Y，Huang Q，et al.Hepatitis B Surface Antigen in Late Hepatitis B Infection[J].Journal of Medical Virology，2015，87（3）：380-387.