不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停的臨床分析

周建福

【摘要】 目的：分析采用不同劑量的枸櫞酸咖啡因對于早產兒原發性呼吸暫停進行治療的臨床效果。方法：本次研究選取2015年1月-2018年6月入院治療的245例患有原發性呼吸暫停的早產兒作為研究對象，采用隨機分配的方法，將患兒分為研究組與對照組進行治療。其中，研究組123例采用高劑量枸櫞酸咖啡因進行治療，初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為10 mg/kg;對照組122例采用低劑量枸櫞酸咖啡因進行治療，初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為5 mg/kg。對兩組患兒的臨床效果，住院時間、院內死亡、慢性肺病及不良反應的發生率進行觀察與記錄。結果：研究組患兒的呼吸暫停次數、給氧治療時間和機械通氣時間均優于對照組，差異有統計學意義（t=8.289、6.311、5.843，P=0.000、0.000、0.000）;在應用呼吸機治療的患兒中，研究組患兒的撤機成功率87.2%，高于對照組患兒的撤機成功率63.2%，差異有統計學意義（字2=13.522，P=0.001）。研究組的住院時間短于對照組，差異有統計學意義（t=5.176，P=0.000）;研究組的慢性肺病發病率為13.8%，低于對照組的24.6%，差異有統計學意義（字2=4.582，P=0.032）;兩組的院內死亡及不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.496、0.538，P=0.481、0.463）。結論：在采用枸櫞酸咖啡因對于早產兒原發性呼吸暫停進行治療的過程中，選用初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為10 mg/kg的方案具有較好的臨床效果，具有良好的推廣價值。

【關鍵詞】 枸櫞酸咖啡因; 原發性疾病; 呼吸暫停; 治療效果; 藥物劑量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.10.030 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）10-00-02

作為一種臨床過程中較為常見的疾病，早產兒原發性呼吸暫停容易引發患兒出現低氧血癥及心動過緩的情況，從而明顯增加患兒腦積水、神經系統異常發育及腦室內出血的發生風險[1]。相關研究表明，該病的發病率隨著早產兒胎齡的減少而顯著增加，其中，胎齡少于28周或者體質量少于1 000 g的早產兒發病率接近于100%;胎齡在30～32周的早產兒發病率為52%;胎齡在34～35周的早產兒發病率為7%[2]。目前，臨床上治療早產兒原發性呼吸暫停的主要方法是采用枸櫞酸咖啡因進行治療，該藥物對于此類疾病具有良好的治療效果，然而，在治療過程中，對于枸櫞酸咖啡因的使用劑量仍沒有形成一個標準[3-6]。相關資料表明，使用高劑量的枸櫞酸咖啡因對早產兒進行治療，有助于降低原發性呼吸暫停的發生率，然而，該療法對于患兒住院時間與死亡率造成的改變并不明顯，仍有待進一步驗證[7]。為進一步分析不同劑量枸櫞酸咖啡因的臨床效果，本次研究選取2015年1月-2018年6月入院治療的245例原發性呼吸暫停早產兒為研究對象，采用雙盲對照試驗的方式，對采用不同劑量的枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停的臨床效果進行分析，旨在為后續研究提供有效的臨床數據，現將本次研究結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2015年1月-2018年6月入院治療的245例原發性呼吸暫停早產兒為研究對象。病例納入標準：（1）需符合原發性呼吸暫停的診斷標準，即暫停時間≥20 s，或者暫停時間<20 s但伴心率低于100次/min或氧飽和度下降（<85%）[8]。（2）患兒體質量要求符合極低出生體重兒的范圍（1 000～1 500 g）。排除標準：伴有嚴重先天性疾病患者。245例研究對象中，男138例，占56.3%，女107例，占43.7%。采用隨機分配的方法，將其分為研究組與對照組，研究組123例，男71例，占57.7%，女52例，占42.3%，平均體重（1 330.5±58.8）g，平均胎齡（29.8±1.6）周。對照組122例，男67例，占54.9%，女55例，占45.1%，平均體重（1 340.1±60.3）g，平均胎齡（30.1±1.5）周。兩組患兒分性別、體重及胎齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本次課題已經獲得醫學倫理委員會的批準與同意，在研究開始前，研究者已經向患兒家屬告知了研究內容及目的，患兒家屬對此表示知情并簽署相應的知情同意書。

1.2 治療方法

將患兒置于新生兒暖箱內，模擬早產兒宮內體位，常規心電監護。若出現呼吸暫停，即予刺激足底，所有呼吸暫停患兒均給氧治療，注意保持呼吸道通暢。同時應用枸櫞酸咖啡因注射液（商品名：倍優諾;生產廠家：意大利凱西制藥公司;進口藥品注冊證號H20130109;規格：1 ml：20 mg）靜脈注射治療。研究組的初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為10 mg/kg，1次/d，當患兒呼吸暫停消失7 d后停藥。對照組的初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為5 mg/kg，1次/d，當患兒呼吸暫停消失7 d后停藥。治療期間，如果患兒出現頻繁的呼吸暫停，則對其進行經鼻持續氣道正壓通氣或者呼吸機治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果。對兩組患兒的臨床治療效果進行比較，包括用藥期間患兒的呼吸暫停次數、機械通氣時間、給氧治療時間和撤機成功率。其中，撤機成功是指患兒在進行枸櫞酸咖啡因注射后48 h內成功完成撤機，或者患兒在進行枸櫞酸咖啡因治療期間未采取機械通氣治療或者呼吸中樞的興奮藥物干預。（2）預后情況。對患兒的預后情況進行觀察與記錄，包括患兒的住院時間，院內死亡、慢性肺病及不良反應發生率。其中，不良反應主要包括患兒出現喂養困難、心動過速、煩躁不安及消化紊亂等情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

在采用枸櫞酸咖啡因進行治療的過程中，研究組患兒的呼吸暫停次數少于對照組，差異有統計學意義（t=8.289，P=0.000）;研究組的給氧治療時間短于對照組，差異有統計學意義（t=6.311，P=0.000），見表1。研究組86例患兒需進行呼吸機治療，對照組95例患兒需進行呼吸機治療，研究組機械通氣時間短于對照組，撤機成功率高于對照組，差異均有統計學意義（t=5.843，P=0.000;字2=13.522，P=0.001），見表2。

2.2 兩組預后情況比較

在預后情況中，研究組的住院時間短于對照組，差異有統計學意義（t=5.176，P=0.000）;研究組的慢性肺病發病率為13.8%，低于對照組的24.6%，差異有統計學意義（字2=4.582，P=0.032）;兩組的院內死亡與不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（字2=0.496、0.538，P=0.481、0.463），見表3。

3 討論

在臨床上，原發性呼吸暫停在早產兒中較為常見，研究資料表明，該病在胎齡少于28周或者體質量小于1 000 g的早產兒中的發病率為98%[9-11]。在具體表現上，該病容易造成早產兒的大腦與身體內部臟器出現缺氧性損傷，嚴重者甚至會危及生命。此外，在1歲左右，該病還會對患兒的神經發育造成顯著影響，因此，對其及時進行治療對于患兒來說具有重要的意義。

目前，對于該病的發病機制仍不明確，醫學界普遍認為該病與早產兒呼吸中樞發育不成熟有關。在治療方面，目前較為常見的治療方法是采用枸櫞酸咖啡因進行治療。近年來，隨著該藥劑的廣泛使用，其安全性與使用效果已經得到了認定，然而，對于藥品在治療過程中的應用劑量，目前還缺乏相應的標準。因此，本次研究針對藥物的使用劑量進行了相應的研究工作[12-14]。

在本次研究中，通過對兩組患兒的治療結果進行分析后發現，研究組患兒在呼吸暫停次數、給氧治療時間和機械通氣時間均優于對照組，且在應用呼吸機進行輔助治療的患兒中，研究組的撤機成功率高于對照組。在預后方面，研究組在住院時間與慢性肺病情況上優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。由此證明，通過加大藥物的使用劑量，可以在一定程度上促進患兒治療效果的提升，值得進行深入的研究。張敬華[14]研究中表明，通過藥物劑量的增加，有利于降低患兒呼吸暫停的次數，從而促進呼吸機的撤機成功率，該結論與本次研究結果具有一致性。此外，兩組患兒院內死亡及不良反應情況比較差異無統計學意義（P>0.05），說明在控制院內死亡及其他并發癥等方面，仍需不斷探索治療新方法。

綜上，在采用枸櫞酸咖啡因對于早產兒原發性呼吸暫停進行治療的過程中，選用初始劑量為20 mg/kg，治療維持劑量為10 mg/kg的方式具有較好的臨床效果，具有良好的推廣價值。還須進一步遠期效果隨訪。

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