噻托溴銨復合布地奈德/福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的效果觀察

何濤

【摘要】 目的：探討噻托溴銨復合布地奈德/福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的臨床效果。

方法：選擇2016年1月-2018年5月60例COPD患者，均給予抗感染、止咳平喘、吸氧、化痰等常規治療，采用隨機數字表法將其分為對照組和治療組，各30例。對照組采用布地奈德/福莫特羅治療，2吸/次（320 μg/9 μg），2次/d。治療組在對照組基礎上應用噻托溴銨治療，1吸/次（18 μg），1次/d。兩組均連續治療3個月。比較兩組療效，記錄兩組治療前后動脈血氣指標（PaO2、PaCO2），觀察兩組治療前后COPD評估測試量表（CAT）評分和呼吸困難量表（mMRC）評分變化。結果：治療組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%（P<0.05）。治療前，兩組PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，治療組PaO2高于對照組（P<0.05），而PaCO2低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組CAT評分和mMRC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，治療組CAT評分和mMRC評分均低于對照組（P<0.05）。結論：噻托溴銨復合布地奈德/福莫特羅提高COPD患者的療效，改善動脈血氣分析指標，減輕病情嚴重程度。

【關鍵詞】 噻托溴銨; 布地奈德/福莫特羅; 慢性阻塞性肺疾病; 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.07.005 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）07-00-03

Efficacy of Tiotropium Bromide Combined with Budesonide/Formoterol in Treatment of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/HE Tao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（7）：-12

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Tiotropium Bromide combined with Budesonide/Formoterol in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Method：A total of 60 patients with COPD，selected from January 2016 to May 2018，were randomly divided into the control group and the treatment group，with 30 cases in each group.They were given conventional treatment，such as anti infection，cough relieving，antiasthmatic，oxygen inhalation and expectorant treatment.The control group was treated with Budesonide/Ormoterol twice（320 μg/9 μg），twice a day.On the basis of the control group，the treatment group was treated with Tiotropium Bromide once（18 μg），once a day.Patients in two groups were treated for 3 months.The therapeutic effects were compared in two groups.The indexes of arterial blood gas（PaO2 and PaCO2） were recorded before and after treatment.The changes of COPD assessment scale（CAT） scores and dyspnea scale（mMRC） scores were observed before and after treatment.Result：The total effective rate was 96.67% in the treatment group，which was higher than 73.33% in the control group（P<0.05）.Before treatment，there were no significant difference in PaO2 and PaCO2 between the two groups（P>0.05）.After treatment，PaO2 in the treatment group was higher than that in the control group（P<0.05），while PaCO2 was lower than that in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in CAT scores and mMRC scores before treatment between the two groups（P>0.05）.After treatment，CAT scores and mMRC scores in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Tiotropium Bromide combined with Budesonide/Formoterol can improve the curative effect，improve the arterial blood gas analysis index and reduce the severity in patients with COPD.

【Key words】 Tiotropium Bromide; Budesonide/Formoterol; Chronic obstructive pulmonary disease; Effect

First-authors address：Nanzha Hospital of Jiangyin City，Jiangyin 214405，China

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸內科常見疾病，臨床特征是氣流持續受限，并呈進行性進展，影響患者的勞動能力及日常生活能力，是導致人類死亡的第四大疾病。目前，長效抗膽堿藥、糖皮質激素和長效支氣管擴張劑是治療COPD的三聯藥物，可一定程度改善臨床癥狀，提高運動耐量，改善日常生活能力[1]。布地奈德/福莫特羅是一種糖皮質激素與長效支氣管擴張劑的混合制劑，單獨或者復合應用可改善患者的臨床癥狀，改善疾病轉歸[2]，已在呼吸內科廣泛應用。近年來，噻托溴銨復合布地奈德/福莫特羅治療COPD雖有報道，且能取得一定效果[3-4]，但尚缺乏系統而全面的客觀評價。本研究擬觀察噻托溴銨復合布地奈德/福莫特羅治療COPD臨床效果，以期為COPD的臨床治療提供有力的證據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2018年5月60例COPD患者為研究對象，納入標準：（1）均符合COPD診斷標準[5];（2）神志清楚，可獨立完成量表調查。排除標準：（1）肺結核、塵肺、哮喘、免疫系統疾病、神經肌肉病變等疾病;（2）嚴重肝、腎、心等功能障礙;（3）全身感染、糖皮質激素禁忌;（4）對研究藥物過敏或中途退出等。依照隨機數字表，將患者隨機分為對照組和治療組，每組30例。對照組男17例，女13例;年齡46～75歲，平均（61.37±5.48）歲;病程2～10年，平均（6.12±1.74）年;病情程度：Ⅱ級9例，Ⅲ級11例，Ⅳ級10例。治療組男16例，女14例;年齡45～75歲，平均（62.03±6.09）歲;病程2～11年，平均（6.16±1.68）年;病情程度：Ⅱ級11例，Ⅲ級10例，Ⅳ級9例。兩組患者的性別、年齡、病程、病情程度等比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究經江蘇省南閘醫院醫學倫理委員會批準后實施，患者均自愿參加研究，并簽署治療知情同意書。

1.2 方法

所有患者均給予抗感染、止咳平喘、吸氧、化痰等常規治療。對照組采用布地奈德/福莫特羅（生產廠家：阿斯利康;進口藥品注冊標準JX20120204;規格：160 μg/4.5 μg/吸）治療，2吸/次（320 μg/9 μg），2次/d。治療組在對照組基礎上應用噻托溴銨（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司;國藥準字H20060454;規格：18 μg）治療，1吸/次（18 μg），1次/d，早晨吸入。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組療效，記錄兩組治療前后動脈血氣指標（PaO2、PaCO2），觀察兩組治療前后COPD評估測試量表（CAT）評分和呼吸困難量表（mMRC）評分變化。療效標準，顯效：氣喘、咳嗽、啰音等臨床癥狀基本消失或者全部消失，FEV1提高大于10%;有效：氣喘、咳嗽、啰音等臨床癥狀明顯改善，FEV1提高幅度介于5%～10%;無效：氣喘、咳嗽、啰音等臨床癥狀無明顯改善，甚至惡化，FEV1提高幅度小于5%[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。CAT量表共有咳嗽、咳痰、胸悶、精力、睡眠、家務活動、外出信心、爬坡或者爬上1層樓的感覺8項內容，每項評分為0～5分，總分40分，分數越高，表示臨床癥狀越重[7]。mMRC評分標準，0分：激動后感呼吸困難;1分：快速行走感呼吸困難;2分：正常行走感呼吸困難;3分：正常行走幾分鐘需停止行走，停下來休息;4分：靜息狀態下感呼吸困難，不能正常工作和生活[8]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

治療組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組PaO2、PaCO2比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，治療組PaO2高于對照組，而PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組CAT評分和mMRC評分比較

治療前，兩組CAT評分和mMRC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，治療組CAT評分和mMRC評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著我國經濟快速發展和大氣污染加重，COPD發生率逐年增高，臨床特點是病情遷延，極難治愈，若不及時治療，可發展為慢性呼吸衰竭、肺心病等，具有較高的致殘率和死亡率。COPD病理基礎主要是支氣管黏膜的黏液腺體增生肥大，纖維細胞及上皮細胞增生，支氣管壁增厚，炎細胞浸潤，黏膜充血水腫，支氣管痙攣及肺泡彈性回縮力低下等[9]。2011 GOLD指南認為COPD是能夠防治的慢性炎癥性呼吸道疾病，治療重點是控制氣道炎癥和改善氣流受限。目前，通常采取氧療、戒煙、肺功能康復訓練、藥物治療、機械通氣、健康教育等綜合治療措施，其中藥物治療主要是緩解臨床癥狀，改善肺功能，提高生活質量，改善運動耐受性等。布地奈德/福莫特羅是治療COPD常用的藥物，前者是高效抗炎的糖皮質激素，可抑制炎性反應，增強平滑肌細胞膜穩定下，后者是長效β2受體激動劑，可擴張支氣管，作用持久，改善患者的臨床癥狀及肺功能，單獨應用或與其他藥物聯合應用治療COPD具有一定的療效[10-11]。

本研究顯示，治療組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，提示噻托溴銨復合布地奈德/福莫特羅治療COPD的療效較優。氣道慢性炎癥伴隨COPD整個病程，可引起支氣管平滑肌收縮，管壁反復損傷與修復，導致氣流受限。因此，抗炎和擴張支氣管是COPD治療的核心，其中復合不同作用機制的支氣管擴張藥可增強解痙效果，顯著改善氣流受限，提高臨床效果。噻托溴銨是抗膽堿能藥物，半衰期長，作用時間久，特異性作用于M1、M3受體，減少環磷鳥苷合成，阻止環磷腺苷降解，降低細胞Ca2+濃度，拮抗乙酰膽堿收縮支氣管平滑肌[12]，改善氣流受限，緩解臨床癥狀。另外，噻托溴銨降低上皮細胞分泌中性粒細胞、巨噬細胞、5-羥二十四烯酸和嗜酸性細胞，抑制氣道分泌物產生，降低氣道阻力[13]。湯軍華等[14]認為，不管是支氣管舒張試驗陽性還是陰性患者，聯合應用布地奈德/福莫特羅和噻托溴銨治療重度COPD患者的療效優于單獨應用。本研究治療組治療總有效率高于對照組，其原因除與各自的藥理學作用有關外，還可能與二者的協同作用有關，具體機制有待進一步研究。

本研究表明，治療前，兩組PaO2、PaCO2比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，治療組PaO2高于對照組，而PaCO2低于對照組（P<0.05）;治療前，兩組CAT評分和mMRC評分比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，治療組CAT評分和mMRC評分均低于對照組（P<0.05），提示噻托溴銨改善布地奈德/福莫特羅治療COPD的血氣指標和臨床癥狀指標，提高患者的肺功能。噻托溴銨作用的靶點和布地奈德/福莫特羅的不同，分別和各自受體結合，持久穩定地舒張支氣管，聯合布地奈德的長效激素效應，顯著改善患者的肺功能相關指標。夏文娟等[15]采用布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療COPD急性加重期取得良好效果，明顯改善PaO2、PaCO2和mMRC評分，其原因是上調β2受體數量，增加其敏感性，且能產生協同增效，快速、持久松弛支氣管平滑肌，改善肺功能。但也有觀點認為，布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療COPD 1年后，患者的PaO2、PaCO2、CAT評分和單獨采用布地奈德福莫特羅比較差異無統計學意義[16]。本研究結果不同，原因可能是治療周期較短（3個月），藥物效應和肺功能的改善沒有達到最佳，具體機制仍需深入研究，但治療COPD效果優、不良反應少，可改善臨床癥狀和肺功能[17]。本研究觀察樣本量較少，且治療周期較短，需在以后研究中予以完善，方能更為有效地治療患者。

綜上所述，噻托溴銨復合布地奈德/福莫特羅可提高COPD患者的療效，改善動脈血氣分析指標，降低CAT評分和mMRC評分，減輕病情嚴重程度，值得在臨床應用。

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