孕婦血清及新生兒臍血水痘抗體水平的相關性及影響因素分析

吳 爾 陳少玉 魯麗容 黃華容

廣州市番禺區第二人民醫院助產士門診，廣東廣州 511430

水痘是傳染性很強的病毒性疾病，其病原體是水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV），即人類皰疹病毒3 型[1]。水痘多發生于嬰幼兒，水痘帶狀皰疹病毒于上呼吸道繁殖，少量病毒入侵血中在單核吞噬系統中繁殖，后再次入血循環，形成二次病毒血癥，侵襲皮膚及內臟，引發起病。起病后以發熱及成批出現周身性紅色斑丘疹、皰疹、痂疹為特征。中國水痘疫苗屬于二類疫苗，接種程序為1 ～12 歲兒童接種1 劑次，13 歲及以上兒童、青少年和成人接種2 劑次，間隔 6 ～10 周[2]。近年來文獻[3]報道顯示，接種人群水痘突破性病例逐漸增加，學生（58.02%）及幼兒、兒童（14.43%）比例合計超過70.0%。調查顯示0 ～3 歲兒童水痘抗體IgG 陽性水平為12.0%～16.7%，IgG 平均水平為27.92 ～ 48.76mIU/mL[4-5]，水痘抗體處于較低水平。本研究擬通過對待產孕婦外周靜脈血水痘抗體水平及新生兒臍血水痘抗體水平測定，了解兩者的關聯，為育齡期女性免疫防御策略提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年12 月～2018 年5 月產科接收的待產孕婦30 例作為研究對象。納入標準：（1）知情知悉并同意本研究內容；（2）入院待產孕婦；（3）健康孕婦；（4）單胎妊娠。排除標準：（1）伴有嚴重并發癥，如心臟病、慢性高血壓病、糖尿病、肝炎、貧血等剖宮產指征疾病；（2）精神類疾病、遺傳疾病、意識障礙。

1.2 方法

1.2.1 血標本收集 待產孕婦、新生兒，采集孕婦外周靜脈血5mL，新生兒臍血5mL，血液樣本采用3000 轉/5min 離心后分離血清，將血清移至滅菌血清樣管中，并統一標注樣本血姓名、采血日期，血清管置于-20℃低溫冰箱中存放。

1.2.2 水痘抗體檢測 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA 法）檢測VZV 特異性IgG 水平，檢測試劑為國維潤賽潤公司生產的 VZV-IgG 抗體試劑盒。將待測樣品以1 ∶100 的比例稀釋，取出稀釋后樣本放入試劑盒中，將試劑板置于37℃濕箱內，孵育60min，孵育后采用自動洗板機和洗液緩沖液洗滌微板孔，反復洗滌4 次后拍干，于每個微板孔內加入100μL IgG 酶標記抗體，再次置于37℃的溫箱內，孵育 30min，取出后洗滌微板孔拍干，于每個孔內包括空白對照和陰性對照都加入 100μL 底物，置于37℃的溫箱內，孵育 30min，后于每個孔內加入100μL 終止液，輕微震蕩微孔板混合均勻，讀取吸光度。以血清抗體幾何平均濃度（GMC）≥100mIU /mL 判定為陽性，＜100mIU /mL 判定為陰性。

1.3 統計學分析

運用SPSS17.0 統計軟件進行統計推斷。計數資料采用構成比表示，采用χ2檢驗；計量資料采用表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；相關性分析采用Person 法，相關系數|r|＜0.4 為低度線性相關；0.4 ≤|r|＜0.7為顯著性相關；0.7 ≤|r|＜1 為高度線性相關。檢驗水準α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 一般資料（表1）

表1 30例孕產婦社會人口資料分析

2.2 不同年齡孕婦及其新生兒GMC情況比較

20 ～30 歲 與＞30 歲 孕 婦GMC 陽 性 率 及GMC 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；20 ～30 歲與＞30 歲孕婦分娩新生兒臍血GMC 陽性率及GMC 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

2.3 不同水痘疫苗接種次數的孕婦及其新生兒水痘抗體情況比較

不同水痘疫苗接種史孕婦及新生兒的GMC 陽性率及GMC 水平比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），水痘疫苗接種2 次＞1 次＞0 次。見表3。

2.4 孕婦水痘史及其新生兒水痘抗體情況比較

伴水痘史孕婦GMC 濃度顯著高于不伴水痘史孕婦；伴水痘史孕婦分娩新生兒GMC 濃度及陽性率顯著高于不伴水痘史孕婦分娩新生兒，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表2 不同年齡孕婦及其新生兒GMC陽性率及GMC水平情況

表3 不同水痘疫苗接種次數的孕婦及其新生兒水痘抗體情況

表4 孕婦水痘史及其新生兒水痘抗體情況

2.5 孕婦血清水痘抗體與新生兒水痘臍血水痘抗體相關性分析

孕婦血清GMC 濃度與新生兒臍血GMC 濃度呈顯著正相關性，相關系數r=0.577，P ＜0.05。見圖1。

圖1 孕婦血清水痘抗體與新生兒水痘臍血水痘抗體相關性分析

3 討論

水痘傳播途徑主要為接觸傳播或飛沫傳播，任何年齡人群普遍高度易感，易感接觸者發病率為90%～96%[6]。孕婦在懷孕4、5 個月感染水痘，可能使胎兒發生先天性水痘綜合征，發病率約7%～9%，可導致胎兒體重減輕、肌肉神經萎縮、畸形、白內障等問題，且多在出生后1、2 年內死亡[7-8]。若在臨產前4、5d 或產后2d 內發生水痘感染，將顯著增加孕婦及新生兒合并癥甚至死亡[9]。

本研究對產孕婦及分娩新生兒的水痘抗體濃度檢測發現，20 ～30 歲與＞30 歲孕婦及其新生兒GMC 陽性率及GMC 水平比較均無統計學差異，說明分娩年齡不是孕婦及新生兒臍血GMC 濃度的影響因素。美國一項為期10 年的長期跟蹤隨訪證明，接種水痘疫苗后，血清免疫力及保護作用長期存在，且在成年后均維持較高水平[10]。溫群文[11]對不同年齡組人群的血清GMC 濃度測定后發現，0 ～4 歲幼兒GMC 含量處于較高水平，5 ～7 歲出現階段性下降，8 歲后逐漸上升，20 歲至中老年均維持高水平狀態。同類報道亦可見于Arvin AM[12]、李娜[13]。

本研究顯示未接種水痘疫苗的孕婦，水痘抗體陽性率僅為62.5%，水痘疫苗接種1 次及以上，水痘抗體陽性率為100.0%，其分娩的新生兒，臍血GMC濃度及水痘抗體陽性率亦呈現同步變化。伴水痘史孕婦及其新生兒GMC 陽性率和濃度均顯著高于不伴水痘史孕婦，提示孕婦水痘疫苗接種史是孕婦及新生兒GMC 及抗體陽性的影響因素，且抗體陽性率、GMC 水平與疫苗接種次數有關，2 次＞1 次＞0 次。研究[14]發現疫苗接種后抗體轉化陽性率為85.0%～89.0%，接種2 劑疫苗后陽轉率高達99.0%。近期的相關研究亦證實，單劑疫苗接種保護力不足，4 歲前接種VZV 疫苗后，5 ～7 歲出現越來越多的水痘突破性病例[15]。VZV 感染后GMC 濃度與VZV 疫苗接種后GMC 濃度比較的文獻鮮有提及，本研究支持 VZV 感染后GMC 濃度高于疫苗接種GMC 濃度。

研究還顯示孕婦血清GMC 濃度與新生兒臍血GMC 濃度呈顯著正相關性，提示孕婦血清GMC 濃度越高，新生兒臍血GMC 濃度越高。VZV 可經母體臍帶傳播至胎，GMC 抗體亦可經臍帶傳遞至胎兒，且新生兒出生6 個月內仍可檢測到少量GMC抗體。Ichihara T[16]檢測了6 例新生兒出生后7 個月（未接種VZV 疫苗）出現水痘綜合征患兒特異性GMC 抗體、IGm 抗體水平及母體中GMC 抗體、IgM抗體水平，新生兒表現為IgM 陽性，GMC 中性；母體IgM 陰性、GMC 陽性，而在母體IgM、GMC 均為陰性的母體，新生兒水痘綜合征中IgM、GMC 均為陰性；說明活動性VZV 感染，母體在新生兒保留時間可能更長，IgM 可能協助新生兒做出免疫應答。

綜上，孕婦血清GMC 抗體及新生兒臍血GMC抗體水平與分娩年齡無關，與水痘疫苗接種史、孕婦水痘史有關，且新生兒臍血GMC 水平與孕婦血清GMC 水平呈正相關性。水痘疫苗接種在我國屬于自愿接種項目，以往限于醫療條件、水痘疫苗普及程度及經濟條件，部分人群未接種水痘疫苗，新生兒無法從母體內獲得足夠的母傳抗體或孕期遭受VZV 感染可引發嚴重不良預后，推廣水痘疫苗接種，降低水痘發生率，對于預防育齡期女性水痘感染到優生優育及提高人口素質都有重大意義。