馬來酸桂哌齊特注射液對急性心肌梗死患者NT-proBNP及心功能的影響

羅耀明 鄧玉花

1.廣東省清遠市清新區人民醫院重癥醫學科，廣東清遠 511800；2.廣東省清遠市清新區人民醫院心血管內科，廣東清遠 511800

急 性 心 肌 梗 死（acute myocardial infarction，AMI），是指由于冠狀動脈血供急劇減少或中斷，導致的部分心肌急性壞死[1]。該病起病急驟，病情發展迅速，輕者僅覺胸悶，重者可并發心律失常、心功能衰竭、休克甚至猝死[2]，嚴重影響患者生活質量。目前，臨床用于治療AMI 的藥物種類繁多，馬來酸桂哌齊特作為哌嗪類藥物，具有良好的弱鈣離子阻滯和腺苷協同作用，可以控制部分血管擴張、改善微循環、保護神經元[3]。有研究表明[4]，NT-proBNP能夠較好預測AMI 患者心功能和心室重構變化，在心功評價中具有重要價值。本研究探討馬來酸桂哌齊特注射液對AMI 患者的血清NT-proBNP 水平變化及心功能的影響，以期為臨床診斷及治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2018 年9 月我院收治的120 例AMI 患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組60 例。觀察組男35 例，女25 例，平均年齡（54.7±3.5）歲，24 例心功能Ⅱ級患者，20 例心功能Ⅲ級患者，16 例心功能Ⅳ級患者；對照組男32例，女28 例，平均年齡（55.1±3.3）歲，25 例心功能Ⅱ級患者，19 例心功能Ⅲ級，16 例心功能Ⅳ級患者，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標準：（1）皆符合2007 年美國心臟病協會（ACC）/美國心臟協會（AHA）關于AMI 的診斷標準[5]；（2）AMI 發病時間＜12h，且為首次發病。排除標準：（1）急性心力衰竭和慢性心房顫動的患者；（2）嚴重肝、腎、肺和造血疾病患者；（3）嚴重傳染病和惡性腫瘤患者；（4）孕婦或哺乳期婦女；（5）患者或家屬均簽署治療知情同意書，需經倫理委員會通過。

1.3 治療方法

兩組患者需低鹽、低脂飲食，并根據病情給予強心劑、利尿劑、擴血管藥、降壓藥等常規治療。觀察組在常規治療的基礎上給予馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20020125，規格：2mL×4 支）治療，用法用量：1 支/次，1 次/d，溶于500mL 10%的葡萄糖或生理鹽水中，靜脈滴注，連續觀察治療2 周。

1.4 觀察指標

（1）分別于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5mL，離心10 min（1500 r/min）分離血漿，使用ELISA 試劑盒（上海滬宇生物科技有限公司）測定血漿氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）值[6]。（2）根據紐約心臟病協會（NYHA）心功能分類方法[7]：Ⅰ級，患者日常活動不受限，體力活動不引起心悸或心絞痛；Ⅱ級，體力活動引起過度疲勞、心悸或心絞痛；Ⅲ級，患者體力活動明顯受限，極易引起心悸或心絞痛；Ⅳ級，患者不能從事任何體力活動，休息狀態下出現心衰癥狀，評估治療2 周后患者的心功能等級。（3）根據臨床療效評價，比較兩組治療2 周后的臨床療效；（4）比較兩組治療期間的不良反應發生情況。

1.5 臨床療效評價

根據NYHA 分級法，顯效：臨床癥狀明顯改善，心功能等級下降2 級或以上；有效：臨床癥狀明顯改善，心功能等級下降1 級；無效：臨床癥狀無明顯改變，心功能等級無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

本研究數據皆采用SPSS20.0 軟件處理，NTproBNP 含量以（）形式表示，采用配對樣本t 檢驗或獨立樣本t 檢驗，心功能等級變化、總有效率和不良反應發生率以（%）表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NT-proBNP水平比較

兩組患者治療后NT-proBNP 水平顯著低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；與對照組相比，治療2 周后的觀察組NT-proBNP 改善水平更為顯著，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。提示馬來酸桂哌齊特可較大地降低心肌細胞耗氧量，減弱心肌細胞產生的收縮反應，降低NT-pro BNP 濃度，從而改善疾病預后。

表1 兩組治療前后NT-proBNP水平比較（，pg/mL）

表1 兩組治療前后NT-proBNP水平比較（，pg/mL）

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 治療前 治療2周后對照組（n=60） 522.37±18.88 252.70±13.61*觀察組（n=60） 520.43±16.01 220.17±9.86*t 0.600 4.240 P ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療2周后心功能等級比較

治療2 周后，兩組患者心功能Ⅰ級例數差異有統計學意義（χ2=8.55，P ＜0.05），見表2。提示馬來酸桂哌齊特通過多途徑實現對心細胞的保護及恢復心組織局部血液微循環，從而改善心功能。

表2 兩組治療2周后心功能等級比較[n（%）]

2.3 兩組臨床療效情況比較

治療2 周后，兩組總有效率差異有統計學意義（χ2

校正=5.52，P ＜0.05），見表3。提示心臟功能的改善可以在一定程度上減少梗死擴散的程度，改善心肌細胞營養和能量代謝，增強紅細胞變形性和柔韌性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，防止血栓形成和穩定斑塊，從而提高療效。

表3 兩組臨床療效情況比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組治療期間，不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.10，P ＞0.05）。提示兩組安全性相當。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

AMI 是冠狀動脈因斑塊、出血等原因引起心肌細胞急性、持續性缺血缺氧壞死的臨床癥狀。隨著社會競爭日趨激烈，工作壓力增大，AMI 發病率呈現逐年增高趨勢，且趨于年輕化，是世界范圍上的主要死因[8]。目前治療關鍵是恢復冠脈的血流通暢，挽救瀕臨死亡的心肌細胞，改善心功能，降低心絞痛和心衰的發生[9]。

NT-pro BNP 是心室肌細胞分泌的一種氨基酸活性物質，當左心室負荷加重時，心室肌加強收縮，心室肌細胞應激分泌大量BNP 前體并產生NT-pro BNP，可作為評價AMI 患者治療及預后效果的重要指標[10-11]。

馬來酸桂哌齊特作為一種雙重Ca2+通道阻滯劑，通過拮抗Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，松弛血管平滑肌，緩解血管痙攣，使冠狀動脈、外周血管擴張，從而阻斷缺血再灌注損傷、腺苷失活，增加血流量[10]，多途徑實現對心細胞的保護及恢復心組織局部血液微循環的雙重作用[11]。本研究通過對馬來酸桂哌齊特治療急性心肌梗死患者的NT-pro BNP 及心功能變化情況進行觀察，結果顯示觀察組每天注射馬來酸桂哌齊特治療2 周后，NT-pro BNP含量的下降幅度顯著高于對照組。提示馬來酸桂哌齊特可較大地降低心肌細胞耗氧量，減弱心肌細胞產生的收縮反應，進而緩解心肌細胞負荷，降低NT-pro BNP 濃度[14]。本研究治療2 周后，觀察組心功能Ⅰ級例數及臨床療效均顯著優于對照組，提示心臟功能的改善可以在一定程度上減少梗塞擴散的程度，并促進心肌細胞利用葡萄糖，改善心肌細胞營養和能量代謝，增強紅細胞變形性和柔韌性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，防止血栓形成和穩定斑塊[15]，從而提高患者的臨床治療效果。此外，但在臨床治療過程中，兩組患者均有頭暈頭痛、腸胃不適等不良反應的發生。但本研究樣本數量較少，觀察時間較短，缺少近期及遠期隨訪，因此在今后的研究中應著重于遠期療效觀察和預后治療效果。

綜上所述，馬來酸桂哌齊特可有效治療急性心肌梗死患者，明顯改善患者心功能情況，顯著降低患者NT-pro BNP 含量，可以成為治療急性心肌梗死患者的理想選擇。