風(fēng)濕祛痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床研究*

羅 琳，伍光輝，羅 壽，羅映超，鄒永根

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院骨科，四川 瀘州 646000）

強(qiáng)直性脊柱炎屬慢性炎性免疫疾病，病因尚不明確，也無(wú)根治方法[1]。治療藥物以非甾體類(lèi)抗炎藥為主，如雙氯芬酸鈉緩釋片，消炎、鎮(zhèn)痛效果顯著，但不良反應(yīng)較大，且部分患者使用后療效不佳[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，強(qiáng)直性脊柱炎與腎陽(yáng)虛弱、寒邪入侵所致氣血不暢、寒邪濕邪內(nèi)盛及瘀血阻滯筋骨、經(jīng)脈密切相關(guān)[3]，治療應(yīng)以祛風(fēng)濕、活經(jīng)絡(luò)、止疼痛為主。風(fēng)濕祛痛膠囊以二妙散為主方加減而成，是治療風(fēng)濕骨病的代表方劑[4]。本研究中觀察了風(fēng)濕祛痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉緩釋片治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效及對(duì)血清免疫球蛋白和炎性因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡18～60歲；近4周內(nèi)未使用過(guò)治療強(qiáng)直性脊柱炎的皮質(zhì)激素類(lèi)藥物及免疫抑制劑；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期；嚴(yán)重心腦血管、肝、腎及血液系統(tǒng)原發(fā)疾病；疾病晚期嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形，其他風(fēng)濕性疾病及精神疾病；重度營(yíng)養(yǎng)不良；對(duì)擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取我院2014年8月至2017年1月收治的患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（41例）和觀察組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均采用常規(guī)對(duì)癥治療，口服雙氯芬酸鈉緩釋片（國(guó)藥集團(tuán)致君＜深圳＞坪山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10970209，規(guī)格為每片 0.1 g），每次 0.1 g，每日1次；同時(shí)囑患者注意日常生活中維持正常姿勢(shì)活動(dòng)，鼓勵(lì)采用適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)方式和運(yùn)動(dòng)量進(jìn)行體育鍛煉，保持脊柱的生理彎曲，防止畸形。觀察組患者加服風(fēng)濕祛痛膠囊（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020129，規(guī)格為每粒0.3 g），每次5粒，每日3次。兩組患者均連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

免疫因子及炎性因子：分別于治療前和治療8周后抽取患者空腹肘靜脈血，取2份，1份采用美國(guó)雅培公司C8000型全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）水平；1份于室溫下靜置1 h，以13 cm為半徑、3 000 r／min離心10 min，分離血清，置-20℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 4（IL-4）、白細(xì)胞介素23（IL-23）水平，檢測(cè)儀器為美國(guó)Bio-Rad全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

疼痛、活動(dòng)及功能情況：患者自行采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）法[6]評(píng)價(jià)腰骶脊背和關(guān)節(jié)疼痛，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越劇烈。采用巴氏強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）和巴氏強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）評(píng)價(jià)活動(dòng)功能[5]，分?jǐn)?shù)越低則活動(dòng)功能越好。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：痊愈，脊柱功能基本恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，X線攝片顯示有明顯改善，血沉恢復(fù)正常；顯效，脊柱功能明顯改善，受累關(guān)節(jié)臨床癥狀緩解，X線攝片顯示有改善，血沉明顯下降；有效，脊柱功能有所改善，受累關(guān)節(jié)臨床癥狀減輕，血沉下降；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)緩解，脊柱功能無(wú)改善，甚至出現(xiàn)惡化，血沉無(wú)明顯變化，甚至有升高。以前三者合計(jì)為總有效。

安全性：記錄治療過(guò)程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表 2至表 7。

表2 兩組患者免疫球蛋白水平比較（± s，g／L）

表2 兩組患者免疫球蛋白水平比較（± s，g／L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3、表4、表7同。

?

表3 兩組患者疼痛評(píng)分變化情況比較（± s，分）

表3 兩組患者疼痛評(píng)分變化情況比較（± s，分）

?

表4 兩組患者活動(dòng)指數(shù)和功能指數(shù)評(píng)分變化情況比較（± s，分）

表4 兩組患者活動(dòng)指數(shù)和功能指數(shù)評(píng)分變化情況比較（± s，分）

?

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表7 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

表7 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

?

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎為慢性、進(jìn)展性、風(fēng)濕性疾病，西醫(yī)臨床一般采用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、生物制劑等改善癥狀，但前兩類(lèi)藥長(zhǎng)期使用產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多[8]。生物制劑雖療效肯定，但價(jià)格昂貴[9]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，強(qiáng)直性脊柱炎屬“痹癥”“脊強(qiáng)”“竹節(jié)風(fēng)”范疇，主要病機(jī)為腎陽(yáng)虛弱，寒邪深侵[10]。風(fēng)濕祛痛膠囊主要由黃柏、蒼術(shù)、威靈仙、雞血藤組方。方中黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，蒼術(shù)健脾燥濕、祛風(fēng)散寒，二藥合用，使體內(nèi)停聚的水濕、痰濁排出，以回筋骨之痿軟，且威靈仙擅祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛，雞血藤補(bǔ)血活血、除痹通絡(luò)，諸藥合用治療痹痛寒熱錯(cuò)雜證效果較好[11]。本研究結(jié)果顯示，加用風(fēng)濕祛痛膠囊可更好地緩解疼痛、僵硬、活動(dòng)受限等癥狀，減輕痛苦，提高活動(dòng)能力。

強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，自身免疫異常是其重要的發(fā)病機(jī)制。已有研究顯示，與炎性因子、免疫球蛋白在強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中有關(guān)鍵作用[12]。TNF-α是機(jī)體炎性反應(yīng)的啟動(dòng)因子，可加重局部組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)破骨細(xì)胞溶骨，已被證實(shí)參與強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生和進(jìn)展[13]。IL-4和IL-23也參與炎性反應(yīng)過(guò)程，通過(guò)作用于不同的細(xì)胞直接或間接參與骨破壞；IL-23還可上調(diào)TNF-α和IL-4的表達(dá)，刺激軟骨細(xì)胞、滑膜組織產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶，誘導(dǎo)滑膜炎癥、促進(jìn)軟骨基質(zhì)降解[14]。本研究中，兩組患者治療后各炎性因子水平均明顯下降，且觀察組降幅均大于對(duì)照組。這是因?yàn)轱L(fēng)濕祛痛膠囊中很多有效成分有很好的抗炎作用[11]。機(jī)體免疫球蛋白水平直接反映體內(nèi)的病理情況，目前臨床一般檢測(cè)IgA，IgM，IgG水平。強(qiáng)直性脊柱炎患者常表現(xiàn)為持續(xù)性血清IgA濃度升高（活動(dòng)期升高更明顯），IgG也呈上升趨勢(shì)，且其水平與病情程度呈正相關(guān)。本研究中，觀察組患者治療后IgA和IgG水平下降幅度均大于對(duì)照組，提示加用風(fēng)濕祛痛膠囊可更好地調(diào)節(jié)異常的免疫功能。這與方中黃柏、獨(dú)活、全蝎、地龍、桂枝等藥物均可改善免疫功能有關(guān)[15]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

綜上所述，風(fēng)濕祛痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉緩釋片治療強(qiáng)直性脊柱炎，療效顯著，可緩解疼痛程度，調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，降低血清炎性因子水平，且安全性較好。