健脾利水方聯(lián)合白細(xì)胞介素2腹腔灌注治療卵巢癌臨床評(píng)價(jià)*

李秀偉，薛新建，王麗欣

（河北省石家莊市欒城人民醫(yī)院，河北 石家莊 051430）

現(xiàn)階段，臨床卵巢癌以保守治療為主，旨在抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期。中西醫(yī)結(jié)合的方法逐漸被應(yīng)用于卵巢癌的治療。健脾利水方有健脾補(bǔ)氣、活血化瘀等功效。白細(xì)胞介素2（IL-2）可通過(guò)誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞及分泌淋巴毒素等途徑抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[1]。本研究中觀察了健脾利水方聯(lián)合IL-2腹腔灌注治療卵巢癌的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《2016 NCCN卵巢癌臨床實(shí)踐指南（第1版）》[2]。中醫(yī)診斷依據(jù)《腫瘤中醫(yī)診療指南》[3]，并進(jìn)行分型，主癥：腹部有包塊，腹痛如刺，帶下量多，陰道出血；次癥：納差倦怠、乏力、大便溏薄、小便短少；舌脈：舌胖、有齒痕、暗紅，苔薄白，脈細(xì)滑或濡細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)；預(yù)計(jì)生存期限超過(guò)6個(gè)月；心、肝、腎功能正常，可耐受化學(xué)治療；有可測(cè)量病灶。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)移性卵巢癌；合并臟器功能障礙；骨髓造血系統(tǒng)功能異常；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年8月至2017年12月收治的卵巢癌患者70例，按治療方法的不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療），予135 mg／m2紫杉醇注射液（北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980069，規(guī)格為每支5 mL∶30 mg）靜脈滴注1次，24 h后予75 mg／m2注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格為每支10 mg）靜脈滴注1次；配置注射用重組人白介素-2（IL-2，北京四環(huán)生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970015，規(guī)格為每瓶100萬(wàn)U∶0.9 mL）100萬(wàn)U及注射用地塞米松磷酸鈉（馬鞍山豐原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051748，規(guī)格為每支5mg）10 mg溶入0.9%氯化鈉注射液2 000 mL，腹腔灌注，灌注后指導(dǎo)患者變換體位，確保腹腔內(nèi)藥物可均勻分布，以21 d為1療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。試驗(yàn)組加用健脾利水方治療，組方為黨參、黃芪、枸杞子、女貞子、當(dāng)歸、阿膠、竹茹各10 g，茯苓皮、雞血藤各20 g，陳皮、大腹皮、桑白皮、仙鶴草、蛇舌草各15 g，半夏9 g，甘草5 g，三七3 g，加水煎煮至400 mL，每日1劑，早晚溫服，21 d為1療程，治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采集患者空腹靜脈血，常規(guī)離心后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1（VEGFR1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體 2（VEGFR2）水平。

臨床療效：病灶全部消失，且1個(gè)月以上未見(jiàn)新病灶，為完全緩解（CR）；病灶較化療前縮小 1／2，且無(wú)病灶增大，為部分緩解（PR）；病灶無(wú)縮小或增大，為穩(wěn)定（SD）；病灶較治療前增大1／4，或可見(jiàn)新病灶，為進(jìn)展（PD）。有效 =CR+PR[4]。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者惡心嘔吐、血小板計(jì)數(shù)下降、中性粒細(xì)胞減少、頭暈頭痛、脫發(fā)、肝腎功能受損等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表 2至表 4。

3 討論

20世紀(jì)80年代至今，順鉑類(lèi)聯(lián)合化療方案被當(dāng)作卵巢癌的一線化療方案，有效率可達(dá)70.0%～80.0%，但5年生存率僅為30.0% ～40.0%[5]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=35]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=35]

表4 兩組患者VEGF及VEGFR水平比較（± s，pg／mL，n=35）

表4 兩組患者VEGF及VEGFR水平比較（± s，pg／mL，n=35）

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健脾利水方由多味中藥組方，有健脾利水、活血化瘀功效。方中黨參、黃芪健脾益氣[8]；枸杞子、女貞子補(bǔ)腎填精[9]，當(dāng)歸、雞血藤、三七活血生血、祛瘀生新[10]，竹茹滌痰開(kāi)郁[11]，茯苓皮、大腹皮、桑白皮、半夏利水消腫、燥濕化痰[12]，蛇舌草清熱解毒[12]，甘草調(diào)和諸藥。臨床使用可改善脾腎功能，祛除瘀血與痰濕，抑制卵巢腫瘤增殖?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黨參可直接對(duì)垂體產(chǎn)生作用，發(fā)揮增強(qiáng)免疫功能、造血功能等功效[13]；雞血藤具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)造血功能等作用[14]；三七中的三七皂苷可直接殺滅腫瘤細(xì)胞，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，或通過(guò)刺激免疫功能上升達(dá)到抗腫瘤效果[15]。卵巢癌發(fā)生后，患者免疫功能下降，自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等無(wú)法正常發(fā)揮清除腫瘤細(xì)胞的作用，而上述細(xì)胞的增殖基于IL-2[16]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且VEGF及其受體水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。健脾利水方聯(lián)合IL-2治療卵巢癌時(shí)，前者主要發(fā)揮健脾益氣、利水滲濕等作用，后者主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，二者發(fā)揮協(xié)同作用，標(biāo)本兼治，可有效殺滅、清除腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，進(jìn)而使促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的VEGF及其受體水平下降。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況相似（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，健脾利水方聯(lián)合IL-2治療卵巢癌療效顯著，可有效降低VEGF和VEGFR水平，且不增加不良反應(yīng)。但本研究?jī)H為臨床研究，樣本量較小，未行長(zhǎng)期隨訪，也未開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)，尚需進(jìn)一步探討該方案治療卵巢癌的臨床價(jià)值。