散結鎮痛膠囊聯合阿奇霉素治療慢性盆腔炎臨床研究*

劉 念，蔡鴻寧，易念華△，張峰莉，胡洪波

（1.湖北省婦幼保健院，湖北 武漢 430070； 2.湖北省中山醫院，湖北 武漢 430033）

慢性盆腔炎是指女性內生殖器及其周圍結締組織、盆腔腹膜的慢性炎癥，是常見婦科疾病。傳統標準治療方案以抗菌藥物為主，阿奇霉素具有廣譜抗菌作用，可有效殺死病菌。但由于慢性盆腔炎主要病變為結締組織增生，粘連瘢痕廣泛形成，抗菌藥物不易進入組織，療效欠佳[1]。大量臨床數據證明，中西醫結合治療慢性盆腔炎行之有效，中醫可發揮清熱利濕、化瘀散結、行氣止痛、調補氣血的功效[2]。散結鎮痛膠囊具有軟堅散結、活血止痛的功效，臨床常用于治療子宮內膜異位癥、痛經、月經不調等疾病[3]。本研究中觀察了散結鎮痛膠囊聯合阿奇霉素治療慢性盆腔炎的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：西醫診斷參照美國疾病控制與預防中心（CDC）編制的性病傳播疾病治療指南中盆腔炎診斷標準[4]，中醫診斷及辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》及第 6版《中醫婦科學》[5]。

納入標準：年齡18～60歲；符合CDC制定的慢性盆腔炎中西醫診斷標準。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期或哺乳期；器官衰竭、嚴重原發性疾病、精神異常等并發癥；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取湖北省婦幼保健院2015年1月至2018年3月收治的慢性盆腔炎患者105例，按隨機數字表法分為觀察組（53例）和對照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均接受合理營養膳食，并進行適當鍛煉以提高機體免疫力，進行心理護理干預以消除對疾病的恐懼心理，并口服阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960167，規格為每片0.25 g），連續服用 7 d（首劑 500 mg，第 2～5日每日一次性口服250 mg）。觀察組患者加服散結鎮痛膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司；國藥準字Z20030127，規格為每粒0.4g），1次1粒，1日3次，連續服用7 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

血清學指標：采集患者循環靜脈血各6 mL，分成2等份，2 800 r／min離心8 min，分離血清。采用電化學發光方法，使用UniCel DxI 800型化學發光免疫分析儀（美國Beckman Coulter公司）檢測丙二醛（MDA）和循環晚期氧化蛋白產物（AOPP）含量，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，試劑盒均購自上海紀寧實業公司，嚴格按說明書操作。

療效判定標準[6]：痊愈，下腹及腰骶部疼痛、白帶增多等癥狀完全消失，B超檢查無囊腫、無積液，停藥1個月未復發；顯效，癥狀明顯改善，B超檢查囊腫最大直徑減少50%以上，積液減少75%以上；有效，癥狀有所好轉，B超檢查囊腫最大直徑減少小于50%，積液減少小于75%；無效，癥狀、B超檢查結果均較治療前無改善，或有加重。以前三者合計為總有效。

不良反應：參照世界衛生組織（WHO）評價方法，觀察治療期間患者頭暈、惡心嘔吐、皮疹等藥品不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表 2至表 4。觀察組發生皮疹1例，對照組發生皮疹、惡心嘔吐各2例，頭暈4例，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（1.89%比 15.38%，χ2=6.102，P=0.014 ＜0.05）。

3 討論

慢性盆腔炎是典型的慢性感染性疾病，多因病原體侵犯女性生殖器官及周圍組織引起，大腸桿菌、葡萄球菌及厭氧菌等是主要致病菌[7]。過去主要倡導以抗菌藥物為主的西醫治療方法，注重的是消炎抗菌，但長期使用，極易導致機體產生耐藥性或二重感染，毒副反應明顯，易延誤治療時機[8]。中醫根據慢性盆腔炎的臨床表現與發病特點，提倡化瘀通經、祛除濕熱毒邪，聯合一般西醫療法，取得了良好的療效。

散結鎮痛膠囊由血竭、三七、薏苡仁、浙貝母等藥材組方，可顯著降低血漿前列腺素F2α水平，有利于緩解痛經及慢性盆腔炎癥狀[9]。阿奇霉素為大環內酯類抗菌藥物，主要通過干擾敏感微生物蛋白質的合成而發揮抗菌作用[10]。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，表明散結鎮痛膠囊聯合阿奇霉素較單用阿奇霉素療效好。這可能是因為散結鎮痛膠囊中三七、血竭可活血化瘀、消腫定痛，浙貝母可化痰止咳、清熱散結，薏苡仁可解熱、鎮靜、鎮痛，諸藥合用發揮協同作用，進一步提高療效。治療后，氧化應激相關因子水平明顯改善，提示散結鎮痛膠囊聯合阿奇霉素可有效改善機體氧化應激反應。MDA與AOPP是自由基作用于脂質發生過氧化反應的最終產物，可引起蛋白質、核酸等大分子的交聯聚合，具有細胞毒性，會損害健康，它們可間接反映局部炎性反應程度；SOD與GSH-Px是體內抗氧化活性物質，能消除機體在新陳代謝過程中產生的氧自由基。分析上述指標改善原因為，散結鎮痛膠囊整方具有止痛化瘀、軟堅散結功效，可改善微循環，升高血清黃體酮水平，抑制神經系統的疼痛中樞，加之方中三七具有抑制自由基釋放的作用，血竭具有抗血栓形成，清除自由基及抗氧化作用，進而抑制機體氧化應激的發展過程[3]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者氧化應激相關指標水平比較（±s）

表3 兩組患者氧化應激相關指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

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表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

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慢性盆腔炎發生、發展過程中涉及多種炎性細胞因子、抗炎性因子的相互作用，其中TNF-α直接加重感染與炎性反應；IL-2是免疫系統中的一類細胞生長因子，能調控免疫系統中白細胞的細胞活性，降低單核細胞抗原遞呈能力，為體內重要抗炎因子；IL-10是由單核巨噬細胞、輔助性T淋巴細胞（Th）的細胞樹、B淋巴細胞、自然殺傷（NK）細胞等多種細胞分泌、具有多功能的細胞因子，參與調節細胞的生長與分化，是目前公認的炎性與免疫抑制因子[11]。觀察組患者治療后的IL-2和IL-10水平均明顯高于對照組和治療前，TNF-α水平明顯低于對照組和治療前。表明散結鎮痛膠囊聯合阿奇霉素可顯著降低炎性因子水平。究其原因，散結鎮痛膠囊中的三七有效成分為三七總皂苷，能有效促進抗炎相關因子的合成與釋放；血竭有效成分為血竭皂苷，具有顯著抗炎、鎮痛作用，加之浙貝母、薏苡仁清熱解毒，可顯著減輕炎性應激[12]。觀察組術后不良反應明顯少于對照組。

綜上所述，散結鎮痛膠囊聯合阿奇霉素治療慢性盆腔炎，可減輕氧化應激反應，降低炎性因子水平，減少不良反應。