人體微生物在哮喘發生、發展中作用

劉鋒 王靜 王強

【摘 要】最近20年來，伴隨著一系列生物技術的發展，使我們更好區別與認識人體表面及各系統內微生物，更詳細區分各個微生物種類，區別它們致病性，更好觀察其與各系統疾病的關系，其中寄生于體表、呼吸系統、消化系統內的微生物，特別是其中的幾種特殊細菌、病毒，在早期支氣管哮喘發生、發展中有非常重要的作用，它們分泌的各種物質，在免疫系統的放大作用下，增加了支氣管哮喘發病風險;在后期支氣管哮喘的發病過程中，急性上呼吸道微生物感染可以直接誘發哮喘的急性發作。本文在詳細查閱近幾年資料后，在介紹支氣管哮喘的發病機理的基礎上，整理目前觀察到的與支氣管哮喘相關的各種微生物的資料，介紹各種微生物對其發病作用，介紹各種有益的微生物，以及目前預防與治療措施，特別是中醫中藥（特別是玉屏風制劑）在改變呼吸道微生物（主要是病毒）分布，并由此改變而發揮預防支氣管哮喘中的作用以及其直接預防作用。

【關鍵詞】哮喘;微生物群;呼吸道合胞體病毒;鼻病毒;桿菌;食物不耐受;早期喂養;玉屏風制劑

【中圖分類號】R969.3【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）13--01

支氣管哮喘的病因和發病機制 ：支氣管哮喘無論在國內、國外都是非常常見的疾病，早期治療后可以得到很好控制，對于早期治療不及時或不恰當的往往造成嚴重危害。目前雖然病因已知的很多，但也有很多不是十分明確，但主要病因及機制包括以下幾方面：

1 病因

病因主要涉及患者的遺傳因素和患者的環境暴露，后者又包括過敏原的暴露和微生物的暴露。（1）患者的遺傳因素哮喘患者親緣關系越近受到遺傳影響可能性越大，患者癥狀越重受到遺傳影響可能性越大[1]。哮喘患病多從嬰幼兒開始，哮喘特定遺傳基因因素導致親屬中哮喘高發，尤其是17q21基因位點，ORMDL3點位基因變異，對嬰幼兒哮喘的早期發作有重要影響;個體基因獨特性決定哮喘發病同時，也決定個體對呼吸道合胞體病毒與鼻病毒的易感，而呼吸道合胞體病毒與鼻病毒引起的上、下呼吸道感染頻率與嚴重程度又是早期哮喘主要誘發因素，二者互為因果，其中IL1RL1基因及CX3CR1，TLR-4，SP-A，SP-D，IL-10等基因多態性使患者易感呼吸道合胞體病毒與鼻病毒[，引起一系列免疫反應，繼而誘發哮喘。（2）環境暴露包括過敏原暴露和微生物暴露，前者是致敏物致，后者為存在呼吸道消化道和外界環境的細菌。

I.過敏原暴露：多數是致敏和誘發因素，主要包括①空氣中二氧化硫、花粉、塵螨等物質，動物毛屑，真菌還有非特異性吸入物。②食物如魚、牛奶、蛋類、蟹類、蝦等含蛋白類物質。③感染如各種病毒、細菌、原蟲、寄生蟲等感染④藥物如青霉素，阿司匹林等。⑤其他物質，氣候變化等，以上物質在一次激發，二次接觸時誘發機體過敏反應，引起支氣管痙攣，誘發哮喘。嬰幼兒期患者在呼吸、消化道菌群建立不完全時過早接觸變應原，多數會在未來的6年中發生支氣管哮喘。而且嬰幼兒早期接觸過敏原后除了以后6年的哮喘高發，還會造成不同程度的肺功能受損，以及以后肺功能持續受損。

II.微生物暴露：患者哮喘的發作多可追溯到嬰幼兒期，可以追溯到嬰幼兒期的生活環境，嬰幼兒中過少暴露于周圍有菌環境或者過多暴露于大量灰塵的環境中都容易誘發哮喘，廣義暴露于無塵、有菌環境中有利于呼吸道、消化道正常核心菌群的建立，從而避免食物的不耐受和抵御外來的致病菌，減少哮喘的發病，反之容易誘發哮喘;狹義的微生物暴露指患者過多暴露于肺炎鏈球菌、鼻病毒或呼吸道合胞體病毒中，過多暴露多數會引起急性呼吸道感染，直接誘發哮喘發生，具體詳細的微生物作用見后詳細介紹。

2 支氣管哮喘早期預防

前文所述，哮喘發病機制復雜，是一系列的免疫炎癥反應，是在某些感染后的氣道高反應性基礎上的免疫反應，是在某些運動、情緒激動情況下產生免疫炎癥反應。根據哮喘發病原理以及上面所述的人體微生物的相關原理，可以采取以下預防或人為干預措施，減少哮喘的發病：1.合理喂養建立良好的腸道菌群，建立良好的食物耐受，主要在嬰幼兒期，堅持合理喂養，足月后方可添加輔食，注意添加輔食順序，一種種添加，一種不過敏后才能再添加，一旦出現因為添加輔食不當引起腸道不適，或功能性反應、過敏，立即停止繼續添加，退回到添加前;合理補充有益菌（主要是雙歧桿菌和乳酸桿菌類生物制劑），直到3-6歲兒童腸道菌群建立完全。2.注意體表及周圍環境衛生避免惡性微生物（治病菌）寄居;上文所述環境變化引起環境菌群變化，造成體表的菌群變化，對某些呼吸道或胃腸道菌群建立不穩定個體容易造成感染，因此應避免嬰幼兒過于頻繁的更換環境;同時在個人衛生方面，體表不易過多使用殺菌、抑菌物質，以便體表菌群穩定，避免引起人體表面菌群失調，造成體內菌群建立不完善。3.避免鼻病毒及呼吸道合胞體病毒早期感染，綜上所述，嬰幼兒病毒感染時間及程度從某些方面決定個體哮喘發生率，所以對某些有哮喘家族史的患者應及早做好預防呼吸道合胞體病毒和鼻病毒感染的方法，同時做到更細心、合理喂養，建立良好的腸道菌群，預防嬰幼兒哮喘發作[2]。4.適量運動，短期運動由于交感神經興奮，會誘發哮喘或導致免疫力的降低，但長期運動，在機體呼吸、循環、肌肉等耐受性提高的同時，也提高機體各種耐受性，從而減少各類感染的發生，預防哮喘的發生。

3 總結

哮喘是比較常見的疾病。哮喘患者發病機制復雜，涉及免疫、交感興奮、呼吸道高反應性以及機體內眾多微生物群體的參與，涉及到嬰幼兒期的喂養和早期的微生物感染種類，程度，本文中主要講述人體內各微生物參與哮喘發生、發展，從現有的資料中搜集相關的知識、已知的機理，但目前研究有限，目前機理、作用可能還有語焉不詳的地方，最后在目前資料匯總的基礎上，從微生物參與哮喘發病的機理上，總結出目前防治的相關建議。

參考資料

陸再英，鐘南山;第七版內科學，人民衛生出版社;

李凡，劉晶星，醫學微生物學（第七版），人民衛生出版社.