克羅米芬聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者卵巢形態及血流動力學的影響

寧飛燕

（洛陽市婦女兒童醫療保健中心婦產科，河南 洛陽 471000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）為育齡期女性常見疾病，多以卵巢形態改變為基礎，慢性無排卵和高雄激素血癥為特征，臨床表現為閉經、多毛、不孕、肥胖等，是Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、子宮內膜癌等的重要危險因素[1]。目前藥物療法為治療PCOS的主要手段，包括促排卵藥物、胰島素增敏劑等，其中克羅米芬為常用促排卵藥物，利于增強黃體功能，促進卵泡發育、成熟，改善內分泌功能紊亂，但該藥物對宮頸黏液、子宮內膜影響較大[2]。二甲雙胍為胰島素增敏劑，可抑制胰島素抵抗，促進胰島素分泌[3]。本研究觀察克羅米芬、二甲雙胍聯合治療PCOS對患者卵巢形態及血流動力學的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月—2018年9月我院收治的PCOS患者112例，按隨機數字表法分為兩組，各56例。觀察組年齡19～46歲，平均年齡（37.12±3.51）歲；病程7個月～5年，平均病程（2.43±0.67）年；體質量指數（Body mass index，BMI）17～28 kg/m2，平均BMI（23.04±1.84）kg/m2；有妊娠史者31例。對照組年齡21～45歲，平均年齡（37.09±3.53）歲；病程7個月～6年，平均病程（2.46±0.64）年；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（23.07±1.82）kg/m2；伴有妊娠史者29例。兩組基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選/排除標準

1.2.1 納入標準①符合《多囊卵巢綜合征診斷標準和診療指南介紹》[4]中PCOS的診斷標準；②可耐受克羅米芬、二甲雙胍治療者；③無精神疾病，理解、交流能力正常；④近3個月內未接受過藥物治療者；⑤治療依從性較高者。

1.2.2 排除標準①未簽署知情同意書者；②卵巢早衰者；③嚴重肝、腎功能損傷者；④妊娠、哺乳期女性；⑤伴有甲狀腺疾病等內分泌系統疾病者。

1.3 方法

兩組均于月經周期第5 d時給予克羅米芬（張家口云峰制藥廠，國藥準字：H13022188）治療，50 mg，qd。觀察組在此基礎上加用二甲雙胍（朗致集團雙人藥業有限公司，國藥準字：H14020855）治療，500 mg，tid。治療3個月經周期后評估療效。

1.4 評價指標

①臨床療效[5]：治療后卵巢形態恢復正常，月經異常等癥狀消失為治愈；卵巢形態恢復≥50%，臨床癥狀基本消失為顯效；臨床癥狀改善輕微，卵巢形態恢復≥20%、＜50%為有效；未達到有效標準為無效。

總有效率=（有效+顯效+治愈）/總例數×100%。

②超聲指標：治療前、治療3個月經周期后采用陰道彩色多普勒超聲（Voluson型，美觀GE公司提供）測定卵巢形態，包括：卵巢體積、卵巢包膜厚度、卵泡最大直徑，并記錄血流動力學指標，包括：收縮期最大血流速度（peak systolic velocity，PSV）、阻力指數（resistance index，RI）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 卵巢形態

治療前兩組卵巢體積、卵巢包膜厚度、卵泡最大直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組卵巢體積、卵巢包膜厚度小于對照組，卵泡最大直徑大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組卵巢形態比較

2.3 PSV、RI水平

治療前兩組PSV、RI水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組RI水平較治療前降低，PSV水平較治療前升高，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組PSV、RI水平比較

3 討論

目前，PCOS發生機制仍未完全明晰，臨床普遍認為下丘腦-垂體功能紊亂為誘發PCOS發生的起始因素。PCOS患者多存在月經紊亂、高雄激素、卵巢多囊樣改變等癥狀，易導致患者不孕，目前臨床多以促排卵治療為主，以滿足生育要求。克羅米芬為類固醇抗性激素制劑，具有強的拮抗和弱的激動雌激素效應，可競爭性占據雌激素受體，促使黃體生成激素與促卵泡生成激素分泌的增加，刺激卵泡生長，促進排卵。但經臨床實踐發現，克羅米芬存在胰島素抵抗，將促使子宮頸松弛，降低妊娠率[6]。

近年來，二甲雙胍在PCOS治療中逐漸推廣，該藥可改善PCOS患者胰島素抵抗，調節胰島素敏感性，提升性激素與球蛋白結合水平，糾正患者高胰島素血癥、高雄性激素血癥，利于患者月經周期恢復規律。經研究發現，卵巢血液供應與卵巢發育具有密切聯系，自然排卵周期中，性激素可調節卵巢血流周期性變化，而PCOS患者多伴有血流動力學異常，易阻礙卵巢生長，故調節血流動力學，降低RI有助于加快血流速度，促使內膜血液供應，利于卵泡發育[7]。趙菁等研究證實，PCOS患者接受克羅米芬、二甲雙胍聯合治療利于改善性激素水平，促進排卵，提升妊娠率[8]。本研究觀察克羅米芬、二甲雙胍聯合對PCOS患者卵巢形態及血流動力學的影響，結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后觀察組卵巢體積、卵巢包膜厚度、RI水平低于對照組，卵泡最大直徑、PSV水平高于對照組，說明聯合克羅米芬、二甲雙胍更有助于緩解癥狀，改善卵巢形態，促使血流動力學穩定。

綜上所述，克羅米芬、二甲雙胍聯合治療PCOS有助于改善患者的卵巢形態，調節血流動力學，提高PCOS治療效果。