替吉奧聯合二十碳五烯酸對胃癌患者放化療的效果及患者血清中miR-155的影響

張治業，方亮，馬明瑛，徐文中，賈瑩瑩，郭雙雙

（1. 河南科技大學第一附屬醫院腫瘤內科，河南 洛陽 471000；2. 河南科技大學第二附屬醫院神經外科，河南 洛陽 471000；3. 河南科技大學第二附屬醫院麻醉科，河南 洛陽 471000）

胃癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，近幾年相關統計數據顯示，胃癌的發病率及死亡率正逐年增加，且趨于年輕化[1]。胃癌早期的癥狀不明顯，易被忽視，確診時患者多已發展為晚期胃癌[2]。臨床治療多采用放療化療，以緩解疼痛，改善患者的生活質量，提高有效生存期[3]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，治療晚期胃癌具有較好的效果；二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）是人體常用的幾種Ω-3脂肪酸之一，可抑制惡性腫瘤，用于胃癌化療的輔助治療。另外，研究發現胃癌患者血清miR-155水平會隨著病情的嚴重程度發生相應的變化[4]。本研究選取2016年7月—2018年7月我院收治的140例晚期胃癌患者為研究對象，探究替吉奧聯合二十碳五烯酸的治療效果及對患者血清miR-155水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年7月我院收治的140例晚期胃癌患者，按隨機數字表法分為兩組，各70例。對照組男35例，女35例；平均年齡（38.9±6.1）歲；平均病程（6.5±3.2）月。研究組男31例，女39例；平均年齡（39.1±6.3）歲；平均病程（6.8±3.7）月。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準通過。患者均知情并簽訂知情同意書。

納入標準：臨床病理檢查確診為臨床晚期胃癌者；適合替吉奧化療，患者愿意接受此治療方法，并同意隨訪。排除標準：有精神病史者；有風濕、類風濕性關節炎病史者；肝臟功能不正常者；一個月之內有感染病史者；對ARB（血管緊張素受體拮抗劑）、ACEI（血管緊張素轉換酶抑制劑）類藥物過敏，或對并發癥（化療藥物所導致的腎損害等）不能接受者；妊娠、低血壓、高鉀血癥、合并有其他疾病且較為嚴重者；認知功能障礙或依從性差者。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用替吉奧（山東新時代藥業，國藥準字：H20080803）治療。入院后1、2天基本檢查、抗過敏、激素等藥物緩解化療藥物反應，治療的第3天口服替吉奧（山東新時代藥業，國藥準字H20080803）60 mg/m2，早飯、晚飯后1 h口服，連續服用14 d，然后停藥5 d。一個治療周期為21 d[5]。替吉奧使用劑量依據患者的體表面積的3個區間給予藥物。

1.2.2 研究組采用替吉奧聯合二十碳五烯酸（濟民可信，國藥準字：H20110912）治療。前兩天使用1.5 g/mL二十碳五烯酸（3 g，bid，po），第3天口服替吉奧，使用劑量和方法同對照組。一個治療周期的時間為21 d。

1.3 觀察指標

比較兩組療效，干預前后抑郁自評量表（SDS）以及焦慮自評量表（SAS）評分，毒副反應（惡心、乏力、腹瀉、感染、貧血、血小板計數下降以及白細胞計數下降），以及治療不同時間血清miR-155、白細胞介素（IL）-6水平。

SAS標準分小于50分屬于無焦慮，50～59屬于輕度焦慮，60～69屬于中度焦慮，大于70屬于重度焦慮。SDS評分小于53分屬于無抑郁，53～62屬于輕度抑郁，63～72屬于中度抑郁，大于73分屬于重度抑郁[6]。

療效評價標準為完全緩解（CR）：影像學腫瘤消失、臨床癥狀消失；部分緩解（PR）：癌癥擴散面積縮小＞50%，未出現新病灶。無變化（NC）：癌癥擴散面積縮小25%～50%，未出現新病灶。進展（PD）：癌癥擴散面積增大＞25%或者有新病灶出現[7]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

研究組近期療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組干預前后SDS、SAS評分比較

干預前兩組SDS、SAS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后研究組SDS、SAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組干預前后SDS、SAS評分比較

2.3 兩組毒副反應比較

研究組惡心、乏力、腹瀉、感染、貧血、血小板計數下降、白細胞計數下降發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組中性粒細胞計數下降發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組毒副反應情況比較

2.4 治療不同時間兩組患者血清中miR-155以及IL-6水平比較

治療1周后，兩組miR-155、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組miR-155、IL-6水平治療2周后低于治療1周后，治療3周后低于治療2周后，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組不同治療時間miR-155、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＜0.05）。治療3周后，研究組血清miR-155、IL-6水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（t=11.123，14.369，P＜ 0.05）。見表 4。

表4 治療不同時間兩組患者血清中miR-155以及IL-6水平比較

3 討論

相關文獻顯示，在所有的惡性腫瘤疾病中，胃癌的發病率、死亡率較高，對患者的正常生活和工作造成極大的威脅[8]。臨床治療晚期胃癌主要采用化療，替吉奧為常用藥物，研究表明替吉奧能維持較高血藥濃度和提高抗癌活性，較其他尿嘧啶藥物對胃黏膜損傷小，骨髓抑制較小[9]。但部分患者的毒副反應明顯，堅持療程較為困難，采用聯合用藥可明顯減少單藥劑量，減輕毒副作用，病人更易接受。二十碳五烯酸為替吉奧治療輔佐藥物，主要來源于海藻以及深海魚油，對惡性腫瘤的發展具有抑制作用。本研究采用替吉奧聯合二十碳五烯酸治療晚期胃癌，結果顯示，研究組近期療效明顯優于對照組（P＜0.05），干預后研究組SDS、SAS評分低于對照組（P＜0.05）。說明替吉奧聯合二十碳五烯酸治療能夠有效遏制胃癌患者體內癌細胞的增殖，改善患者的心理情緒，從而緩解病情遷延，提高生活質量。

miR-155是能夠調控炎癥因子表達以及免疫細胞活化的單鏈RNA，血清miR-155水平能夠反映機體內的炎癥情況[10]。本研究結果顯示，研究組血清miR-155、IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05），隨著治療時間的延長，miR-155、IL-6水平明顯降低（P＜0.05）。說明聯合治療方案可使miR-155持續下降，緩解病情，減少炎性介質。

另外，本研究結果顯示，研究組惡心、乏力、腹瀉、感染、貧血、血小板計數下降、白細胞計數下降發生率明顯低于對照組，說明替吉奧聯合二十碳五烯酸治療胃癌可減少化療藥物的毒副反應，安全性好。

綜上所述，替吉奧聯合二十碳五烯酸治療晚期胃癌的療效明顯，可有效降低患者血清miR-155水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。