丁苯酞軟膠囊對缺血性腦血管病患者頸動脈易損斑塊穩(wěn)定性的影響

尤良軍，左小麗，崔本紅

（1.河南省南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 南陽 473000；2. 河南省南陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，河南 南陽 473000）

動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病獨立風險因素，頸動脈斑塊發(fā)生破裂后引發(fā)的血栓栓塞是導致該病發(fā)生的主要機制。隨著人口老齡化程度的加重，缺血性腦血管病每年的發(fā)病人數(shù)逐年增長[1]。相關(guān)研究報道指出，若患者頸動脈粥樣硬化斑塊進展迅速，則會加大腦卒中發(fā)生的幾率，威脅患者的生命安全，故盡早診斷、及時給予有效的藥物治療，抑制疾病的發(fā)展，對預防缺血性腦血管病的發(fā)生尤為重要[2]。丁苯酞軟膠囊屬于抗炎類藥物，可有效阻礙炎性因子的表達，增強易損斑塊的穩(wěn)定。本研究探討缺血性腦血管病患者采用丁苯酞軟膠囊治療的效果。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2018年3月我院收治的缺血性腦血管病患者96例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分成兩組，各48例。對照組男28例，女20例；年齡41～78歲，平均年齡（59.12±3.46）歲；基礎(chǔ)病：高血壓18例，糖尿病16例，高血脂14例。觀察組男29例，女19例；年齡42～79歲，平均年齡（59.84±3.71）歲；基礎(chǔ)病：高血壓17例，糖尿病15例，高血脂16例。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：①經(jīng)CT等檢查確診為缺血性腦血管病；②患者于本次腦梗塞或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征及臨床癥狀趨于穩(wěn)定狀態(tài)；③經(jīng)頸動脈超聲檢查均為頸動脈易損斑塊。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②存在血液性疾病、非動脈粥樣硬化性血管炎、心源性栓塞、高凝狀態(tài)等疾病者；③存在肝腎功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺疾病者；④近2周內(nèi)服用非甾體類抗炎或糖皮質(zhì)激素藥物治療者；⑤因外科手術(shù)或血管介入治療所引發(fā)缺血性腦血管病者。

1.3 方法

對照組予以降壓、補液等常規(guī)對癥治療，同時給予拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20130078，規(guī)格：100 mg）治療，口服，100 mg，qd；口服阿托伐他汀鈣片[浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20163270，規(guī)格：20 mg（按C33H35FN2O5計）]，20 mg，qd。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，口服丁苯酞軟膠囊（恩必普，石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20050299，規(guī)格：0.1 g），0.2 g，tid。患者在治療過程中不可服用普羅布考、貝特類等降脂、抗氧化藥物治療，兩組治療時間均為6個月。

1.4 評價指標

治療前1 d、治療6個月后評估兩組炎性因子、斑塊穩(wěn)定性。①炎性因子：取患者3 mL空腹靜脈血，離心獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloprotein ，MMP）-9、超敏 C反應 蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、細胞間黏附因子（intercellular cell adhesion molecule，ICAM）-1、血清核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）水平；②斑塊穩(wěn)定性：通過彩色多普勒超聲檢查，測定頸動脈內(nèi)-中膜厚度值（intimal media thickness，IMT）、斑塊Crouse積分、不穩(wěn)定斑塊的數(shù)量。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子

治療后，觀察組MMP-9、hs-CRP、ICAM-1、NF-κB水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎性因子比較

2.2 斑塊穩(wěn)定性

觀察組不穩(wěn)定斑塊數(shù)量為94個，對照組96個，治療后觀察組檢出31個（32.98%），低于對照組的63個（65.63%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=20.245，P=0.000）；觀察組治療后IMT、Crouse積分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組斑塊穩(wěn)定性比較

3 討論

動脈粥樣硬化是引發(fā)缺血性腦血管病的基礎(chǔ)，脂核、纖維帽是組成動脈硬化斑塊的主要成分，而纖維帽的厚度、脂核大小以及炎性因子水平?jīng)Q定動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[3]。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可降解多糖外的全部細胞外基質(zhì)成分及斑塊纖維帽成分，降低斑塊的穩(wěn)定性，使斑塊發(fā)生破裂，引發(fā)血栓，進而導致腦血管疾病的發(fā)生，而MMP-9在MMPs中具有較高的特異性及敏感性，正常組織及斑塊的交界處為MMP-9分布的主要區(qū)域，可作為缺血性腦血管疾病出現(xiàn)破裂風險性的早期標記物[4]。CRP是評估炎性反應的重要因子，在缺血性腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，可有效體現(xiàn)炎癥程度[5]。ICAM-1屬于炎癥黏附因子，可反映血管內(nèi)皮細胞損傷程度。一般情況下，ICAM-1在內(nèi)皮細胞中表達較少或不表達，一旦機體出現(xiàn)應激反應，ICAM-1表達較明顯，且介導內(nèi)皮細胞、單核細胞等黏附，加重機體的炎癥反應[6]。NF-κB是一種轉(zhuǎn)錄因子，可促進動脈粥樣硬化病變的發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療后MMP-9、hs-CRP、ICAM-1、NF-κB水平、不穩(wěn)定斑塊數(shù)量、IMT、Crouse積分較低，表明缺血性腦血管患者給予丁苯酞軟膠囊治療，可有效抑制炎癥反應，進一步提高頸動脈易損斑塊的穩(wěn)定性，利于患者康復。丁苯酞是一種從芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素，有效成分為dl-正丁基苯肽，可有效改善缺血區(qū)域的腦血流量，優(yōu)化微循環(huán)狀態(tài)，改善前列腺環(huán)素、花生四烯酸等水平，降低谷氨酸分泌，減少細胞內(nèi)鈣的濃度，提高抗氧化酶活性，減輕神經(jīng)功能損傷，促進腦部血供的恢復；此外，丁苯酞可降低炎性因子的釋放，減輕炎癥反應，促進患者康復[7-8]。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦血管病的效果顯著，可有效減輕炎癥反應，穩(wěn)定頸動脈斑塊。