坤泰膠囊對(duì)卵巢功能減退性不孕患者血清AMH、FSH、E2及LH水平的影響

季清云

（河南省人口和計(jì)劃生育科研院，河南 鄭州 450002）

卵巢儲(chǔ)備功能是反映女性生育能力的重要指標(biāo)。近年來，隨著精神壓力、人工流產(chǎn)率、環(huán)境污染等的不斷加劇，卵巢功能減退發(fā)生率逐漸上升，不孕率也不斷上升，給患者的身心健康帶來嚴(yán)重影響[1]。目前，臨床上常在微刺激、雙刺激等方案下行體外受精-胚胎移植技術(shù)（IVF-ET），但部分患者拒絕體外受精，更想采用保守治療手段，達(dá)到改善卵巢功能的作用。坤泰膠囊屬于中藥制劑，具有補(bǔ)腎填精、益氣滋陰等功效。相關(guān)研究指出，坤泰膠囊可有效增加患者獲卵數(shù)，提升卵細(xì)胞及胚胎質(zhì)量[2]。基于此，本研究探討坤泰膠囊對(duì)卵巢功能減退性不孕患者血清抗苗勒激素（AMH）及性激素水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月—2018年6月收治的94例卵巢功能減退性不孕患者，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。對(duì)照組年齡23～38歲，平均年齡（30.76±3.47）歲；病程5個(gè)月～12年，平均病程（6.17±1.32）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17～28 kg/m2，平均BMI（22.46±2.39）kg/m2。觀察組年齡24～36歲，平均年齡（30.52±3.43）歲；病程6個(gè)月～11年，平均病程（5.93±1.24）年；BMI 18～29 kg/m2，平均BMI（22.61±2.42）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊(cè)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②促卵泡生成素（FSH）＞10 mIU/mL，但＜25 mIU/mL；③雌二醇（E2）≥50 pg/mL；④卵泡期AMH＜0.5～1.1 ng/mL；⑤基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）＜5個(gè)；符合上述2條或2條以上即可確診；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中腎陰虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：久婚不育，月經(jīng)先期或后期，經(jīng)量少，色紅，質(zhì)稠；次癥：腰膝酸軟，失眠多夢(mèng)，心悸，煩躁易怒，神疲乏力，頭暈耳鳴，潮熱汗出；舌脈：舌質(zhì)淡紅或暗紅，舌苔薄白，脈沉細(xì)或澀。符合至少2條主癥，結(jié)合次癥及舌脈即可確診。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②輸卵管造影檢查可見雙輸卵管通暢；③男方精液正常；④均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退、高泌乳素血癥等疾病者；②合并心、肝、腎等功能不全者；③精神障礙者；④存在激素禁忌證者；⑤有卵巢囊腫切除史者；⑥對(duì)本研究藥物過敏者；⑦依從性較差者。

1.4 方法

對(duì)照組采用芬嗎通（荷蘭Abbott Biologicals B.V，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150346，規(guī)格：雌二醇1 mg與地屈孕酮10 mg)治療，口服，1片/次，qd；在此基礎(chǔ)上，觀察組采用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20000083，規(guī)格：每粒0.5 g）治療，口服，2.0 g，tid。兩組均治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.5 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定，主要包括上述主癥及次癥，每項(xiàng)分值0～3分，分值越高，代表癥狀越嚴(yán)重；②血清抗苗勒激素（AMH）：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，試劑盒由廣州康潤(rùn)生物科技有限公司提供；③性激素水平：包括FSH、E2及促黃體生成素（LH)，采用放射免疫法測(cè)定，試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物有限公司提供；④AFC：采用東芝公司生產(chǎn)的型號(hào)為340型彩色多普勒超聲儀測(cè)定。上述指標(biāo)均于治療前及治療3個(gè)月經(jīng)周期后測(cè)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分、AMH及AFC

治療前，兩組中醫(yī)證候積分、AMH及AFC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分、AMH及AFC水平較治療前均改善，且觀察組中醫(yī)證候積分、AMH較對(duì)照組低，AFC水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 性激素水平

治療前，兩組FSH、E2及LH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH、E2及LH水平較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組中醫(yī)證候積分、AMH及AFC水平比較

表2 兩組FSH、E2及LH水平比較

3 討論

卵巢功能減退是女性常見病，患者常伴有月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量減少、閉經(jīng)等表現(xiàn)，誘發(fā)不孕癥，甚至引發(fā)卵巢早衰。目前，臨床治療該病多以激素藥物為主，其中芬嗎通為常用藥物，雖然取得一定成效，但單純使用無法達(dá)到理想效果[6]。

中醫(yī)將卵巢功能減退性不孕歸屬于“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過少”、“不孕癥”等范疇，病機(jī)以腎陰虛為主，中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本，藏精，主生殖，經(jīng)血同源，相互轉(zhuǎn)化滋生，經(jīng)血攝藏依賴于充盛的腎氣，而腎陰虛，則影響經(jīng)血攝取，誘發(fā)不孕。因此，治療應(yīng)以補(bǔ)腎填精、益氣滋陰、活血養(yǎng)血為主。坤泰膠囊屬于傳統(tǒng)中藥制劑，主要由黃芩、黃連、熟地黃、茯苓、白芍、阿膠組成，其中熟地黃為君藥，味甘，性微溫，可益精填髓、補(bǔ)血滋潤(rùn)、滋陰補(bǔ)腎；黃連、白芍、阿膠為臣藥，黃連味苦，性寒，可清心除煩、清熱瀉火；白芍味苦、酸，性微寒，可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗；阿膠味甘，性平，可益精填髓、滋陰養(yǎng)血；黃連與熟地黃配伍可降火滋陰、交通心腎；白芍、阿膠與熟地黃配伍可增加滋陰養(yǎng)血之效。黃芩、茯苓為佐藥，黃芩味苦，性寒，可瀉火、燥濕、清熱；茯苓味甘、淡，性平，可健脾、寧心、安神。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎填精、益氣滋陰、活血養(yǎng)血之效[7]。現(xiàn)代藥理研究指出，坤泰膠囊可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，改善卵巢功能，營(yíng)養(yǎng)子宮，進(jìn)而促進(jìn)胚胎著床[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組中醫(yī)證候積分、AMH較對(duì)照組低，AFC水平較對(duì)照組高，F(xiàn)SH、E2及LH水平較對(duì)照組低，表明坤泰膠囊可有效改善卵巢功能減退性不孕患者的臨床癥狀及激素水平，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，坤泰膠囊治療卵巢功能減退性不孕可有效改善患者中醫(yī)證候，降低AMH及性激素水平，提升竇卵泡數(shù)。