丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對慢性乙肝合并黃疸患者肝功能及膽紅素的影響

張改玲

（河南宏力醫(yī)院消化科，河南 新鄉(xiāng) 453400）

黃疸為慢性乙肝活動期常見癥狀之一，若持續(xù)不退或呈進(jìn)行性加重趨勢，可能導(dǎo)致繼發(fā)性膽汁性肝硬化、肝細(xì)胞凋亡等，故促進(jìn)黃疸消退、減輕肝功能損傷為改善預(yù)后的關(guān)鍵[1-2]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有良好的解毒、抗氧化、減輕肝細(xì)胞損傷等作用，可有效預(yù)防肝內(nèi)膽汁淤積，加快肝功能修復(fù)[3]。熊去氧膽酸為治療黃疸的常用藥物，具有利膽、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用。本研究對2017年3月—2019年1月我院收治的96例慢性乙肝合并黃疸患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，以了解丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸的應(yīng)用效果。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年3月—2019年1月我院收治的96例慢性乙肝合并黃疸患者的病例資料，根據(jù)治療方式的不同分為兩組，各48例。觀察組男31例，女17例；年齡20～68歲，平均年齡（43.05±2.96）歲；病程3～10年，平均病程（5.92±0.74）年。對照組男32例，女16例；年齡21～68歲，平均年齡（43.09±2.91）歲；病程2～10年，平均病程（5.93±0.76）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①無心、腦、肺、腎等嚴(yán)重原發(fā)疾病；②近期未接受過抗病毒、保肝等藥物治療；③無語言、精神障礙，且能夠配合完成臨床治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①由藥物、酒精中毒等引發(fā)的肝硬化患者；②合并肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥患者；③肝外膽管阻塞性黃疸者；④過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)處理，對照組另給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸凍干粉針劑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103110，規(guī)格：0.5 g）治療，1000 mg加入濃度為5%的葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，qd。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用500 mg熊去氧膽酸膠囊（四川科瑞德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20123205，規(guī)格：0.25 g*12粒）口服治療，bid。兩組均連續(xù)給藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄并比較兩組治療前、治療4周后肝功能指標(biāo)，包括谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase，ALT）及總膽汁酸（total bile acid，TBA），檢測方法：抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理后取血清，采用全自動生化分析儀測定。②記錄并比較兩組治療前、治療4周后膽紅素水平，包括直接膽紅素（direct bilirubin，D-BIL）、間接膽紅素（indirect bilirubin，I-BIL）及總膽紅素（totalbilirubin，T-BIL），均采用Dimension Rxl型全自動生化分析儀測定。③記錄并比較兩組頭痛、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能

與治療前比較，治療后兩組GGT、AST、ALT及TBA水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 膽紅素

兩組治療前后D-BIL水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組I-BIL、T-BIL水平較治療前均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間觀察組出現(xiàn)頭暈、頭痛各1例，便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（4/48）；對照組出現(xiàn)頭暈、便秘各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%（2/48）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.399）。

表1 兩組肝功能比較

3 討論

慢性乙肝合并黃疸若未及時給予有效治療，可隨病情蔓延逐步發(fā)展為慢性重型肝炎，對患者的日常生活及身體健康造成極大影響[4-5]。因此，有必要積極探尋一種合理有效的治療方案，以更好的抑制病情發(fā)展，同時改善患者肝功能等。

針對慢性乙肝合并黃疸患者，采用抗感染、抗病毒等常規(guī)治療雖可減輕相關(guān)癥狀，但效果仍不理想，整體療效不佳[6]。作為傳統(tǒng)保肝退黃藥物，丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠克服肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙，從而不斷提高血循環(huán)中蛋氨酸的濃度；可參與生物電活動、細(xì)胞酶活性等多種轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)，且能夠釋放甲基激活轉(zhuǎn)硫基通路，生成谷胱甘肽等內(nèi)源性解毒劑，發(fā)揮解毒、抗氧化的作用，減少肝細(xì)胞的損傷；可通過轉(zhuǎn)丙胺基作用，合成生物多胺，加快肝功能修復(fù)[7]。熊去氧膽酸能夠抑制毒性膽酸引起的枯否細(xì)胞激活，增加肝細(xì)胞含硫醇蛋白的水平，防止肝細(xì)胞的氧化損傷；可減輕肝細(xì)胞的細(xì)胞溶解，減少細(xì)胞凋亡；并具有免疫調(diào)節(jié)作用。

本研究通過回顧性分析96例該疾病患者病例資料發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組各肝功能指標(biāo)水平均低于對照組，血清膽紅素中I-BIL、T-BIL水平均高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對慢性乙肝合并黃疸患者肝功能及膽紅素水平改善均有積極作用，臨床治療效果顯著。此外，二者聯(lián)用不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，具有較高安全性及可靠性。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療慢性乙肝合并黃疸的療效理想，可有效改善患者的肝功能及血清膽紅素水平，且安全性高。