觀察孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒哮喘的臨床療效及安全性

劉俊，趙慶賀，徐豪杰

（鄭州大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450000）

小兒哮喘是一種慢性氣道炎癥，發病率較高，病情進展快，且不可預知。當前醫學上普遍認為小兒哮喘與環境、機體免疫力、遺傳、氣道高反應等因素有關，若沒有得到及時有效的治療，不僅會對患兒的身體健康造成較大威脅，甚至會誘發慢性阻塞性肺炎以及呼吸衰竭等嚴重并發癥[1]。治療該疾病的關鍵是消除氣道高反應性，舒張氣道平滑肌，緩解氣道痙攣等癥狀。患兒年齡較小，一般在治療過程中多采用霧化吸入給藥方式，以提升藥物療效。布地奈德是臨床常見的一種糖皮質激素，能夠有效緩解局部炎癥，提升內皮細胞、平滑肌細胞的穩定性，抑制免疫反應[2]。此外，該藥還可減弱抗原與抗體結合所導致的酶促反應，抑制支氣管收縮物質的合成與釋放，從而緩解支氣管平滑肌痙攣癥狀[3]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可顯著改善哮喘炎癥指標。本文研究孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒哮喘的臨床療效及安全性，結果總結如下：

1 對象及方法

1.1 研究對象

選取2017年2月—2018年2月我院收治的84例哮喘患兒為研究對象。依據不同的治療模式分為兩組，各42例。甲組男25例，女17例；年齡1～8歲，平均年齡（5.18±3.36）歲；病程0.15～3年，平均病程（1.47±0.66）年；乙組男26例，女16例；年齡1～9歲，平均年齡（5.23±3.51）歲；病程0.2～2.5年，平均病程（1.72±0.36）年。兩組一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除及納入標準

納入標準：均符合兒童哮喘診斷標準及兒童哮喘防治分級標準；近期內未接受過系統的抗哮喘藥物治療，包括糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑治療等；可長期接受控制藥物，包括含有吸入激素的藥物治療；所有患兒家屬均簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重心肝腎疾病患兒；依從性較差，不遵醫囑用藥的患兒；對布地奈德或孟魯司特鈉過敏的患兒。

1.2 方法

兩組患兒入院后，均接受化痰止咳、吸氧平喘及抗感染等常規治療。甲組患兒采用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd；國藥準字：H20140475）霧化吸入，年齡≥4歲，劑量為0.4 mg/次，每隔6 h用藥一次；若年齡＜4歲，劑量為0.2 mg/次，每隔6 h用藥一次。在患兒病情緩解后，可將間隔時間調整為12 h，連續治療1個月。

乙組在甲組基礎上聯合孟魯司特鈉顆粒（Merk Sharp & Dohme Corp.，國藥準字：J20140167）治療，年齡≥6歲，劑量為5 mg，qd，于睡前服用；年齡＜6歲，劑量為4 mg，qd，睡前服用，連續用藥1個月。

1.3 效果評定

①比較兩組臨床療效，評價標準為：治療1個月后，肺啰音、咳嗽、喘息、哮鳴音等臨床癥狀消失，肺功能指標已恢復到正常水平為顯效；各項臨床癥狀有所緩解，肺功能指標趨于正常為有效；各項臨床癥狀、肺功能指標均無明顯改善，甚至加重為無效。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

②使用BD型流式細胞儀測量兩組用藥前后T淋巴細胞亞群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，并記錄自然殺傷細胞（NK）的百分比。

③ 記錄兩組用藥前后肺功能指標，其中，峰值呼氣流速（PEF）、第1s用力呼氣末容積（FEV1）采用英國邁科公司所生產的便攜式肺功能儀測定，至少3次，且2次連續測量誤差不可超出5%。另外，用自動細胞計數儀計量外周血嗜酸粒細胞(Eos)的數量。

④記錄兩組用藥期間的不良反應發生狀況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

乙組的治療總有效率為97.62%，高于甲組的80.95%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組T淋巴細胞亞群值及NK百分比比較

治療前，兩組各項T淋巴細胞亞群值、NK百分比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后乙組各項指標均優于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 組間T淋巴細胞亞群值、NK百分比比較

2.3 兩組肺功能指標與Eos值比較

治療前，兩組PEF、FEV1、Eos比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，乙組PEF、FEV1高于甲組，Eos低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標與Eos值比較

2.4 組間不良反應發生率比較

治療后甲組出現腹瀉3例，食欲降低2例，惡心嘔吐2例，手指顫動2例，心慌2例，不良反應發生率為26.2%；乙組出現腹瀉1例，食欲降低1例，不良反應發生率為4.8%，組間比較差異有統計學意義（χ2=17.483，P=0.000）。

3 討論

臨床治療小兒哮喘，首先要提升患兒的氣道高反應性，以舒張平滑肌，緩解氣道痙攣等癥狀。布地奈德為臨床常用的吸入型糖皮質激素，能夠有效增強平滑肌細胞以及內皮細胞、溶酶體膜穩定性，抑制免疫反應及抗體合成，降低過敏活性遞質的活性和釋放；還能減輕抗原抗體結合時所發生的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應[4-6]。同時，該藥采用霧化吸入的方式，可以確保藥物局部濃度，讓藥物均勻的沉積在氣道黏膜上，充分發揮藥效。

孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，對Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體具有高度的親和性和選擇性，可有效抑制半胱氨酰白三烯受體所產生的生理效應，從而改善氣道炎癥，控制哮喘癥狀。同時，該藥可在機體內完全代謝，生物利用度較高，且安全性較好[7]。本研究結果顯示，乙組治療總有效率明顯高于甲組，提示應用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒哮喘可起到協同增效的作用。治療后乙組T淋巴細胞亞群值及NK百分比均優于甲組，提示應用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療可減輕患兒的炎癥反應，有利于預防與控制小兒哮喘病情發展。從肺功能指標與Eos值看，乙組PEF、FEV值更高，Eos值更低，提示應用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療可促進哮喘患兒的肺功能恢復。同時，乙組不良反應發生率為4.8%，明顯低于甲組的26.2%，提示應用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療可在最大限度上避免引發腹瀉、食欲降低、惡心嘔吐、手指顫動、心慌等不良反應，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒哮喘的療效顯著，能夠改善患兒肺部功能，降低機體炎癥反應，且安全性較高，具有臨床應用及推廣價值。