炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合枸櫞酸氯米芬片對多囊卵巢綜合征患者性激素及排卵的影響

張麗

（河南圣德醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽 464000）

多囊卵巢綜合征是排卵功能障礙合并糖代謝紊亂的一種內(nèi)分泌疾病，以持續(xù)無排卵、稀發(fā)排卵、內(nèi)分泌失調(diào)為特征，常累及內(nèi)分泌系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)，且可增加子宮內(nèi)膜癌、心血管疾病、遠期糖尿病等的發(fā)生風險，故安全有效的治療方案一直是臨床學者關(guān)注的重點[1]。現(xiàn)階段，多囊卵巢綜合征的發(fā)病原因與發(fā)病機制尚無確切定論，但大量研究證實該疾病與內(nèi)分泌異常、遺傳、代謝功能障礙具有密切聯(lián)系。目前藥物已經(jīng)成為多囊卵巢綜合征的一線治療方法，促排卵藥物、降低高雄激素血癥的藥物均為常用藥物，具有顯著療效[2]。本研究探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月—2018年3月收治的86例多囊卵巢綜合征患者，按隨機數(shù)字表法分成對照組與觀察組，各43例。對照組年齡21～36歲，平均年齡（28.62±2.67）歲；病程1～6年，平均病程（3.47±0.35）年。觀察組年齡21～36歲，平均年齡（28.60±2.69）歲；病程1 ～6年，平均病程（3.49±0.37）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 納入/排除標準

納入標準：①符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[3]中相關(guān)診斷標準；②經(jīng)輸卵管造影顯示子宮腔正常，輸卵管暢通；③無排卵、稀發(fā)排卵。排除標準：①近期使用過激素治療者；②卵巢癌或卵巢功能早衰者；③肝腎功能異常者。

1.3 方法

對照組給予枸櫞酸氯米芬片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H50020039），月經(jīng)周期第5 d開始服用，50 mg，qd，連服5 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20094005，規(guī)格：每片含炔雌醇0.035 mg，醋酸環(huán)丙孕酮2 mg），月經(jīng)周期第5 d開始服用，1片/次，qd，服用21 d。兩組均21 d為一個周期，共治療6個周期。

1.4 評價指標

①比較兩組臨床療效，評價標準[4]為顯效：月經(jīng)周期恢復正常，高雄激素相關(guān)臨床表現(xiàn)消失，排卵正常；有效：月經(jīng)周期連續(xù)3個月正常，基礎(chǔ)體溫呈雙向曲線；無效：月經(jīng)未恢復正常，臨床癥狀無改變。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組治療前與治療6個周期后血清性激素水平，晨起空腹采集靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用全自動化學發(fā)光分析儀檢測：雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮。③比較兩組排卵率與成功妊娠率，月經(jīng)周期第10 d開始，B超監(jiān)測卵泡生成、發(fā)育直至成熟，計算排卵率。

排卵率=成熟卵泡者/總例數(shù)，隨訪1年，記錄妊娠率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效22例，有效20例，無效1例，總有效率為97.67%，對照組顯效15例，有效20例，無效8例，總有效率為81.40%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.468，P=0.014）。

2.2 性激素

觀察組治療后E2、LH、FSH、孕酮等水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 排卵率與妊娠率

觀察組排卵率與妊娠率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血清性激素水平比較

表2 兩組排卵率與妊娠率比較

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)生、發(fā)展與性激素水平具有密切關(guān)系，性激素異常表達，可導致子宮內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，進而影響卵巢功能，亦是導致排卵功能障礙的主要原因，故通過檢測多囊卵巢綜合征患者治療前后性激素水平，可準確了解其卵巢功能與子宮內(nèi)環(huán)境。多囊卵巢綜合征患者由于激素水平異常、排卵功能障礙，可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂與多毛、高雄激素等相關(guān)癥狀，亦是導致女性不孕的主要原因，嚴重影響患者生理健康與心理健康[5]。

多囊卵巢綜合征治療方案的選擇，通常與患者的生育需求有密切聯(lián)系，對有生育需求的患者而言，治療的首要目的為調(diào)節(jié)機體性激素水平，促進排卵功能恢復。目前臨床治療多囊卵巢綜合征包括藥物保守治療、手術(shù)治療及輔助運動療效，而藥物治療是常用方法，枸櫞酸氯米芬、炔雌醇環(huán)丙孕酮是治療該疾病的一線藥物[6]。氯米芬包括順式氯米芬與反式氯米芬，前者可產(chǎn)生雄激素拮抗作用，與雌激素競爭雌二醇受體，調(diào)節(jié)下丘腦正負反饋，并增加促性腺激素內(nèi)源性分泌，提高FSH水平，改善排卵功能；后者可產(chǎn)生雌激素類似作用，反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體，促進促性腺激素的釋放及分泌，達到促排卵的目的。雖然該藥物治療多囊卵巢綜合征的療效已在臨床得到公認，但仍有部分患者未見改善，因此，亟待探尋一種更有效的治療方法[7]。

本研究以枸櫞酸氯米芬片作為對照治療藥物，聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征，結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率、E2、LH、FSH、孕酮、排卵率與妊娠率均較高，表明在枸櫞酸氯米芬基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床療效更顯著，且可改善性激素水平，促進排卵，提高妊娠成功率。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑，組成成分包括炔雌醇與醋酸環(huán)丙孕酮，可促進性激素大量生成，并反射性抑制促黃體生成素等促性腺激素的合成；同時還可快速增加性激素結(jié)合球蛋白合成，降低雄激素活性，增強促排卵反應(yīng)；醋酸環(huán)丙孕酮可在靶器官上與雌激素受體產(chǎn)生拮抗與競爭作用，從而抑制雄激素活性；此外，通過調(diào)節(jié)排卵反應(yīng)、受精卵著床等環(huán)節(jié)，進而達到治療不孕的目的[8-9]。將炔雌醇環(huán)丙孕酮片與枸櫞酸氯米芬片聯(lián)合應(yīng)用，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，既可提高雌孕激水平，又可降低雄激素水平，促進排卵，提高治療效果[10]。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征，可增強治療效果，促進性激素水平改善，提高排卵率與成功妊娠率。