低分子肝素鈣聯合阿司匹林對早發型重度子癇前期患者血壓及凝血功能的影響

洪磊，鞏碩

（1. 虞城縣人民醫院婦產科，河南 虞城 476300；2. 商丘市第一人民醫院婦產科，河南 商丘 476100）

妊娠期高血壓疾病是妊娠期較常見的一種疾病，臨床常表現為妊娠20周發生水腫、高血壓等，是導致孕產婦死亡的主要因素之一[1]。子癇前期是妊娠期高血壓疾病中較為嚴重的階段，早發型重度子癇前期主要是因微血栓形成、血管內皮受損等因素導致機體出現栓塞、高凝狀態。若不及時治療，嚴重者可出現胸悶、抽搐等現象，甚至造成多臟器功能衰退，對患者的生命安全構成較大的威脅[2-3]。目前臨床治療以早發型重度子癇前期消除痙攣、調整血壓水平為主要目的，多采用藥物治療，其中阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓形成；低分子肝素鈣可保護血管內皮細胞。本研究探討低分子肝素鈣與阿司匹林聯合治療早發型重度子癇前期的效果。現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年3月我院收治的早發型重度子癇前期患者80例，按照隨機數字表法分成兩組，各40例。對照組年齡21～36歲，平均年齡（29.16±2.45）歲；孕周26～32周，平均孕周（29.13±1.12）周；體質量46～72 kg，平均體質量（59.37±2.46）kg。觀察組年齡22～37歲，平均年齡（29.84±2.27）歲；孕周26～33周，平均孕周（29.64±1.24）周；體質量45～71 kg，平均體質量（58.86±2.75）kg。兩組基礎資料（年齡、孕周等）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本院醫學倫理委員會批準同意本研究。

1.2 納入/排除標準

納入標準：①均符合《婦產科學》[4]中關于早發型重度子癇前期的相關診斷標準；②對本研究所用藥物無過敏反應；③均簽署知情同意書。排除標準：①合并其他妊娠期疾病者；②肝腎功能不全者；③存在出血傾向者；④存在認知功能障礙或精神性疾病者；⑤存在進行感染性疾病者；⑥嚴重不配合，中途退出研究者。

1.3 方法

兩組患者均予以營養支持、吸氧等措施，且治療期間密切監測胎兒情況。對照組采用常規治療：①將5 g硫酸鎂注射液（揚州中寶藥業股份有限公司，國藥準字：H32024806，規格：10 mL∶1 g）與20 mL 25%的葡萄糖注射液混合，靜脈推注，時間為15～20 min，之后予以1～2 g/h靜脈滴注維持治療，24 h內硫酸鎂總量應低于25 g，治療時間為24～48 h，評估患者病情控制情況，判斷是否繼續給藥；②若患者收縮壓高于160 mmHg或舒張壓超過110 mmHg，應進行降壓處理；給予硝苯地平片（湖北金龍藥業有限公司，國藥準字：H42020197，規格：10 mg），口服，10 mg/次，tid；③予以地塞米松磷酸鈉注射液（江蘇朗歐藥業有限公司，國藥準字：H3202644，規格：1 mL∶1 mg），6 mg/次，每12 h注射一次，一共注射4次，利于胎肺成熟；④地西泮片（山西天致藥業有限公司，國藥準字：H14021670，規格：2.5 mg），口服，2.5 mg/次，tid，直至分娩完成；⑤若患者出現腦水腫、全身性水腫等情況時，予以利尿劑處理；患者經上述治療24～48 h后，評估病情控制情況，若母胎狀態無明顯好轉現象，應終止妊娠，若病情穩定，則進行期待治療。觀察組在對照組基礎上，施以低分子肝素鈣注射液（賽博利，深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20060190，規格：1.0 mL∶5 000 AXa單位）、阿司匹林腸溶片（靈源藥業有限公司，國藥準字：H35021528，規格：25 mg）治療；將25 mg阿司匹林腸溶片于睡前口服，直至分娩結束；給予患者4 000 U的低分子肝素鈣，皮下注射，qd，若患者發生出血傾向，應終止給藥。

1.4 評價指標

治療前1 d、治療1周后測定患者血壓及凝血功能。①血壓：采用血壓測定儀測定收縮壓、舒張壓水平；②凝血功能：取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用全自動血液分析儀測定纖維蛋白原（FIB）、凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、血小板計數。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓

治療后觀察組收縮壓、舒張壓水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓水平比較

2.2 凝血功能

治療后觀察組FIB、血小板計數低于對照組，APTT、PT高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較

3 討論

妊娠期高血壓疾病屬于妊娠期獨有的疾病類型，患者血液常表現為高凝狀態，且血漿中FIB水平增加，進而造成微小管內血小板聚集，增加血栓的發生風險。早發型重度子癇前期患者極易出現多器官功能受損現象，極大的增加了母嬰病死的風險，故及時有效的給予患者治療尤為重要。

本研究結果顯示，治療后觀察組血壓、FIB、血小板計數低于對照組，APTT、PT水平高于對照組，表明阿司匹林結合低分子肝素鈣治療早發型重度子癇前期，可有效改善患者血壓水平，優化凝血功能。原因在于，阿司匹林可乙酰化環氧化酶，降低其活性，避免溶性血管內皮生長因子受體-1等炎性因子的釋放，減輕對內皮細胞造成的損傷；此外，阿司匹林可抑制前列環素（PGI2）、血栓素A2（TXA2）的生成，提高PGI2/TXA2值，避免血小板凝集，抑制血栓生成，從而起到抗凝、調整血壓的效果[5-6]。低分子肝素鈣是一種抗凝藥物，具有較長的藥物半衰期，機體的吸收性較高，且可有效抑制血小板聚集，抑制血栓形成；同時低分子肝素鈣可與血管活性物質及血管緊張素結合，抑制其活性，避免血管發生痙攣，也可降低腎臟損傷程度及血管黏稠度，優化胎盤功能，提高胎兒血供，改善胎兒宮內儲備能力，利于胎兒的生長[7]。本研究中將兩種藥物同時應用，可充分發揮藥物作用，提升患者的凝血功能，改善妊娠結局。

綜上所述，低分子肝素鈣聯合阿司匹林治療早發型重度子癇前期，可有效控制患者血壓狀態，提高凝血功能，保障母嬰安全。