復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液對(duì)重癥顱腦損傷患者治療效果及對(duì)預(yù)后的影響

劉敏，卞玉杰，徐萍欣

（鄭州市第九人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 鄭州 450053）

顱腦損傷屬神經(jīng)外科常見(jiàn)外傷性疾患，主要因高空墜落、重物砸傷、交通事故等外界暴力作用于頭部而造成，重癥顱腦損傷約占全部顱腦損傷20%，患者病情危重，可出現(xiàn)腦性肺水腫、意識(shí)障礙、頭暈頭痛等癥狀，且常伴隨腦內(nèi)血腫、腦挫裂傷、腦腫脹等并發(fā)癥，致殘與致死率均較高，預(yù)后差[1-2]。隨近年來(lái)院前急救措施與急診醫(yī)療條件不斷進(jìn)步，重癥顱腦損傷患者病死率有所下降，但患者于康復(fù)期常會(huì)遺留神經(jīng)功能損傷，如何有效提升神經(jīng)康復(fù)治療療效、降低致殘率一直為臨床研究重點(diǎn)。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液為一種復(fù)方制劑，可加速腦組織新陳代謝，參與腦神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化及再生，促進(jìn)腦血液循環(huán)，有效減輕腦神經(jīng)功能損傷[3]。此外，星形膠質(zhì)源性蛋白（S100β）、降鈣素基因相關(guān)肽（GFAP）、神經(jīng)肽Y（NPY）等均為反映腦神經(jīng)損傷的重要標(biāo)志物，通過(guò)測(cè)定其表達(dá)水平可側(cè)面評(píng)價(jià)顱腦損傷患者腦神經(jīng)損傷程度，指導(dǎo)臨床治療及預(yù)后評(píng)價(jià)[4]。本研究選取104例重癥顱腦損傷患者，分組分析復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療對(duì)患者血清NPY、S100β、GFAP水平及預(yù)后的影響，如下報(bào)告。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2018年8月我院收治的重癥顱腦損傷患者104例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組、對(duì)照組，各52例。試驗(yàn)組男29例，女23例；年齡23～73歲，平均年齡（41.04±7.75）歲；受傷至入院時(shí)間3～23 h，平均時(shí)間（12.76±2.94）h；致傷原因：高處墜落12例，重物砸傷8例，交通事故32例。對(duì)照組男30例，女22例；年齡22～74歲，平均年齡（41.83±7.29）歲；受傷至入院時(shí)間3～22 h，平均時(shí)間（12.53±3.08）h；致傷原因：高處墜落14例，重物砸傷7例，交通事故31例。兩組一般資料（性別、年齡、受傷至入院時(shí)間、致傷原因等）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》中有關(guān)要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均存在明顯頭部外傷史，且經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)檢查證實(shí)為顱腦損傷；受傷至入院時(shí)間不足24 h；無(wú)手術(shù)指征；存在意識(shí)障礙，格拉斯哥昏迷量表（GCS）評(píng)分3～8分；患者家屬知曉本研究治療方案，簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并多發(fā)性骨折、胸腹腔出血、脊髓損傷等其他部位嚴(yán)重創(chuàng)傷者；合并肝、心、腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙者；合并凝血功能障礙、精神系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；雙側(cè)瞳孔出現(xiàn)持續(xù)性散大者；對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法對(duì)照組予以常規(guī)治療：如抗炎、止血、利尿、脫水等，具體包括：予以5 mL/kg的20%甘露醇（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20043784），30 min內(nèi)靜注，8 mg納洛酮（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052367）+20 mL醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z41020665）+1 kU注射用血凝酶（瑞士Solco Basle AG.，批準(zhǔn)文號(hào)：H20050102）+0.4 mg/kg呋塞米（廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44022506），靜注，qd，持續(xù)治療4周。

試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（吉林步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026472）治療，10 mL+250 mL氯化鈉注射液，靜注，qd，持續(xù)治療4周。

1.3.2 檢測(cè)方法抽取受檢者5 mL清晨空腹靜脈血，離心處理10 min左右（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清NPY、S100β、GFAP水平，試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物科技有限公司，相關(guān)操作均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書由醫(yī)院專門人員執(zhí)行。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組治療前、治療4周后昏迷程度，應(yīng)用GCS量表施行評(píng)估，總分3～15分，得分越高昏迷程度越輕；②兩組治療前、治療4周后神經(jīng)功能缺損程度，應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)，總分0～42分，得分越高神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；③兩組治療前、治療4周后認(rèn)知功能，以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)估，總分0～30分，得分越高認(rèn)知功能越好；④兩組治療前、治療4周后生活質(zhì)量，以健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）進(jìn)行評(píng)定，總分0～100分，得分越高生活質(zhì)量越好；⑤兩組治療前、治療4周后血清神經(jīng)損傷有關(guān)指標(biāo)（NPY、S100β、GFAP）水平；⑥治療后以入院復(fù)查、電話、郵件等形式隨訪3個(gè)月，采用格拉斯哥預(yù)后評(píng)分量表（GOS）評(píng)估比較兩組預(yù)后情況，分值范圍1～5分，分值為1分，病死判定為死亡；分值為2分，存在最小生存反應(yīng)判定為植物生存；分值為3分，意識(shí)清晰，但日常生活完全需他人照料判定為重度殘疾；分值為4分，神經(jīng)功能輕度損傷，日常生活可部分自理判定為中度殘疾；分值為5分，日常生活能力恢復(fù)正常或僅存在輕度缺陷判定為恢復(fù)良好[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料行Ridit分析，u檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GCS、NIHSS評(píng)分

治療前兩組GCS、NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后兩組GCS評(píng)分較治療前提高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組GCS、NIHSS評(píng)分比較

2.2 MMSE、SF-36評(píng)分

治療前兩組MMSE、SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后兩組MMSE、SF-36評(píng)分較治療前提高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組MMSE、SF-36評(píng)分比較

2.3 血清神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)水平

治療前兩組血清NPY、S100β、GFAP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后兩組血清NPY、S100β、GFAP水平較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 GOS預(yù)后分級(jí)情況

治療后隨訪3個(gè)月，無(wú)脫落病例。試驗(yàn)組GOS預(yù)后分級(jí)情況較對(duì)照組良好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組血清神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)水平比較

表4 兩組GOS預(yù)后分級(jí)情況比較

3 討論

臨床普遍認(rèn)為，治療重癥顱腦損傷關(guān)鍵在于加速神經(jīng)功能重建及神經(jīng)功能恢復(fù)。采取抗炎、止血、利尿、脫水等常規(guī)治療雖能緩解顱內(nèi)高壓和毒副代謝物質(zhì)對(duì)神經(jīng)功能帶來(lái)的持續(xù)損害，降低患者病死率，減輕臨床癥狀，但顱腦遭受不可逆性損傷，單純應(yīng)用上述常規(guī)治療無(wú)法徹底重建患者神經(jīng)功能，故多需輔助應(yīng)用其他藥物以促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)及重建[6]。

復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液包含多肽、次黃嘌呤、多種神經(jīng)節(jié)苷脂等成分，其中神經(jīng)節(jié)苷酯為神經(jīng)鞘糖脂之一，可經(jīng)過(guò)血腦脊液屏障，參與上調(diào)內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)并強(qiáng)化其功能，促進(jìn)神經(jīng)分化與受損神經(jīng)修復(fù)、再生，加速神經(jīng)重塑，且可調(diào)節(jié)細(xì)胞膜多種酶活性度，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)外離子平衡恢復(fù)正常，保持線粒體結(jié)構(gòu)的完整性，防止細(xì)胞產(chǎn)生水腫，改善腦局部血液循環(huán)，并能抑制氨基酸毒性，防止鈣離子于細(xì)胞內(nèi)聚集；同時(shí)，有研究指出，神經(jīng)節(jié)苷酯還能緩解局部過(guò)氧化反應(yīng)，減輕自由基損傷，調(diào)節(jié)多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子表達(dá)，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕神經(jīng)功能損傷[7]。多肽、次黃嘌呤可改善腦細(xì)胞物質(zhì)及能量代謝，促進(jìn)受損腦細(xì)胞生理功能修復(fù)，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，最終促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)及重建[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后試驗(yàn)組GCS、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，治療后3個(gè)月試驗(yàn)組GOS預(yù)后分級(jí)情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。表明應(yīng)用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療可降低昏迷與神經(jīng)功能損傷程度，改善患者認(rèn)知功能及GOS預(yù)后分級(jí)情況。推測(cè)原因?yàn)閺?fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液與常規(guī)藥物治療顱腦損傷的機(jī)制不同，結(jié)合使用可起到相互輔助、相互補(bǔ)充等協(xié)同作用，進(jìn)而增強(qiáng)治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療4周后試驗(yàn)組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明采用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療可改善患者的生活質(zhì)量。究其原因與應(yīng)用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療后患者疾病康復(fù)進(jìn)程加快、身心負(fù)擔(dān)減輕、生活能力提高等有關(guān)。此外，腦神經(jīng)損傷血清學(xué)指標(biāo)為判定顱腦損傷治療效果及患者預(yù)后的重要依據(jù)，NPY、S100β、GFAP均為重要腦神經(jīng)損傷指標(biāo)，在正常生理狀態(tài)下表達(dá)水平均較低，而當(dāng)腦組織遭受損傷時(shí)，可通過(guò)血腦屏障侵入血液循環(huán)，導(dǎo)致三者表達(dá)水平顯著增高，且增高幅度和腦神經(jīng)損傷程度具有密切關(guān)系[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后試驗(yàn)組血清NPY、S100β、GFAP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。亦從側(cè)面說(shuō)明應(yīng)用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療可降低腦神經(jīng)損傷程度。

綜上，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療重癥顱腦損傷能降低昏迷與神經(jīng)功能損傷程度，改善患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量及GOS預(yù)后分級(jí)情況。